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Enquête sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de GSK3882347 chez des participants en bonne santé.

10 mai 2022 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude à double insu randomisée, contrôlée par placebo, à dose unique et répétée par voie orale pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (y compris l'effet alimentaire) de GSK3882347 chez des participants en bonne santé

Il s'agit d'une étude de phase 1, en 2 parties, en double aveugle (promoteur non aveugle), randomisée, contrôlée par placebo, pour la première fois chez l'homme (FTIH), qui comprend à la fois une phase à dose unique croissante et à doses multiples croissantes pour évaluer l'innocuité , la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) de GSK3882347 chez des hommes adultes en bonne santé et des femmes en âge de procréer (WONCBP). La partie 1 sera la phase de dose unique ascendante (SAD) et la partie 2 sera la phase de dose multiple ascendante (MAD). Chaque participant de la cohorte SAD recevra une dose unique de GSK3882347 ou un placebo (PBO) dans un rapport de 3:1 et dans la partie 2 (MAD), les participants seront randomisés dans un rapport de 4:1 pour recevoir un traitement actif et un placebo. La partie 1 consistera en deux cohortes avec un maximum de quatre périodes pour chaque cohorte, l'évaluation de l'effet alimentaire sera effectuée au cours de la dernière période (période 4) dans une seule des cohortes sur la base de la pharmacocinétique humaine observée (PK). La partie 2 consistera en un maximum de quatre cohortes pour chacune des doses MAD ou placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

61

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 2GG
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant doit être âgé de 18 à 50 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Les participants qui sont manifestement en bonne santé, comme déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque. Un participant présentant une anomalie clinique ou un ou plusieurs paramètres de laboratoire non spécifiquement répertoriés dans les critères d'exclusion ou d'exclusion qui se situent en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur, en consultation avec le moniteur médical (si nécessaire) , convenez et documentez que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
  • Participants ayant un poids corporel d'au moins 50,0 kilogrammes (kg) (110 livres [lbs]) pour les hommes et 45,0 kg (99 livres) pour les femmes ; et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 32,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) (inclus).
  • Participants masculins et féminins ; une participante est éligible pour participer si elle fait partie de WONCBP ; Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention pendant au moins cinq jours, correspondant au temps nécessaire pour éliminer la ou les intervention(s) de l'étude (par exemple, 5 demi-vies terminales) après la dernière dose de l'intervention de l'étude), s'abstenir de donner du sperme, s'abstenir de rapports hétérosexuels ou homosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent ; doit accepter d'utiliser une contraception/barrière, accepter d'utiliser un préservatif masculin.
  • Capable de donner un consentement éclairé signé tel que décrit dans ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

