Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki GSK3882347 u zdrowych uczestników.

10 maja 2022 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo, pojedyncze i powtarzane badanie zwiększania dawki doustnej w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki (w tym wpływu pokarmu) GSK3882347 u zdrowych uczestników

Jest to dwuczęściowe badanie fazy 1 z podwójnie ślepą próbą (bez zaślepienia sponsora), randomizowane, kontrolowane placebo, przeprowadzone po raz pierwszy na ludziach (FTIH), które obejmuje zarówno fazę pojedynczego zwiększania, jak i wielokrotnego zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa , tolerancji i farmakokinetyki (PK) GSK3882347 u zdrowych dorosłych mężczyzn i kobiet niebędących w wieku rozrodczym (WONCBP). Część 1 będzie fazą pojedynczej dawki rosnącej (SAD), a część 2 będzie fazą wielokrotnej dawki rosnącej (MAD). Każdy uczestnik kohorty SAD otrzyma pojedynczą dawkę GSK3882347 lub placebo (PBO) w stosunku 3:1, aw Części 2 (MAD) uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 4:1 do grupy otrzymującej aktywne leczenie i placebo. Część 1 będzie składać się z dwóch kohort z maksymalnie czterema okresami dla każdej kohorty, ocena wpływu pokarmu zostanie przeprowadzona w ostatnim okresie (okres 4) tylko w jednej z kohort na podstawie obserwowanej farmakokinetyki (PK) u ludzi. Część 2 będzie składać się z maksymalnie czterech kohort dla każdej dawki MAD lub placebo.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

61

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik musi mieć od 18 do 50 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
  • Uczestnicy, którzy są jawnie zdrowi, jak określono na podstawie oceny medycznej, w tym historii medycznej, badania fizykalnego, testów laboratoryjnych i monitorowania serca. Uczestnik z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi niewymienionymi wyraźnie w kryteriach wykluczenia lub wykluczenia, które wykraczają poza zakres referencyjny dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz po konsultacji z monitorem medycznym (jeśli jest to wymagane) , zgodzić się i udokumentować, że odkrycie prawdopodobnie nie spowoduje wprowadzenia dodatkowych czynników ryzyka i nie zakłóci procedur badania.
  • Uczestnicy o masie ciała co najmniej 50,0 kg (110 funtów [lbs]) dla mężczyzn i 45,0 kg (99 funtów) dla kobiet; oraz wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18,5 - 32,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) (włącznie).
  • Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej; uczestniczka płci żeńskiej jest uprawniona do udziału, jeśli należy do WONCBP; Uczestnicy płci męskiej kwalifikują się do udziału, jeśli zgodzą się na następujące warunki w okresie interwencji przez co najmniej pięć dni, co odpowiada czasowi potrzebnemu do wyeliminowania interwencji w ramach badania (np. 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji) po ostatniej dawce interwencji w ramach badania), powstrzymać się od oddawania nasienia, powstrzymać się od współżycia heteroseksualnego lub homoseksualnego jako preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) oraz zgodzić się na zachowanie abstynencji; musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji/bariery, wyrazić zgodę na stosowanie męskiej prezerwatywy.
  • Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej zgodnie z opisem, który obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnicy z historią lub obecnością zaburzeń sercowo-naczyniowych, oddechowych, wątrobowych, urologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, hematologicznych lub neurologicznych, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków; stanowiące ryzyko przy podejmowaniu interwencji badawczej; lub ingerowanie w interpretację danych
  • Transaminaza alaninowa (ALT) ponad 1,5 raza powyżej górnej granicy normy (GGN).
  • Bilirubina większa niż 1,5-krotność GGN (izolowana bilirubina większa niż 1,5-krotność GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia jest mniejsza niż 35%)
  • Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
  • Historia medyczna zaburzeń rytmu serca lub choroby serca lub rodzinna lub osobista historia zespołu długiego QT.
  • Mężczyźni z tętnem poniżej 45 lub większym niż 100 uderzeń na minutę (bpm), kobiety z mniej niż 50 lub powyżej 100 uderzeń na minutę.
  • Uczestnicy z odstępem PR mniejszym niż 120 lub większym niż 220 milisekund (ms); czas trwania zespołu QRS krótszy niż 70 ms lub większy niż 120 ms; Odstęp QTcF większy niż 450 ms.
  • Dowód przebytego zawału mięśnia sercowego w EKG (nie obejmuje zmian odcinka ST związanych z repolaryzacją).
  • Wszelkie nieprawidłowości przewodzenia (w tym, ale nie specyficzne, całkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy (AV) [2. stopnia lub wyższy], zespół Wolffa-Parkinsona-White'a [WPW]).
  • Przerwy zatokowe dłuższe niż 3 sekundy.
