Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetické vyšetření GSK3882347 u zdravých účastníků.

Kritéria pro zařazení:

• Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 50 let včetně.
• Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Účastník s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny ve vylučovacích nebo vylučovacích kritériích, které jsou mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, může být zařazen pouze v případě, že zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem (je-li to požadováno) souhlasit a zdokumentovat, že zjištění pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Účastníci s tělesnou hmotností alespoň 50,0 kilogramů (kg) (110 liber [lb]) pro muže a 45,0 kg (99 liber) pro ženy; a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 - 32,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
• Mužští a ženský účastníci; účastnice se může zúčastnit, pokud je členem WONCBP; Mužští účastníci jsou způsobilí k účasti, pokud během období intervence po dobu nejméně pěti dnů souhlasí s následujícím, což odpovídá době potřebné k eliminaci studijních intervencí (např. 5 terminálních poločasů) po poslední dávce studijní intervence): zdržet se darování spermatu, zdržet se heterosexuálního nebo homosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a vytrvale) a souhlasit s tím, že bude abstinovat; musí souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, souhlasit s používáním mužského kondomu.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno ve kterém zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci s anamnézou nebo přítomností kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, urologických, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických nebo neurologických poruch schopných významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při provádění studijní intervence; nebo zasahování do interpretace dat
• alanintransamináza (ALT) vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
• Bilirubin vyšší než 1,5krát ULN (izolovaný bilirubin vyšší než 1,5krát ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin je nižší než 35 %)
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých abnormalit jater nebo žlučových cest (kromě Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Srdeční arytmie nebo srdeční onemocnění nebo rodinná či osobní anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
• Mužští účastníci se srdeční frekvencí nižší než 45 nebo vyšší než 100 tepů za minutu (bpm), ženy s méně než 50 nebo vyšší než 100 tepů za minutu.
• Účastníci s PR intervalem menším než 120 nebo větším než 220 milisekund (msec); trvání QRS kratší než 70 ms nebo delší než 120 ms; QTcF interval delší než 450 msec.
• Důkaz předchozího infarktu myokardu na EKG (nezahrnuje změny ST segmentu spojené s repolarizací).
• Jakákoli abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifických pro levou nebo pravou úplnou blokádu raménka, atrioventrikulární (AV) blok [2. stupeň nebo vyšší], Wolff-Parkinson-White [WPW] syndrom).
• Sinus Pauza delší než 3 sekundy.
• Jakákoli významná arytmie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor naruší bezpečnost pro jednotlivého účastníka.
• Netrvalá nebo trvalá ventrikulární tachykardie (3 po sobě jdoucí komorové ektopické údery).
• Aktuální nebo anamnéza onemocnění ledvin nebo odhadovaná clearance kreatininu <90 mililitrů (ml)/minutu/1,73 metr^2 nebo sérový kreatinin vyšší než ULN při screeningu.
• Neschopnost zdržet se užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní intervence, pokud podle názoru zkoušejícího a lékařského monitoru GSK nebude léčivo interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost účastníka.
• Použití systémového antimikrobiálního přípravku do 30 dnů od screeningu.
• Účast ve studii by měla za následek ztrátu krve nebo krevních produktů přesahující 500 ml během 56 dnů.
• Expozice více než 4 novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Aktuální registrace nebo účast v minulosti během posledních 30 dnů před podepsáním souhlasu v jakékoli jiné klinické studii zahrnující intervenční studii nebo jakýkoli jiný typ lékařského výzkumu.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Pozitivní výsledek testu na ribonukleovou kyselinu (RNA) na hepatitidu C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Jakákoli anamnéza zneužívání návykových látek nebo pozitivní test na zneužívání drog při screeningu nebo přijetí.
• Pozitivní vysoce citlivý těhotenský test (moč nebo sérum podle požadavků místních předpisů) při screeningu.
• Pozitivní laboratorní potvrzení infekce COVID-19 nebo vysoký klinický index podezření na COVID-19.
• Část 1 (Vliv jídla): Účastník nesmí mít žádná dietní omezení (např. nesnášenlivost laktózy) nebo neschopnost jíst jídlo s vysokým obsahem tuku.
• Pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před studií definovaná jako: Průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek u mužů nebo vyšší než 14 jednotek u žen. Jedna jednotka odpovídá přibližně (250 ml) piva, (100 ml) vína nebo (35 ml) odměrky lihovin.
• Pozitivní dechový test na kouř svědčící o historii kouření při screeningu a každém interním přijetí do jednotky klinického výzkumu nebo pravidelném užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin (např. nikotinové náplasti nebo odpařovací zařízení) během 6 měsíců před screeningem.
• Hypersenzitivita na kteroukoli z intervencí studie nebo její složky nebo alergie na léky nebo jiná alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje účast ve studii.