  • Participants ayant des antécédents ou la présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, urologiques, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques ou neurologiques capables d'altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; constituant un risque lors de la prise de l'intervention à l'étude ; ou interférer avec l'interprétation des données
  • Alanine transaminase (ALT) supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
  • Bilirubine supérieure à 1,5 fois la LSN (une bilirubine isolée supérieure à 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et que la bilirubine directe est inférieure à 35 %)
  • Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
  • Antécédents médicaux d'arythmies cardiaques ou de maladie cardiaque ou antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long.
  • Participants masculins avec une fréquence cardiaque inférieure à 45 ou supérieure à 100 battements par minute (bpm), femmes avec moins de 50 ou supérieure à 100 bpm.
  • Participants avec un intervalle PR inférieur à 120 ou supérieur à 220 millisecondes (msec) ; durée du QRS inférieure à 70 msec ou supérieure à 120 msec ; Intervalle QTcF supérieur à 450 msec.
  • Preuve d'infarctus du myocarde antérieur à l'ECG (n'inclut pas les modifications du segment ST associées à la repolarisation).
  • Toute anomalie de conduction (incluant, mais non spécifique, le bloc de branche complet gauche ou droit, le bloc auriculo-ventriculaire (AV) [2e degré ou plus], le syndrome de Wolff-Parkinson-White [WPW]).
  • Sinus Pauses supérieures à 3 secondes.
  • Toute arythmie importante qui, de l'avis de l'enquêteur ou du moniteur médical GSK, interférera avec la sécurité du participant individuel.
  • Tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue (3 battements ectopiques ventriculaires consécutifs).
  • Maladie rénale actuelle ou antécédents, ou clairance de la créatinine estimée <90 millilitres (mL)/minute/1,73 mètre ^ 2 ou créatinine sérique supérieure à la LSN lors du dépistage.
  • Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la est plus long) avant la première dose d'intervention de l'étude, à moins que de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical de GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité des participants.
  • Utilisation d'un antimicrobien systémique dans les 30 jours suivant le dépistage.
  • La participation à l'étude entraînerait une perte de sang ou de produits sanguins supérieure à 500 ml dans les 56 jours.
  • Exposition à plus de 4 nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
  • Inscription actuelle ou participation passée au cours des 30 derniers jours avant la signature du consentement à toute autre étude clinique impliquant une intervention d'étude expérimentale ou tout autre type de recherche médicale.
  • Test d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif.
  • Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
  • Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
  • Résultat positif du test d'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
  • Test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude.
  • Tout antécédent de toxicomanie ou un test positif pour les drogues d'abus lors du dépistage ou de l'admission.
  • Un test de grossesse très sensible positif (urine ou sérum tel que requis par les réglementations locales) lors du dépistage.
  • Une confirmation de laboratoire positive de l'infection au COVID-19, ou un indice clinique élevé de suspicion pour le COVID-19.
  • Partie 1 (effet alimentaire) : le participant ne doit avoir aucune restriction alimentaire (par exemple, une intolérance au lactose) ou une incapacité à manger un repas riche en graisses.
  • Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant l'étude, définie comme : une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 21 unités pour les hommes ou supérieure à 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à environ (250 ml) de bière, (100 ml) de vin ou (35 ml) de spiritueux.
  • Alcootest de fumée positif indicatif des antécédents de tabagisme lors du dépistage et de chaque admission interne à l'unité de recherche clinique ou de l'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine (par ex. patchs de nicotine ou dispositifs de vaporisation) dans les 6 mois précédant le dépistage.
  • Hypersensibilité à l'une des interventions de l'étude, ou à ses composants, ou allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique la participation à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 (SAD) Cohorte 1 : Participants recevant GSK3882347