  • Każda istotna arytmia, która w opinii Badacza lub Monitora Medycznego GSK będzie zakłócać bezpieczeństwo indywidualnego uczestnika.
  • Nieutrzymujący się lub utrzymujący się częstoskurcz komorowy (3 kolejne komorowe pobudzenia ektopowe).
  • Obecna lub przebyta choroba nerek lub szacowany klirens kreatyniny <90 mililitrów (ml)/minutę/1,73 metra^2 lub stężenie kreatyniny w surowicy większe niż ULN podczas badania przesiewowego.
  • Niemożność powstrzymania się od stosowania leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszą dawką interwencji w badaniu, chyba że w opinii Badacza i monitora medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
  • Zastosowanie ogólnoustrojowego środka przeciwbakteryjnego w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
  • Udział w badaniu skutkowałby utratą krwi lub produktów krwiopochodnych przekraczającą 500 ml w ciągu 56 dni.
  • Ekspozycja na więcej niż 4 nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
  • Aktualna rejestracja lub udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym interwencję w ramach badania eksperymentalnego lub jakimkolwiek innym rodzaju badań medycznych w ciągu ostatnich 30 dni przed podpisaniem zgody.
  • Pozytywny wynik testu na przeciwciała ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
  • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanej interwencji.
  • Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji.
  • Dodatni wynik testu kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji.
  • Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
  • Jakakolwiek historia nadużywania substancji lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
  • Pozytywny bardzo czuły test ciążowy (mocz lub surowica zgodnie z lokalnymi przepisami) podczas badania przesiewowego.
  • Pozytywne laboratoryjne potwierdzenie zakażenia COVID-19 lub wysoki kliniczny wskaźnik podejrzenia COVID-19.
  • Część 1 (Efekt pożywienia): Uczestnik nie może mieć żadnych ograniczeń dietetycznych (np. nietolerancja laktozy) ani nie być w stanie zjeść wysokotłuszczowego posiłku.
  • Regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem zdefiniowane jako: Średnie tygodniowe spożycie powyżej 21 jednostek dla mężczyzn lub powyżej 14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada około (250 ml) piwa, (100 ml) wina lub (35 ml) miarki spirytusu.
  • Pozytywny wynik alkomatu wskazujący na palenie tytoniu podczas badania przesiewowego i każdorazowego przyjęcia do jednostki badań klinicznych lub regularnego używania wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę (np. plastry nikotynowe lub urządzenia odparowujące) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Nadwrażliwość na którąkolwiek interwencję badaną lub jej składniki lub lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1 (SAD) Kohorta 1: Uczestnicy otrzymujący GSK3882347
W tej fazie z pojedynczą rosnącą dawką uczestnicy otrzymają GSK3882347 50 miligramów (mg), 150 mg i 250 mg doustnie w dniu 1 okresu odpowiednio 1, 2 i 3. Okres 4 zostanie przeprowadzony w celu oceny wpływu pokarmu na podstawie zaobserwowanej farmakokinetyki u ludzi.
Lek: GSK3882347
Kapsułki o mocy dawki 10-200 mg będą dostarczane w oznakowanych butelkach z polietylenu o dużej gęstości (HDPE).
Komparator placebo: Część 1 (SAD), Kohorta 1: Uczestnicy otrzymujący placebo
W tej fazie z pojedynczą rosnącą dawką uczestnicy otrzymają doustnie pasujące placebo w dniu 1 okresu 1, 2 i 3. Okres 4 zostanie przeprowadzony w celu oceny wpływu pokarmu na podstawie zaobserwowanej farmakokinetyki u ludzi.
Lek: Placebo
Dostarczone zostaną kapsułki placebo o odpowiedniej mocy
Eksperymentalny: Część 1 (SAD), Kohorta 2: Uczestnicy otrzymujący GSK3882347
W tej fazie z pojedynczą rosnącą dawką uczestnicy otrzymają GSK3882347 500 mg, 15 mg i 900 mg doustnie w dniu 1 okresu odpowiednio 1, 3 i 2.
Lek: GSK3882347
Kapsułki o mocy dawki 10-200 mg będą dostarczane w oznakowanych butelkach z polietylenu o dużej gęstości (HDPE).
Komparator placebo: Część 1 (SAD), Kohorta 2: Uczestnicy otrzymujący placebo
W tej fazie z pojedynczą rosnącą dawką uczestnicy otrzymają doustne placebo w dniu 1 okresu 1, 3 i 2.
Lek: Placebo
Dostarczone zostaną kapsułki placebo o odpowiedniej mocy
Eksperymentalny: Część 2 (MAD), Kohorta 3: Uczestnicy otrzymujący GSK3882347 50 mg
W tej fazie wielokrotnej dawki rosnącej uczestnicy otrzymają GSK3882347 50 mg doustnie w dniach od 1 do 7 dnia badania. Podawana dawka może zostać zmieniona w oparciu o dane dotyczące bezpieczeństwa klinicznego, tolerancji i farmakokinetyki w części 1.
