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Studio di Ulixertinib per pazienti con tumori maligni avanzati che ospitano alterazioni MEK o BRAF atipiche

7 maggio 2024 aggiornato da: BioMed Valley Discoveries, Inc

Uno studio multicentrico in due parti, di fase II, sull'inibitore ERK Ulixertinib (BVD-523) per i pazienti con tumori maligni avanzati che ospitano MEK o alterazioni atipiche di BRAF

Questo studio BVD-523-ABC si basa sull'esperienza di sicurezza e attività clinica di studi precedenti che hanno valutato ulixertinib come un nuovo trattamento mirato del cancro in coorti di pazienti con alterazioni genetiche specifiche e istologie tumorali che provocano una segnalazione aberrante della via MAPK. I primi dati clinici hanno dimostrato l'attività antitumorale con il trattamento con ulixertinib e hanno identificato gruppi specifici di pazienti per i quali è giustificato un ulteriore sviluppo.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio multicentrico di fase II sarà condotto in due parti e valuterà il beneficio clinico, la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di ulixertinib (BVD-523) in pazienti con tumori maligni avanzati.

La parte A (agnostica istologica del tumore) sarà in aperto e arruolerà i pazienti in uno dei sei gruppi in base alla loro alterazione del tumore.

  • Gruppo 1: pazienti con tumori, diversi dal carcinoma del colon-retto (CRC), con un'alterazione di BRAF che si traduce in un cambiamento di aminoacidi nelle posizioni G469, L485 o L597.
  • Gruppo 2: Pazienti con tumori, diversi dal CRC, con un'alterazione BRAF di Classe 2 definita (vedere Appendice 2 del protocollo).
  • Gruppo 3: Pazienti con tumori, diversi dal CRC, con un'alterazione BRAF atipica (non V600) che non è specificata nel Gruppo 1 o nel Gruppo 2.
  • Gruppo 4: Pazienti con CRC con qualsiasi alterazione BRAF atipica.
  • Gruppo 5: pazienti con tumori, diversi dal CRC, che presentano alterazioni in MEK1/2.
  • Gruppo 6: pazienti con CRC che presentano alterazioni in MEK1/2.

La Parte B (specifica per l'istologia del tumore) arruolerà in modo casuale i pazienti con una delle tre istologie tumorali specificate per ricevere o ulixertinib o la scelta del trattamento del medico in un rapporto 2:1. I tumori devono ospitare una MEK specificata o un'alterazione BRAF atipica. Se un paziente progredisce sulla scelta del trattamento da parte del medico, è consentito il passaggio al braccio ulixertinib. Le istologie specifiche da includere in questa parte saranno selezionate in base ai dati disponibili e alla discussione con gli investigatori clinici, il monitor medico e lo sponsor.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

104

Fase

  • Fase 2

Accesso esteso

A disposizione al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713
        • Christiana Care Health Services / Helen F. Graham Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20016
        • Johns Hopkins Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stati Uniti, 55416
        • Metro-Minnesota Community Oncology Research Consortium (MMCORC)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center / Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Kettering, Ohio, Stati Uniti, 45429
        • Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC - Sarah Cannon (SCRI)
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
      • Marshfield, Wisconsin, Stati Uniti, 54449
        • Marshfield Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con un tumore maligno localmente avanzato o metastatico, che è progredito in seguito a terapia sistemica per la loro malattia, se disponibile, o per il quale il paziente non è candidato o rifiuta.
  • Tumori che ospitano un MEK o un'alterazione atipica di BRAF.
  • Fornire il consenso informato firmato e datato prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio che non sia considerata standard di cura (SoC).
  • Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni.
  • I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 - 2.
  • Funzionalità renale adeguata [creatinina ≤1,5 ​​volte ULN (limite superiore della norma)] o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥50 mL/min (utilizzando Cockcroft-Gault).
  • Funzionalità epatica adeguata [bilirubina totale ≤1,5 ​​volte ULN; AST (aspartato transaminasi) e ALT (alanina transaminasi) ≤3 volte ULN o ≤5 volte ULN se l'aumento è dovuto al coinvolgimento del fegato da parte del tumore].
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo (emoglobina ≥9,0 g/dL; piastrine ≥100 x 109 cellule/L; conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 109 cellule/L).
  • Funzione cardiaca adeguata: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >50% valutata mediante acquisizione multi-gated (MUGA) o ecografia/ecocardiografia (ECHO); e un intervallo QT corretto (QTc)
  • Contraccezione - donne: Test di gravidanza negativo per donne in età fertile; deve essere chirurgicamente sterile, in postmenopausa (nessun ciclo mestruale per almeno 12 mesi consecutivi) o conforme a un regime contraccettivo approvato dal punto di vista medico durante e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. L'astinenza non è considerata un regime contraccettivo adeguato.
  • Contraccezione - uomini: devono essere chirurgicamente sterili o conformi a un regime contraccettivo approvato dal punto di vista medico durante e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  • Disposto e in grado di partecipare al processo e rispettare tutti i requisiti del processo.
  • I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia dell'agente sperimentale possono essere inclusi dopo aver consultato il monitor medico.