Dans cette phase à dose unique croissante, les participants recevront GSK3882347 50 milligrammes (mg), 150 mg et 250 mg par voie orale le jour 1 des périodes 1, 2 et 3 respectivement. La période 4 sera menée pour évaluer l'effet des aliments sur la base de la pharmacocinétique humaine observée.
Médicament: GSK3882347
Une capsule de 10 à 200 mg sera fournie dans des flacons étiquetés en polyéthylène haute densité (PEHD).
Comparateur placebo: Partie 1 (SAD), Cohorte 1 : Participants recevant un placebo
Dans cette phase de dose ascendante unique, les participants recevront un placebo correspondant par voie orale le jour 1 des périodes 1, 2 et 3. La période 4 sera menée pour évaluer l'effet alimentaire en fonction de la pharmacocinétique humaine observée.
Médicament: Placebo
Des capsules placebo de force correspondante seront fournies
Expérimental: Partie 1 (SAD), Cohorte 2 : Participants recevant GSK3882347
Dans cette phase à dose unique croissante, les participants recevront GSK3882347 500 mg, 15 mg et 900 mg par voie orale le jour 1 des périodes 1, 3 et 2 respectivement.
Médicament: GSK3882347
Une capsule de 10 à 200 mg sera fournie dans des flacons étiquetés en polyéthylène haute densité (PEHD).
Comparateur placebo: Partie 1 (SAD), Cohorte 2 : Participants recevant un placebo
Dans cette phase de dose croissante unique, les participants recevront un placebo correspondant par voie orale le jour 1 des périodes 1, 3 et 2.
Médicament: Placebo
Des capsules placebo de force correspondante seront fournies
Expérimental: Partie 2 (MAD), Cohorte 3 : Participants recevant GSK3882347 50 mg
Dans cette phase à doses croissantes multiples, les participants recevront du GSK3882347 50 mg par voie orale du jour 1 au jour 7 de l'étude. La dose à administrer peut être modifiée en fonction de l'innocuité clinique, de la tolérabilité et des résultats pharmacocinétiques de la partie 1.
Médicament: GSK3882347
Une capsule de 10 à 200 mg sera fournie dans des flacons étiquetés en polyéthylène haute densité (PEHD).
Comparateur placebo: Partie 2 (MAD), Cohorte 3 : Participants recevant un placebo
Dans cette phase à doses croissantes multiples, les participants recevront un placebo correspondant par voie orale du jour 1 au jour 7 de l'étude.
Médicament: Placebo
Des capsules placebo de force correspondante seront fournies
Expérimental: Partie 2 (MAD), Cohorte 4 : Participants recevant GSK3882347 150 mg
GSK3882347 150 mg sera administré par voie orale aux participants du jour 1 au jour 7 de l'étude. Il s'agit d'une dose projetée. La dose administrée dans la Partie 2, Cohorte 4 sera basée sur les résultats PK/PD des cohortes de dosage précédentes.
Médicament: GSK3882347
Une capsule de 10 à 200 mg sera fournie dans des flacons étiquetés en polyéthylène haute densité (PEHD).
Comparateur placebo: Partie 2 (MAD), Cohorte 4 : Participants recevant un placebo
Dans cette phase à doses croissantes multiples, les participants recevront un placebo correspondant par voie orale du jour 1 au jour 7 de l'étude.
Médicament: Placebo
Des capsules placebo de force correspondante seront fournies
Expérimental: Partie 2 (MAD), Cohorte 5 : Participants recevant GSK3882347 500 mg
GSK3882347 500 mg sera administré par voie orale aux participants du jour 1 au jour 7 de l'étude. Il s'agit d'une dose projetée. La dose administrée dans la partie 2, cohorte 5 sera basée sur les résultats PK/PD des cohortes de dosage précédentes.
Médicament: GSK3882347
Une capsule de 10 à 200 mg sera fournie dans des flacons étiquetés en polyéthylène haute densité (PEHD).
Comparateur placebo: Partie 2 (MAD), Cohorte 5 : Participants recevant un placebo
Dans cette phase à doses croissantes multiples, les participants recevront un placebo correspondant par voie orale du jour 1 au jour 7 de l'étude.
Médicament: Placebo
Des capsules placebo de force correspondante seront fournies
Expérimental: Partie 2 (MAD), Cohorte 6 : Participants recevant GSK3882347 900 mg
GSK3882347 900 mg sera administré par voie orale aux participants du jour 1 au jour 7 de l'étude. Il s'agit d'une dose projetée. La dose administrée dans la Partie 2, Cohorte 6 sera basée sur les résultats PK/PD des cohortes de dosage précédentes.
Médicament: GSK3882347
Une capsule de 10 à 200 mg sera fournie dans des flacons étiquetés en polyéthylène haute densité (PEHD).
Comparateur placebo: Partie 2 (MAD), Cohorte 6 : Participants recevant un placebo
Dans cette phase à doses croissantes multiples, les participants recevront un placebo correspondant par voie orale du jour 1 au jour 7 de l'étude.
Médicament: Placebo
Des capsules placebo de force correspondante seront fournies