Lek: GSK3882347
Kapsułki o mocy dawki 10-200 mg będą dostarczane w oznakowanych butelkach z polietylenu o dużej gęstości (HDPE).
Komparator placebo: Część 2 (MAD), Kohorta 3: Uczestnicy otrzymujący placebo
W tej fazie wielokrotnej dawki rosnącej uczestnicy otrzymają doustnie pasujące placebo w dniach od 1 do 7 dnia badania.
Lek: Placebo
Dostarczone zostaną kapsułki placebo o odpowiedniej mocy
Eksperymentalny: Część 2 (MAD), Kohorta 4: Uczestnicy otrzymujący GSK3882347 150 mg
GSK3882347 150 mg zostanie podane doustnie uczestnikom od dnia 1 do dnia 7 badania. To jest przewidywana dawka. Dawka podana w Części 2, Kohorta 4 będzie oparta na wynikach PK/PD z poprzednich kohort dawkowania.
Lek: GSK3882347
Kapsułki o mocy dawki 10-200 mg będą dostarczane w oznakowanych butelkach z polietylenu o dużej gęstości (HDPE).
Komparator placebo: Część 2 (MAD), Kohorta 4: Uczestnicy otrzymujący placebo
W tej fazie wielokrotnej dawki rosnącej uczestnicy otrzymają doustnie pasujące placebo w dniach od 1 do 7 dnia badania.
Lek: Placebo
Dostarczone zostaną kapsułki placebo o odpowiedniej mocy
Eksperymentalny: Część 2 (MAD), Kohorta 5: Uczestnicy otrzymujący GSK3882347 500 mg
GSK3882347 500 mg zostanie podane doustnie uczestnikom od dnia 1 do dnia 7 badania. To jest przewidywana dawka. Dawka podawana w Części 2, Kohorta 5 będzie oparta na wynikach PK/PD z poprzednich kohort dawkowania.
Lek: GSK3882347
Kapsułki o mocy dawki 10-200 mg będą dostarczane w oznakowanych butelkach z polietylenu o dużej gęstości (HDPE).
Komparator placebo: Część 2 (MAD), Kohorta 5: Uczestnicy otrzymujący placebo
W tej fazie wielokrotnej dawki rosnącej uczestnicy otrzymają doustnie pasujące placebo w dniach od 1 do 7 dnia badania.
Lek: Placebo
Dostarczone zostaną kapsułki placebo o odpowiedniej mocy
Eksperymentalny: Część 2 (MAD), Kohorta 6: Uczestnicy otrzymujący GSK3882347 900 mg
GSK3882347 900 mg zostanie podane doustnie uczestnikom od dnia 1 do dnia 7 badania. To jest przewidywana dawka. Dawka podana w Części 2, Kohorta 6 będzie oparta na wynikach PK/PD z poprzednich kohort dawkowania.
Lek: GSK3882347
Kapsułki o mocy dawki 10-200 mg będą dostarczane w oznakowanych butelkach z polietylenu o dużej gęstości (HDPE).
Komparator placebo: Część 2 (MAD), Kohorta 6: Uczestnicy otrzymujący placebo
W tej fazie wielokrotnej dawki rosnącej uczestnicy otrzymają doustnie pasujące placebo w dniach od 1 do 7 dnia badania.
Lek: Placebo
Dostarczone zostaną kapsułki placebo o odpowiedniej mocy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Liczba uczestników z niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji w badaniu, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z interwencją w badaniu. SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które niezależnie od dawki powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub inną sytuacją zgodnie z art. osąd medyczny lub naukowy. Przedstawiono liczbę uczestników z częstymi (większymi lub równymi [>=]5 procent [%]) niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi.
Do 3 miesięcy
Część 2: Liczba uczestników z niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi i SAE
Ramy czasowe: Do 26 dni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji w badaniu, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z interwencją w badaniu. SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które niezależnie od dawki powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub jakąkolwiek inną sytuacją zgodnie z art. orzeczenia lekarskiego lub naukowego. Przedstawiono liczbę uczestników z częstymi (>=5%) niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi.
Do 26 dni
Część 1: Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji w badaniu, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z interwencją w badaniu. Przedstawiono liczbę uczestników z AE związanymi z leczeniem.
Do 3 miesięcy
Część 2: Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Do 26 dni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji w badaniu, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z interwencją w badaniu. Przedstawiono liczbę uczestników z AE związanymi z leczeniem.