Criteri di esclusione:

  • Condizione gastrointestinale (GI) che potrebbe compromettere l'assorbimento del farmaco in studio (casi specifici, ad esempio, storia remota di chirurgia gastrointestinale, possono essere arruolati dopo discussione con il monitor medico) o incapacità di ingerire il farmaco in studio.
  • Condizione medica intercorrente incontrollata o grave.
  • Metastasi cerebrali non controllate note. Possono essere consentite metastasi cerebrali stabili trattate o in corso di trattamento con una dose stabile di steroidi/anticonvulsivanti, senza modifiche della dose nelle 4 settimane precedenti.
  • Aver ricevuto qualsiasi terapia diretta contro il cancro (chemioterapia, terapia ormonale, biologica o immunoterapia, ecc.) entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) prima della prima dose del farmaco in studio. I pazienti precedentemente trattati con radioterapia devono essersi ripresi dalle tossicità acute associate a tale trattamento.
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose.
  • Qualsiasi utilizzo di un farmaco sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più breve) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. È richiesto un minimo di 10 giorni tra la cessazione del precedente farmaco sperimentale e la somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Inoltre, qualsiasi tossicità correlata al farmaco, ad eccezione dell'alopecia, dovrebbe essere tornata al Grado 1 o inferiore.
  • Terapia precedente con qualsiasi inibitore di ERK (ad es. LY3214996, LTT462).
  • Gruppi 1-4: precedente terapia con qualsiasi inibitore di BRAF e/o MEK (ad es. encorafenib, dabrafenib, vemurafenib, binimetinib, trametinib, cobimetinib) è escluso. Per i gruppi 5 e 6 è consentita una precedente terapia con inibitori di BRAF e/o MEK.
  • Per la Parte B, gli agenti mirati alle chinasi BRAF o MEK e gli agenti sperimentali non sono consentiti come scelta del medico
  • Donne incinte o che allattano.
  • Qualsiasi evidenza di gravi infezioni attive. I pazienti possono iscriversi se sono stati senza febbre per almeno 48 ore e sono in trattamento attivo che non è proibito nell'Appendice 1 del protocollo.
  • Qualsiasi malattia medica importante o risultato di laboratorio anormale che aumenterebbe il rischio di partecipare a questo studio (sulla base del giudizio dello sperimentatore).
  • Anamnesi o evidenza attuale/rischio di occlusione venosa retinica (RVO) o retinopatia sierosa centrale (CSR).
  • Terapia concomitante con qualsiasi altro agente sperimentale.
  • Terapia concomitante con farmaci noti per essere forti inibitori o induttori di CYP1A2, CYP2D6 e CYP3A4.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A: Ulixertinib
Orale, 600 mg, due volte al giorno, per 28 giorni in ciascun ciclo di trattamento
Droga: Ulixertinib
Orale, 600 mg, due volte al giorno, per 28 giorni in ciascun ciclo di trattamento
Altri nomi:
  • BVD-523, BVD523
Sperimentale: Parte B: Ulixertinib
Orale, 600 mg, due volte al giorno, per 28 giorni in ciascun ciclo di trattamento
Droga: Ulixertinib
Orale, 600 mg, due volte al giorno, per 28 giorni in ciascun ciclo di trattamento
Altri nomi:
  • BVD-523, BVD523
Sperimentale: Parte B: Scelta del trattamento da parte del medico
La scelta del medico sarà ristretta a due trattamenti approvati (non off-label) per ogni istologia tumorale (gli agenti mirati alle chinasi BRAF o MEK e gli agenti sperimentali non sono consentiti come scelta del medico). Se un paziente progredisce sulla base della scelta del trattamento da parte del medico, è consentito il passaggio al braccio ulixertinib.
Droga: Scelta del medico
La scelta del medico sarà ristretta a due trattamenti approvati (non off-label) per ogni istologia tumorale (gli agenti mirati alle chinasi BRAF o MEK e gli agenti sperimentali non sono consentiti come scelta del medico)).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: tasso di risposta globale (ORR) secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a 25 mesi
L'ORR sarà definita come la percentuale di pazienti che ottengono una migliore risposta complessiva (BOR) tra una risposta completa (CR) e/o una risposta parziale (PR) confermata. I pazienti verranno valutati al basale e durante le visite periodiche di follow-up durante il periodo in cui la loro partecipazione allo studio sarà completata. Le migliori risposte si verificheranno in momenti diversi per ciascun paziente.
Fino a 25 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: 18 mesi
La PFS sarà definita come il tempo trascorso dal primo giorno di assunzione del farmaco in studio alla progressione della malattia o al decesso. I pazienti senza eventi verranno censurati all'ultima valutazione del tumore disponibile. Questa analisi sarà basata sulla valutazione dello sperimentatore.
18 mesi
Parte A: Sopravvivenza globale (OS) secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: 18 mesi
L'OS sarà definita come il tempo trascorso dal primo giorno di assunzione del farmaco in studio fino alla morte. I pazienti senza eventi verranno censurati all'ultima data in cui si sa che il paziente è vivo.
18 mesi
Parte A: Concentrazione farmacocinetica di BVD-523 allo stato stazionario
Lasso di tempo: Singolo punto temporale tracciato alla Visita 4/circa al giorno 15 (o ogni volta che il paziente raggiunge lo stato stazionario).
Singolo punto temporale rilevato prima dell'assunzione del farmaco in studio (minimo) allo stato stazionario. Per stato stazionario si intendono i pazienti che hanno ricevuto almeno 5 giorni, o 10 dosi consecutive, del farmaco in studio.
Singolo punto temporale tracciato alla Visita 4/circa al giorno 15 (o ogni volta che il paziente raggiunge lo stato stazionario).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

BioMed Valley Discoveries, Inc

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 gennaio 2021

Completamento primario (Effettivo)

15 febbraio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

23 maggio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

27 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

4 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BVD-523-ABC

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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