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) non graves et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 3 mois
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude. Un EIG est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une incapacité/incapacité persistante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou toute autre situation selon jugement médical ou scientifique. Le nombre de participants présentant des effets indésirables communs (supérieurs ou égaux à [>=]5 % [%]) non graves est présenté.
Jusqu'à 3 mois
Partie 2 : Nombre de participants présentant des EI et des EIG non graves
Délai: Jusqu'à 26 jours
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude. Un EIG est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une incapacité/incapacité persistante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou toute autre situation selon jugement médical ou scientifique. Le nombre de participants avec des EI non graves courants (>= 5 %) est présenté.
Jusqu'à 26 jours
Partie 1 : Nombre de participants présentant des EI liés au traitement
Délai: Jusqu'à 3 mois
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude. Le nombre de participants présentant des EI liés au traitement est présenté.
Jusqu'à 3 mois
Partie 2 : Nombre de participants présentant des EI liés au traitement
Délai: Jusqu'à 26 jours
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude. Le nombre de participants présentant des EI liés au traitement est présenté.
Jusqu'à 26 jours
Partie 1 : Nombre de participants avec les résultats hématologiques les plus défavorables par rapport aux critères d'importance clinique potentielle (ICP) après l'inclusion par rapport à l'inclusion
Délai: Jusqu'à 3 mois
Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser l'hématocrite, l'hémoglobine, les leucocytes, les lymphocytes, les neutrophiles et les plaquettes. Les plages de PCI étaient <0,075 ou >0,54 proportion de globules rouges dans le sang pour l'hématocrite, <25 ou >180 grammes par litre (g/L) pour l'hémoglobine, <3 ou >20 x10^9 cellules par litre (cellules/L) pour les leucocytes,<0,8 x10^9 cellules/L pour les lymphocytes,<1,5 x10^9 cellules/L pour les neutrophiles et <100 ou >550 x10^9 cellules/L pour les plaquettes. Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas où leur valeur change à (faible, dans la plage ou pas de changement ou élevé), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie. Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire était inchangée (par exemple [par exemple], élevé à élevé), ou dont la valeur est devenue dans la plage, ont été enregistrés dans la catégorie « To within Range or No Change ». Les participants ont été comptés deux fois si le participant a des valeurs qui ont changé « To Low » et « To High », de sorte que les pourcentages peuvent ne pas s'additionner à 100 %. une valeur non manquante, y compris celles des visites non planifiées
Jusqu'à 3 mois
Partie 2 : Nombre de participants avec les résultats hématologiques les plus défavorables par rapport aux critères de l'ICP après le départ par rapport au départ
Délai: Jusqu'à 26 jours
Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser l'hématocrite, l'hémoglobine, les leucocytes, les lymphocytes, les neutrophiles et les plaquettes. Les plages de PCI étaient <0,075 ou >0,54 proportion de globules rouges dans le sang pour l'hématocrite, <25 ou >180 grammes par litre (g/L) pour l'hémoglobine, <3 ou >20 x10^9 cellules par litre (cellules/L) pour les leucocytes,<0,8 x10^9 cellules/L pour les lymphocytes,<1,5 x10^9 cellules/L pour les neutrophiles et <100 ou >550 x10^9 cellules/L pour les plaquettes. Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas où leur valeur change à (faible, dans la plage ou pas de changement ou élevé), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie. Catégorie "Plage ou Pas de changement". Les participants ont été comptés deux fois si le participant a des valeurs qui ont changé 'To Low' et 'To High', de sorte que les pourcentages peuvent ne pas s'additionner à 100%. valeur, y compris celles des visites imprévues
Jusqu'à 26 jours
Partie 1 : Nombre de participants avec les pires résultats de chimie clinique par rapport aux critères PCI après la ligne de base par rapport à la ligne de base
Délai: Jusqu'à 3 mois
Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser les plages de PCI : > = 2 fois la limite supérieure des unités normales (LSN) par litre (U/L) pour l'alanine aminotransférase (ALT), > = 2 fois la LSN U/L pour la phosphatase alcaline (ALP), >=2 fois la LSN U/L pour l'aspartate aminotransférase (AST),>=1,5 fois la LSN micromoles/L pour la bilirubine,<2 ou >2,75 millimoles/L (mmol/L) pour le calcium,<3 ou >9 mmol/L pour le glucose,<3 ou >5,5 mmol/L pour le potassium et <130 ou >150 mmol/L pour le sodium. il n'y a pas de changement dans leur catégorie. Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire était inchangée (par exemple, élevé à élevé), ou dont la valeur est devenue dans la plage, ont été enregistrés dans la catégorie « Dans la plage ou aucun changement ». Les participants ont été comptés deux fois si le participant a des valeurs qui ont changé 'To Low' et 'To High', de sorte que les pourcentages peuvent ne pas s'additionner à 100 %. Base de référence = dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues
Jusqu'à 3 mois
Partie 2 : Nombre de participants avec les pires résultats de chimie clinique par rapport aux critères PCI après le départ par rapport au départ
Délai: Jusqu'à 26 jours
Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser les plages de PCI : > 2 fois la LSN U/L pour l'alanine aminotransférase (ALT), >= 2 fois la LSN U/L pour la phosphatase alcaline (ALP), > = 2 fois la LSN U/L pour l'aspartate aminotransférase (AST),>=1,5 fois la LSN micromoles/L pour la bilirubine,<2 ou >2,75 mmol/L pour le calcium,<3 ou >9 mmol/L pour le glucose,<3 ou >5,5 mmol/L pour le potassium et <130 ou > 150 mmol/L pour le sodium. Les participants ont été comptés dans la catégorie des cas les plus défavorables pour laquelle leur valeur passe à (faible, dans la plage ou aucun changement ou élevée), à ​​moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie. Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire était inchangée ( par exemple, Élevé à Élevé), ou dont la valeur est devenue dans la plage, ont été enregistrés dans la catégorie " Dans la plage ou Aucun changement". les pourcentages peuvent ne pas totaliser 100 %. Base de référence = dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues.