Do 26 dni
Część 1: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami hematologicznymi w stosunku do kryteriów o potencjalnym znaczeniu klinicznym (PCI) po okresie wyjściowym w stosunku do poziomu wyjściowego
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Pobrano próbki krwi w celu analizy hematokrytu, hemoglobiny, leukocytów, limfocytów, neutrofili i płytek krwi. Zakresy PCI wynosiły <0,075 lub >0,54 proporcji czerwonych krwinek we krwi dla hematokrytu, <25 lub >180 gramów na litr (g/l) dla hemoglobiny, <3 lub >20 x10^9 komórek na litr (komórek/l) dla leukocytów, <0,8 x10^9 komórek/l dla limfocytów, <1,5 x10^9 komórek/l dla neutrofili i <100 lub >550 x10^9 komórek/l dla płytek krwi. Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, w której zmienia się ich wartość do (niski, w zakresie lub brak zmiany lub wysoki), chyba że nie nastąpiła zmiana w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych nie uległa zmianie (na przykład [np.], wysoka do wysokiej) lub których wartość mieściła się w zakresie, zostali zarejestrowani w kategorii „w zakresie lub brak zmian”. Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli wartości u uczestnika zmieniły się na „za niskie” i „za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%. Wartość bazowa = ostatnia ocena przed podaniem dawki z brakujące wartości, w tym z wizyt nieplanowanych
Do 3 miesięcy
Część 2: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami hematologicznymi w stosunku do kryteriów PCI po okresie wyjściowym w stosunku do stanu wyjściowego
Ramy czasowe: Do 26 dni
Pobrano próbki krwi w celu analizy hematokrytu, hemoglobiny, leukocytów, limfocytów, neutrofili i płytek krwi. Zakresy PCI wynosiły <0,075 lub >0,54 proporcji czerwonych krwinek we krwi dla hematokrytu, <25 lub >180 gramów na litr (g/l) dla hemoglobiny, <3 lub >20 x10^9 komórek na litr (komórek/l) dla leukocytów, <0,8 x10^9 komórek/l dla limfocytów, <1,5 x10^9 komórek/l dla neutrofili i <100 lub >550 x10^9 komórek/l dla płytek krwi. Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, w której zmienia się ich wartość do (niski, w zakresie lub brak zmiany lub wysoki), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych nie uległa zmianie (np. wysoki do wysokiego) lub których wartość znalazła się w zakresie, zostali zarejestrowani w „Do wewnątrz Kategoria Zakres lub brak zmiany”. Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli wartości u uczestnika zmieniły się na „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%. Wartość wyjściowa = ostatnia ocena przed podaniem dawki bez braków wartości, w tym z wizyt nieplanowanych
Do 26 dni
Część 1: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami chemii klinicznej w stosunku do kryteriów PCI po okresie wyjściowym w stosunku do poziomu wyjściowego
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Pobrano próbki krwi w celu analizy zakresów PCI: >=2-krotność Górna granica normalnych (ULN) jednostek na litr (U/l) dla aminotransferazy alaninowej (ALT),>=2-krotność GGN U/l dla fosfatazy alkalicznej (ALP), >=2-krotność GGN U/l dla aminotransferazy asparaginianowej (AST),>=1,5-krotność GGN mikromoli/l dla bilirubiny,<2 lub >2,75 milimoli/l (mmol/l) dla wapnia, <3 lub >9 mmol/l dla glukozy, <3 lub >5,5 mmol/l dla potasu i <130 lub >150 mmol/l dla sodu. Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, w której ich wartość zmienia się na (niska, w zakresie lub bez zmian lub wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (np. od wysokiego do wysokiego) lub których wartość mieściła się w zakresie, zostali zapisani w kategorii „w zakresie lub bez zmiany”. Uczestnicy byli liczeni dwukrotnie, jeśli uczestnik ma wartości, które zmieniły się na „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%.Linia wyjściowa=ostatnia ocena przed podaniem dawki bez brakujących wartości, w tym z wizyt nieplanowanych
Do 3 miesięcy
Część 2: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami chemii klinicznej w stosunku do kryteriów PCI po okresie wyjściowym w stosunku do poziomu wyjściowego
Ramy czasowe: Do 26 dni
Pobrano próbki krwi w celu analizy zakresów PCI: >=2-krotność GGN U/l dla aminotransferazy alaninowej (ALT),>=2-krotność GGN U/l dla fosfatazy alkalicznej (ALP), >=2-krotność GGN U/l dla aminotransferazy asparaginianowej (AST),>=1,5-krotność GGN mikromoli/l dla bilirubiny, <2 lub >2,75 mmol/l dla wapnia, <3 lub >9 mmol/l dla glukozy, <3 lub >5,5 mmol/l dla potasu i <130 lub >150 mmol/L dla sodu. Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, w której ich wartość zmienia się na (niska, w zakresie lub bez zmiany lub wysoka), chyba że nie nastąpiła zmiana w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona ( np. od wysokiego do wysokiego) lub których wartość znalazła się w zakresie, zapisywano w kategorii „w zakresie lub bez zmian”. Uczestnicy byli liczeni dwukrotnie, jeśli uczestnik miał wartości, które zmieniły się „na niski” i „na wysoki”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%.Linia bazowa=ostatnia ocena przed podaniem dawki bez wartości brakujących, w tym z wizyt nieplanowanych.