Jusqu'à 26 jours
Partie 1 : Nombre de participants avec les pires résultats d'analyse d'urine après le départ par rapport au départ
Délai: Jusqu'à 3 mois
Des échantillons d'urine ont été prélevés pour l'analyse des paramètres urinaires, y compris le sang occulte et les protéines, à l'aide d'une bandelette réactive. Le test de la bandelette réactive a donné des résultats de manière semi-quantitative, et les résultats des paramètres d'analyse d'urine ont été enregistrés comme aucun changement/diminution, augmentation à positif pour le sang occulte dans l'urine et les protéines indiquant des concentrations proportionnelles dans l'échantillon d'urine. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le nombre de participants avec les pires résultats d'analyse d'urine après le départ par rapport au départ est présenté.
Jusqu'à 3 mois
Partie 2 : Nombre de participants avec les pires résultats d'analyse d'urine après le départ par rapport au départ
Délai: Jusqu'à 26 jours
Des échantillons d'urine ont été prélevés pour l'analyse des paramètres urinaires, y compris le sang occulte et les protéines, à l'aide d'une bandelette réactive. Le test de la bandelette réactive a donné des résultats de manière semi-quantitative (concentrations proportionnelles dans les échantillons d'urine), et les résultats des paramètres d'analyse d'urine ont été enregistrés comme aucun changement/diminution, augmentation à positif pour le sang occulte dans l'urine et les protéines. « Aucun changement/diminution » indique aucun changement par rapport aux résultats de référence ou une diminution des résultats par rapport à la référence, y compris une modification des résultats négatifs. « Augmentation à positif » indique une augmentation du résultat par rapport à la ligne de base. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le nombre de participants avec les pires résultats d'analyse d'urine après le départ par rapport au départ est présenté.
Jusqu'à 26 jours
Partie 1 : Nombre de participants présentant les résultats des signes vitaux les plus défavorables par rapport aux critères PCI après la référence par rapport à la référence
Délai: Jusqu'à 3 mois
Les signes vitaux ont été évalués, y compris la pression artérielle systolique (SBP), la pression artérielle diastolique (DBP) et le pouls (PR). Les plages de PCI étaient < 85 (faible), 85-160 (normal) et > 160 (élevé) pour la PAS ; <45 (faible), 45-100 (normal), >100 (élevé) pour DBP ; <40 (faible), 40-110 (normal), >110 (élevé) pour la fréquence du pouls. Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas vers laquelle leur valeur passe (faible, dans la plage ou aucun changement, élevé), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie. la valeur est devenue dans la plage, ont été enregistrées dans la catégorie "Dans la plage ou pas de changement". Les participants ont été comptés deux fois si le participant a des valeurs qui ont changé "En bas" et "En haut", de sorte que les pourcentages peuvent ne pas totaliser 100 %. a été défini comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues
Jusqu'à 3 mois
Partie 2 : Nombre de participants présentant les résultats des signes vitaux les plus défavorables par rapport aux critères PCI après la référence par rapport à la référence
Délai: Jusqu'à 26 jours
Les signes vitaux ont été évalués, y compris la pression artérielle systolique (SBP), la pression artérielle diastolique (DBP) et le pouls (PR). Les plages de PCI étaient < 85 (faible), 85-160 (normal) et > 160 (élevé) pour la PAS ; <45 (faible), 45-100 (normal), >100 (élevé) pour DBP ; <40 (faible), 40-110 (normal), >110 (élevé) pour la fréquence du pouls. Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas vers laquelle leur valeur passe (faible, dans la plage ou aucun changement, élevé), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie. la valeur est devenue dans la plage, ont été enregistrées dans la catégorie "Dans la plage ou pas de changement". Les participants ont été comptés deux fois si le participant a des valeurs qui ont changé "En bas" et "En haut", de sorte que les pourcentages peuvent ne pas totaliser 100 %. a été défini comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues
Jusqu'à 26 jours
Partie 1 : Nombre de participants avec les pires résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormal après le départ par rapport au départ
Délai: Jusqu'à 3 mois
Un ECG à 12 dérivations a été enregistré avec le participant en position semi-couchée après un repos d'au moins 10 minutes. Douze ECG de dérivation ont été obtenus à l'aide d'un appareil ECG automatisé qui mesurait les intervalles PR, QRS, QT et QT corrigé (QTc) et calculait la fréquence cardiaque. Les données relatives aux résultats ECG anormaux non cliniquement significatifs (NCS) et cliniquement significatifs (CS) sont présentées. Les résultats anormaux du CS sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, à moins que l'investigateur ne les juge plus graves que prévu pour l'état du participant. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues.
Jusqu'à 3 mois
Partie 2 : Nombre de participants avec des résultats ECG anormaux dans le pire des cas après le départ par rapport au départ
Délai: Jusqu'à 26 jours
Un ECG à 12 dérivations a été enregistré avec le participant en position semi-couchée après un repos d'au moins 10 minutes. Douze ECG de dérivation ont été obtenus à l'aide d'un appareil ECG automatisé qui mesurait les intervalles PR, QRS, QT et QT corrigé (QTc) et calculait la fréquence cardiaque. Les données relatives aux résultats ECG anormaux non cliniquement significatifs (NCS) et cliniquement significatifs (CS) sont présentées. Les résultats anormaux du CS sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, à moins que l'investigateur ne les juge plus graves que prévu pour l'état du participant. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues.
Jusqu'à 26 jours
Partie 1 : Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à 24 heures (AUC[0-24]) après l'administration d'une dose unique de GSK3882347
Délai: Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose dans chaque période de traitement
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique (PK) de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard.
Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose dans chaque période de traitement
Partie 1 : Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUC[0-t]) après l'administration d'une dose unique de GSK3882347
Délai: Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose dans chaque période de traitement
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard.
Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose dans chaque période de traitement
Partie 1 : Aire sous la courbe concentration-temps extrapolée du temps zéro à l'infini (ASC[0-infini]) après l'administration d'une dose unique de GSK3882347
Délai: Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose dans chaque période de traitement
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard.
Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose dans chaque période de traitement
Partie 1 : Concentration plasmatique maximale (Cmax) après administration d'une dose unique de GSK3882347
Délai: Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose dans chaque période de traitement
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard.
Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose dans chaque période de traitement
Partie 1 : Concentrations plasmatiques à 24 heures (C24h) après administration d'une dose unique de GSK3882347
Délai: Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose dans chaque période de traitement
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard.
Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose dans chaque période de traitement
Partie 1 : Délai jusqu'à Cmax (Tmax) après l'administration d'une dose unique de GSK3882347
Délai: Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose dans chaque période de traitement
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard.
Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose dans chaque période de traitement
Partie 1 : Délai d'absorption (Tlag) après l'administration d'une dose unique de GSK3882347
Délai: Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose dans chaque période de traitement
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard.
Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose dans chaque période de traitement
Partie 1 : Demi-vie d'élimination terminale (T1/2) après administration d'une dose unique de GSK3882347
Délai: Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose dans chaque période de traitement
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard.
Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose dans chaque période de traitement
Partie 2 : Aire sous la courbe concentration-temps sur l'intervalle de dosage Tau (AUC[0-tau]) après l'administration de doses répétées de GSK3882347
Délai: Jours 1 et 7 : Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard.
Jours 1 et 7 : Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 heures après la dose
Partie 2 : Cmax après administration de doses répétées de GSK3882347
Délai: Jours 1 et 7 : Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard.
Jours 1 et 7 : Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 heures après la dose
Partie 2 : Tmax après administration de doses répétées de GSK3882347
Délai: Jours 1 et 7 : Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard.
Jours 1 et 7 : Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 heures après la dose
Partie 2 : Concentrations plasmatiques sur l'intervalle de dosage (Ctau) après l'administration de doses répétées de GSK3882347
Délai: Jours 1 et 7 : Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard.
Jours 1 et 7 : Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 heures après la dose
Partie 1 : Concentration urinaire entre 22 et 24 heures (C22-24) après l'administration d'une dose unique de GSK3882347
Délai: Jour 1 : 22 à 24 heures après l'administration de chaque période de traitement
Des échantillons d'urine ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard.
Jour 1 : 22 à 24 heures après l'administration de chaque période de traitement
Partie 2 : Concentration d'urine entre 22 et 24 heures (C22-24) après administration de doses répétées de GSK3882347
Délai: Jour 1 et Jour 7 : 22 à 24 heures après l'administration
Des échantillons d'urine ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard.
Jour 1 et Jour 7 : 22 à 24 heures après l'administration
Partie 1 : Quantité de médicament excrété dans l'urine du médicament inchangé (Ae total) après l'administration d'une dose unique de GSK3882347
Délai: À 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 heures après l'administration de chaque période de traitement
Des échantillons d'urine ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard.
À 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 heures après l'administration de chaque période de traitement
Partie 2 : Quantité de médicament excrété dans l'urine du médicament inchangé (Ae total) après administration de doses répétées de GSK3882347
Délai: Jours 1 et 7 : 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 heures après l'administration
Des échantillons d'urine ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard.
Jours 1 et 7 : 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 heures après l'administration
Partie 1 : Pourcentage de la dose donnée de médicament excrété dans l'urine (% fe total) après l'administration d'une dose unique de GSK3882347
Délai: À 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 heures après l'administration de chaque période de traitement
Des échantillons d'urine ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard. %fe a été calculé comme suit : (Ae total/Dose)*100 % (%).
À 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 heures après l'administration de chaque période de traitement
Partie 2 : Pourcentage de la dose donnée de médicament excrété dans l'urine (% fe total) après l'administration d'une dose unique de GSK3882347
Délai: Jour 1 et Jour 7 : 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 heures après l'administration
Des échantillons d'urine ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard. %fe a été calculé comme suit : (Ae total/Dose)*100 %.