Do 26 dni
Część 1: Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem Wyniki analizy moczu po wartości początkowej w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Pobrano próbki moczu do analizy parametrów moczu, w tym krwi utajonej i białka za pomocą paskowego wskaźnika poziomu. Test paskowy dał wyniki w sposób półilościowy, a wyniki dla parametrów analizy moczu odnotowano jako brak zmian/spadek, wzrost do dodatniego dla krwi utajonej w moczu i białka, co wskazuje na proporcjonalne stężenia w próbce moczu. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki, w której nie brakuje wartości, w tym z nieplanowanych wizyt. Przedstawiono liczbę uczestników z najgorszymi wynikami badania moczu po linii bazowej w stosunku do linii bazowej.
Do 3 miesięcy
Część 2: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami badania moczu po wartości początkowej w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Do 26 dni
Pobrano próbki moczu do analizy parametrów moczu, w tym krwi utajonej i białka za pomocą paskowego wskaźnika poziomu. Test paskowy dał wyniki w sposób półilościowy (proporcjonalne stężenia w próbkach moczu), a wyniki dla parametrów analizy moczu odnotowano jako brak zmian/spadek, wzrost do dodatniego dla krwi utajonej w moczu i białka. „Brak zmian/zmniejszenie” oznacza brak zmian w stosunku do wyników linii bazowej lub spadek wyników w stosunku do linii bazowej, w tym zmianę w wynikach ujemnych. „Wzrost do wartości dodatniej” oznacza wzrost wyniku w stosunku do linii bazowej. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki, w której nie brakuje wartości, w tym z nieplanowanych wizyt. Przedstawiono liczbę uczestników z najgorszymi wynikami badania moczu po linii bazowej w stosunku do linii bazowej.
Do 26 dni
Część 1: Liczba uczestników z wynikami objawów życiowych w najgorszym przypadku w stosunku do kryteriów PCI po okresie wyjściowym w stosunku do poziomu wyjściowego
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Oceniono parametry życiowe, w tym skurczowe ciśnienie krwi (SBP), rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) i tętno (PR). Zakresy PCI wynosiły <85 (niski), 85-160 (normalny) i >160 (wysoki) dla SBP; <45 (niski), 45-100 (normalny), >100 (wysoki) dla DBP; <40 (niski), 40-110 (normalny), >110 (wysoki) dla częstości tętna. Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, do której zmienia się ich wartość (niska, w zakresie lub bez zmian, wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych nie uległa zmianie (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość znalazła się w zakresie, zapisywano w kategorii „w zakresie lub bez zmiany”. Uczestników policzono dwukrotnie, jeśli wartości uczestnika zmieniły się na „za niskie” i „za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%. została zdefiniowana jako ostatnia ocena przed podaniem dawki z wartością, w której nie brakuje danych, w tym z nieplanowanych wizyt
Do 3 miesięcy
Część 2: Liczba uczestników z wynikami objawów życiowych w najgorszym przypadku w stosunku do kryteriów PCI po okresie wyjściowym w stosunku do poziomu wyjściowego
Ramy czasowe: Do 26 dni
Oceniono parametry życiowe, w tym skurczowe ciśnienie krwi (SBP), rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) i tętno (PR). Zakresy PCI wynosiły <85 (niski), 85-160 (normalny) i >160 (wysoki) dla SBP; <45 (niski), 45-100 (normalny), >100 (wysoki) dla DBP; <40 (niski), 40-110 (normalny), >110 (wysoki) dla częstości tętna. Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, do której zmienia się ich wartość (niska, w zakresie lub bez zmian, wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych nie uległa zmianie (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość znalazła się w zakresie, zapisywano w kategorii „w zakresie lub bez zmiany”. Uczestników policzono dwukrotnie, jeśli wartości uczestnika zmieniły się na „za niskie” i „za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%. została zdefiniowana jako ostatnia ocena przed podaniem dawki z wartością, w której nie brakuje danych, w tym z nieplanowanych wizyt
Do 26 dni
Część 1: Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami elektrokardiogramu (EKG) w najgorszym przypadku w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Rejestrowano 12-odprowadzeniowe EKG z uczestnikiem w pozycji półleżącej po odpoczynku trwającym co najmniej 10 minut. Dwanaście odprowadzeń EKG uzyskano za pomocą automatycznego urządzenia EKG, które mierzyło PR, QRS, QT i skorygowane odstępy QT (QTc) oraz obliczało częstość akcji serca. Przedstawiono dane dotyczące nieprawidłowych, nieistotnych klinicznie (NCS) i istotnych klinicznie (CS) wyników EKG. Nieprawidłowe wyniki CS to te, które nie są związane z chorobą podstawową, chyba że badacz uzna je za poważniejsze niż oczekiwano dla stanu uczestnika. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki z wartością bez braków danych, w tym z wizyt nieplanowanych.