Jour 1 et Jour 7 : 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 heures après l'administration
Partie 1 : Clairance rénale du médicament (CLr) après l'administration d'une dose unique de GSK3882347
Délai: À 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 heures après l'administration de chaque période de traitement
Des échantillons d'urine ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard. La CLr a été calculée comme suit : Ae total/AUC(0-t)
À 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 heures après l'administration de chaque période de traitement
Partie 2 : Clairance rénale du médicament (CLr) après administration de doses répétées de GSK3882347
Délai: Jour 1 et Jour 7 : 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 heures après l'administration
Des échantillons d'urine ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard. La CLr a été calculée comme suit : Ae total/AUC(0-t).
Jour 1 et Jour 7 : 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 heures après l'administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à 12 heures (AUC[0-12]) après l'administration d'une dose unique de GSK3882347
Délai: Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose dans chaque période de traitement
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard.
Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose dans chaque période de traitement
Partie 1 : Concentrations plasmatiques à 12 heures (C12) après administration d'une dose unique de GSK3882347
Délai: Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose dans chaque période de traitement
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard.
Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose dans chaque période de traitement
Partie 1 : Clairance orale apparente (CL/F) après administration d'une dose unique de GSK3882347
Délai: Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose dans chaque période de traitement
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard.
Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose dans chaque période de traitement
Partie 1 : Volume apparent de distribution après administration orale (Vz/F) après administration d'une dose unique de GSK3882347
Délai: Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose dans chaque période de traitement
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard.
Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose dans chaque période de traitement
Partie 1 : Temps de séjour moyen (MRT) après l'administration d'une dose unique de GSK3882347
Délai: Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose dans chaque période de traitement
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard.
Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose dans chaque période de traitement
Partie 2 : Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à 12 heures (AUC[0-12]) après l'administration de doses répétées de GSK3882347
Délai: Jours 1 et 7 : Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard.
Jours 1 et 7 : Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
Partie 2 : Concentrations plasmatiques à 12 heures (C12) après administration de doses répétées de GSK3882347
Délai: Jours 1 et 7 : Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard.
Jours 1 et 7 : Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
Partie 1 : Proportionnalité de la dose de GSK3882347 pour les niveaux de dose de 15 mg à 900 mg en utilisant l'ASC (0-infini) après l'administration d'une dose unique de GSK3882347 à jeun
Délai: Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose dans chaque période de traitement
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard. La proportionnalité de la dose a été évaluée à l'aide du modèle de puissance. Log-e (dose) a été ajusté comme effet fixe et le participant a été ajusté comme effet aléatoire. La méthode de Kenward et Roger et la structure de covariance non structurée ont été utilisées. La pente et l'intervalle de confiance (IC) à 90 % pour la pente sont présentés. Le traitement avec SD 250 mg n'a pas été pris en compte dans l'analyse.
Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose dans chaque période de traitement
Partie 1 : Proportionnalité de la dose de GSK3882347 pour les niveaux de dose de 15 mg à 900 mg en utilisant la Cmax après l'administration d'une dose unique de GSK3882347 à jeun
Délai: Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose dans chaque période de traitement
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard. La proportionnalité de la dose a été évaluée à l'aide du modèle de puissance. Log-e (dose) a été ajusté comme effet fixe et le participant a été ajusté comme effet aléatoire. La méthode de Kenward et Roger et la structure de covariance non structurée ont été utilisées. La pente et l'IC à 90 % de la pente sont présentés. Le traitement avec SD 250 mg n'a pas été pris en compte dans l'analyse.
Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose dans chaque période de traitement
Partie 2 : Proportionnalité de la dose de GSK3882347 pour les niveaux de dose de 50 mg à 900 mg en utilisant l'ASC (0-tau) après l'administration de doses répétées de GSK3882347
Délai: Jour 1 et Jour 7 : Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard. La proportionnalité de la dose a été évaluée à l'aide du modèle de puissance. Log-e (dose) a été ajusté comme effet fixe et le participant a été ajusté comme effet aléatoire. La méthode de Kenward et Roger et la structure de covariance non structurée ont été utilisées. La pente et l'IC à 90 % de la pente sont présentés.
Jour 1 et Jour 7 : Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 heures après la dose
Partie 2 : Proportionnalité de la dose de GSK3882347 pour les niveaux de dose de 50 mg à 900 mg en utilisant la Cmax après l'administration de doses répétées de GSK3882347
Délai: Jour 1 et Jour 7 : Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard. La proportionnalité de la dose a été évaluée à l'aide du modèle de puissance. Log-e (dose) a été ajusté comme effet fixe et le participant a été ajusté comme effet aléatoire. La méthode de Kenward et Roger et la structure de covariance non structurée ont été utilisées. La pente et l'IC à 90 % de la pente sont présentés.
Jour 1 et Jour 7 : Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 heures après la dose
Partie 2 : Rapport d'accumulation observé (Ro) à l'aide de l'ASC (0-tau) après administration de doses répétées de GSK3882347
Délai: Jour 1 et Jour 7 : Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard. Le rapport d'accumulation a été calculé comme AUC(0-tau) au jour 7 divisé par AUC(0-tau) au jour 1 pour GSK3882347. Un modèle à effets mixtes a été utilisé pour évaluer le rapport d'accumulation pour les paramètres transformés en log. Le traitement, le jour et l'interaction du traitement et du jour ont été ajustés comme effet fixe. Le participant a été ajusté comme effet aléatoire. La méthode de Kenward et Roger et la structure de covariance non structurée ont été utilisées.
Jour 1 et Jour 7 : Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 heures après la dose
Partie 2 : Invariance dans le temps de GSK3882347
Délai: Jour 1 et Jour 7 : Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse de l'invariance dans le temps. L'invariance temporelle a été calculée comme AUC (0-tau) au jour 7 divisé par AUC (0-infini) au jour 1 pour GSK3882347. Le modèle ANOVA à effet mixte a été utilisé pour évaluer l'invariance dans le temps des paramètres transformés en log. Le traitement, le jour et l'interaction du traitement et du jour ont été ajustés comme effet fixe. Le participant a été ajusté comme effet aléatoire. La méthode de Kenward et Roger et la structure de covariance non structurée ont été utilisées.
Jour 1 et Jour 7 : Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 heures après la dose
Partie 2 : Concentrations plasmatiques pré-dose après administration de doses répétées de GSK3882347 des jours 3 à 7
Délai: Jours 3, 4, 5, 6 et 7 : Pré-dose
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347.
Jours 3, 4, 5, 6 et 7 : Pré-dose
Partie 1 : Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à 24 heures (ASC[0-24]) après l'administration d'une dose unique de GSK3882347 250 mg à jeun et à jeun pour l'évaluation de l'effet des aliments
Délai: Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347 250 mg dans des conditions de jeûne et d'alimentation pour l'évaluation de l'effet alimentaire. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard.
Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose
Partie 1 : Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUC [0-t]) après l'administration d'une dose unique de GSK3882347 250 mg à jeun et à jeun pour l'évaluation de l'effet des aliments
Délai: Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347 250 mg dans des conditions de jeûne et d'alimentation pour l'évaluation de l'effet alimentaire. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard.
Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose
Partie 1 : Aire sous la courbe concentration-temps extrapolée du temps zéro à l'infini (ASC [0-infini]) après l'administration d'une dose unique de GSK3882347 250 mg dans des conditions de jeûne et d'alimentation pour l'évaluation de l'effet des aliments
Délai: Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347 250 mg dans des conditions de jeûne et d'alimentation pour l'évaluation de l'effet alimentaire. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard.
Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose
Partie 1 : Concentration plasmatique maximale (Cmax) après administration d'une dose unique de GSK3882347 250 mg à jeun et à jeun pour l'évaluation des effets des aliments
Délai: Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347 250 mg dans des conditions de jeûne et d'alimentation pour l'évaluation de l'effet alimentaire. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard.
Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose
Partie 1 : Concentrations plasmatiques à 24 heures (C24h) après l'administration d'une dose unique de GSK3882347 250 mg à jeun et à jeun pour l'évaluation de l'effet des aliments
Délai: Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347 250 mg dans des conditions de jeûne et d'alimentation pour l'évaluation de l'effet alimentaire. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard.
Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose
Partie 1 : Tmax après administration d'une dose unique de GSK3882347 250 mg à jeun et à jeun pour l'évaluation de l'effet des aliments
Délai: Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347 250 mg dans des conditions de jeûne et d'alimentation pour l'évaluation de l'effet alimentaire. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard.
Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose
Partie 1 : Tlag après l'administration d'une dose unique de GSK3882347 250 mg à jeun et à jeun pour l'évaluation des effets des aliments
Délai: Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse PK de GSK3882347 250 mg dans des conditions de jeûne et d'alimentation pour l'évaluation de l'effet alimentaire. Les paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse non-compartimentale standard.
Pré-dose, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 et 96 heures après la dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Collaborateurs

Wellcome Trust
Department of Health and Human Services

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 août 2020

Achèvement primaire (Réel)

14 mai 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

14 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2020

Première publication (Réel)

28 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 212148
  • 2020-000680-23 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'IPD de cette étude sera disponible via le site de demande de données d'étude clinique.

Délai de partage IPD

L'IPD sera disponible dans les 6 mois suivant la publication des résultats des critères d'évaluation principaux, des principaux critères d'évaluation secondaires et des données de sécurité de l'étude.

Critères d'accès au partage IPD

L'accès est fourni après qu'une proposition de recherche est soumise et a reçu l'approbation du comité d'examen indépendant et après qu'un accord de partage de données est en place. L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 12 mois supplémentaires.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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