Do 3 miesięcy
Część 2: Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami EKG w najgorszym przypadku w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Do 26 dni
Rejestrowano 12-odprowadzeniowe EKG z uczestnikiem w pozycji półleżącej po odpoczynku trwającym co najmniej 10 minut. Dwanaście odprowadzeń EKG uzyskano za pomocą automatycznego urządzenia EKG, które mierzyło PR, QRS, QT i skorygowane odstępy QT (QTc) oraz obliczało częstość akcji serca. Przedstawiono dane dotyczące nieprawidłowych, nieistotnych klinicznie (NCS) i istotnych klinicznie (CS) wyników EKG. Nieprawidłowe wyniki CS to te, które nie są związane z chorobą podstawową, chyba że badacz uzna je za poważniejsze niż oczekiwano dla stanu uczestnika. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki z wartością bez braków danych, w tym z wizyt nieplanowanych.
Do 26 dni
Część 1: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do 24 godzin (AUC[0-24]) po podaniu pojedynczej dawki GSK3882347
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej (PK) GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową.
Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
Część 1: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUC[0-t]) po podaniu pojedynczej dawki GSK3882347
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową.
Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
Część 1: Pole pod krzywą stężenie-czas ekstrapolowane od czasu zerowego do nieskończoności (AUC[0-nieskończoność]) po podaniu pojedynczej dawki GSK3882347
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową.
Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
Część 1: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po podaniu pojedynczej dawki GSK3882347
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową.
Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
Część 1: Stężenia w osoczu po 24 godzinach (C24h) po podaniu pojedynczej dawki GSK3882347
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową.
Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
Część 1: Czas do Cmax (Tmax) po podaniu pojedynczej dawki GSK3882347
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową.
Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
Część 1: Czas opóźnienia wchłaniania (Tlag) po podaniu pojedynczej dawki GSK3882347
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową.
Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
Część 1: Okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2) po podaniu pojedynczej dawki GSK3882347
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową.
Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
Część 2: Pole pod krzywą stężenie-czas w okresie między dawkami Tau (AUC[0-tau]) po podaniu dawki wielokrotnej GSK3882347
Ramy czasowe: Dzień 1 i 7: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 godziny po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową.
Dzień 1 i 7: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 godziny po podaniu
Część 2: Cmax po wielokrotnym podaniu dawki GSK3882347
Ramy czasowe: Dzień 1 i 7: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 godziny po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową.
Dzień 1 i 7: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 godziny po podaniu
Część 2: Tmax po wielokrotnym podaniu dawki GSK3882347
Ramy czasowe: Dzień 1 i 7: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 godziny po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową.
Dzień 1 i 7: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 godziny po podaniu
Część 2: Stężenia w osoczu w okresie między dawkami (Ctau) po wielokrotnym podaniu dawki GSK3882347
Ramy czasowe: Dzień 1 i 7: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 godziny po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową.
Dzień 1 i 7: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 godziny po podaniu
Część 1: Stężenie moczu w ciągu 22-24 godzin (C22-24) po podaniu pojedynczej dawki GSK3882347
Ramy czasowe: Dzień 1: 22-24 godziny po podaniu w każdym okresie leczenia
Próbki moczu zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową.
Dzień 1: 22-24 godziny po podaniu w każdym okresie leczenia
Część 2: Stężenie w moczu między 22-24 godzinami (C22-24) po wielokrotnym podaniu dawki GSK3882347
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 7: 22-24 godziny po podaniu
Próbki moczu zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową.
Dzień 1 i Dzień 7: 22-24 godziny po podaniu
Część 1: Ilość leku wydalana z moczem niezmienionego leku (Ae ogółem) po podaniu pojedynczej dawki GSK3882347
Ramy czasowe: O 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 godzin po podaniu w każdym okresie leczenia
Próbki moczu zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową.
O 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 godzin po podaniu w każdym okresie leczenia
Część 2: Ilość leku wydalana z moczem niezmienionego leku (Ae ogółem) po wielokrotnym podaniu dawki GSK3882347
Ramy czasowe: Dni 1 i 7: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 godziny po podaniu
Próbki moczu zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową.
Dni 1 i 7: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 godziny po podaniu
Część 1: Procent podanej dawki leku wydalanej z moczem (%fe ogółem) po podaniu pojedynczej dawki GSK3882347
Ramy czasowe: O 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 godzin po podaniu w każdym okresie leczenia
Próbki moczu zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową. %fe obliczono jako: (Ae ogółem/dawka)*100 procent (%).
O 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 godzin po podaniu w każdym okresie leczenia
Część 2: Procent podanej dawki leku wydalanej z moczem (%fe ogółem) po podaniu pojedynczej dawki GSK3882347
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 7: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 godziny po podaniu
Próbki moczu zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową. %fe obliczono jako: (Ae ogółem/dawka)*100%.
Dzień 1 i Dzień 7: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 godziny po podaniu
Część 1: Klirens nerkowy leku (CLr) po podaniu pojedynczej dawki GSK3882347
Ramy czasowe: O 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 godzin po podaniu w każdym okresie leczenia
Próbki moczu zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową. CLr obliczono jako: Ae ogółem/AUC(0-t)
O 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 godzin po podaniu w każdym okresie leczenia
Część 2: Klirens nerkowy leku (CLr) po wielokrotnym podaniu dawki GSK3882347
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 7: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 godziny po podaniu
Próbki moczu zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową. CLr obliczono jako: Ae ogółem/AUC(0-t).
Dzień 1 i Dzień 7: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 godziny po podaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do 12 godzin (AUC[0-12]) po podaniu pojedynczej dawki GSK3882347
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową.
Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
Część 1: Stężenia w osoczu po 12 godzinach (C12) po podaniu pojedynczej dawki GSK3882347
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową.
Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
Część 1: Pozorny klirens doustny (CL/F) po podaniu pojedynczej dawki GSK3882347
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową.
Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
Część 1: Pozorna objętość dystrybucji po podaniu doustnym (Vz/F) po podaniu pojedynczej dawki GSK3882347
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową.
Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
Część 1: Średni czas przebywania (MRT) po podaniu pojedynczej dawki GSK3882347
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową.
Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
Część 2: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do 12 godzin (AUC[0-12]) po wielokrotnym podaniu dawki GSK3882347
Ramy czasowe: Dzień 1 i 7: przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową.
Dzień 1 i 7: przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Część 2: Stężenia w osoczu po 12 godzinach (C12) po wielokrotnym podaniu dawki GSK3882347
Ramy czasowe: Dzień 1 i 7: przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową.
Dzień 1 i 7: przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Część 1: Proporcjonalność dawki GSK3882347 dla poziomów dawek od 15 mg do 900 mg przy użyciu AUC(0-nieskończoność) po podaniu pojedynczej dawki GSK3882347 na czczo
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową. Proporcjonalność dawki oceniano za pomocą modelu Power. Log-e (dawka) został dopasowany jako efekt stały, a uczestnik został dopasowany jako efekt losowy. Zastosowano metodę Kenwarda i Rogera oraz nieustrukturyzowaną strukturę kowariancji. Przedstawiono nachylenie i 90% przedział ufności (CI) dla nachylenia. Leczenie z karmieniem SD 250 mg nie zostało uwzględnione w analizie.
Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
Część 1: Proporcjonalność dawki GSK3882347 dla poziomów dawek od 15 mg do 900 mg przy użyciu Cmax po podaniu pojedynczej dawki GSK3882347 na czczo
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową. Proporcjonalność dawki oceniano za pomocą modelu Power. Log-e (dawka) został dopasowany jako efekt stały, a uczestnik został dopasowany jako efekt losowy. Zastosowano metodę Kenwarda i Rogera oraz nieustrukturyzowaną strukturę kowariancji. Przedstawiono nachylenie i 90% CI dla nachylenia. Leczenie z karmieniem SD 250 mg nie zostało uwzględnione w analizie.
Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
Część 2: Proporcjonalność dawki GSK3882347 dla poziomów dawek od 50 mg do 900 mg przy użyciu AUC(0-tau) po wielokrotnym podaniu dawki GSK3882347
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 7: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 godziny po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową. Proporcjonalność dawki oceniano za pomocą modelu Power. Log-e (dawka) został dopasowany jako efekt stały, a uczestnik został dopasowany jako efekt losowy. Zastosowano metodę Kenwarda i Rogera oraz nieustrukturyzowaną strukturę kowariancji. Przedstawiono nachylenie i 90% CI dla nachylenia.
Dzień 1 i Dzień 7: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 godziny po podaniu
Część 2: Proporcjonalność dawki GSK3882347 dla poziomów dawek od 50 mg do 900 mg przy użyciu Cmax po podaniu dawki powtarzanej GSK3882347
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 7: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 godziny po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową. Proporcjonalność dawki oceniano za pomocą modelu Power. Log-e (dawka) został dopasowany jako efekt stały, a uczestnik został dopasowany jako efekt losowy. Zastosowano metodę Kenwarda i Rogera oraz nieustrukturyzowaną strukturę kowariancji. Przedstawiono nachylenie i 90% CI dla nachylenia.
Dzień 1 i Dzień 7: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 godziny po podaniu
Część 2: Obserwowany współczynnik kumulacji (Ro) przy użyciu AUC(0-tau) po wielokrotnym podaniu dawki GSK3882347
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 7: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 godziny po podaniu
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową. Współczynnik akumulacji obliczono jako AUC(0-tau) w dniu 7 podzielone przez AUC(0-tau) w dniu 1 dla GSK3882347. Do oceny współczynnika akumulacji dla parametrów przekształconych logarytmicznie zastosowano model efektu mieszanego. Leczenie, dzień i interakcja leczenia i dnia zostały dopasowane jako stały efekt. Uczestnik został dopasowany jako efekt losowy. Zastosowano metodę Kenwarda i Rogera oraz nieustrukturyzowaną strukturę kowariancji.
Dzień 1 i Dzień 7: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 godziny po podaniu
Część 2: Niezmienność czasowa GSK3882347
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 7: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy niezmienności w czasie. Niezmienność czasową obliczono jako AUC(0-tau) w dniu 7 podzielone przez AUC(0-nieskończoność) w dniu 1 dla GSK3882347. Do oceny niezmienności czasowej dla parametrów przekształconych logarytmicznie zastosowano model ANOVA z efektem mieszanym. Leczenie, dzień i interakcja leczenia i dnia zostały dopasowane jako stały efekt. Uczestnik został dopasowany jako efekt losowy. Zastosowano metodę Kenwarda i Rogera oraz nieustrukturyzowaną strukturę kowariancji.
Dzień 1 i Dzień 7: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 godziny po podaniu
Część 2: Stężenia w osoczu przed podaniem dawki po wielokrotnym podaniu dawki GSK3882347 od dnia 3 do 7
Ramy czasowe: Dzień 3, 4, 5, 6 i 7: Dawka przed podaniem
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347.
Dzień 3, 4, 5, 6 i 7: Dawka przed podaniem
Część 1: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do 24 godzin (AUC[0-24]) po podaniu pojedynczej dawki GSK3882347 250 mg na czczo i po posiłku do oceny wpływu pokarmu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347 250 mg w warunkach na czczo i po posiłku w celu oceny wpływu pokarmu. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową.
Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu
Część 1: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUC [0-t]) po podaniu pojedynczej dawki GSK3882347 250 mg na czczo i po posiłku do oceny wpływu pokarmu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347 250 mg w warunkach na czczo i po posiłku w celu oceny wpływu pokarmu. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową.
Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu
Część 1: Pole pod krzywą stężenie-czas ekstrapolowane od czasu zerowego do nieskończoności (AUC [0-nieskończoność]) po podaniu pojedynczej dawki GSK3882347 250 mg na czczo i po posiłku w celu oceny wpływu pokarmu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347 250 mg w warunkach na czczo i po posiłku w celu oceny wpływu pokarmu. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową.
Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu
Część 1: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po podaniu pojedynczej dawki GSK3882347 250 mg na czczo i po posiłku do oceny wpływu pokarmu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347 250 mg w warunkach na czczo i po posiłku w celu oceny wpływu pokarmu. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową.
Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu
Część 1: Stężenia w osoczu po 24 godzinach (C24h) po podaniu pojedynczej dawki GSK3882347 250 mg na czczo i po posiłku do oceny wpływu pokarmu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347 250 mg w warunkach na czczo i po posiłku w celu oceny wpływu pokarmu. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową.
Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu
Część 1: Tmax po podaniu pojedynczej dawki GSK3882347 250 mg na czczo i po posiłku w celu oceny wpływu pokarmu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347 250 mg w warunkach na czczo i po posiłku w celu oceny wpływu pokarmu. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową.
Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu
Część 1: Tlag po podaniu pojedynczej dawki GSK3882347 250 mg na czczo i po posiłku w celu oceny wpływu pokarmu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy PK GSK3882347 250 mg w warunkach na czczo i po posiłku w celu oceny wpływu pokarmu. Parametry PK analizowano stosując standardową analizę niekompartmentową.
Przed podaniem dawki, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 i 96 godzin po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Współpracownicy

Wellcome Trust
Department of Health and Human Services

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 maja 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 maja 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 212148
  • 2020-000680-23 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

IChP dla tego badania zostanie udostępniona za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.

Ramy czasowe udostępniania IPD

IChP zostanie udostępniona w ciągu 6 miesięcy od opublikowania wyników pierwszorzędowych punktów końcowych, kluczowych drugorzędowych punktów końcowych oraz danych dotyczących bezpieczeństwa badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych. Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na GSK3882347

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj