Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk undersøkelse av GSK3882347 hos friske deltakere.

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være 18 til 50 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. En deltaker med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i eksklusjons- eller eksklusjonskriteriene og som er utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren, i samråd med Medical Monitor (hvis nødvendig) , godta og dokumentere at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Deltakere med kroppsvekt på minst 50,0 kg (kg) (110 pund [lbs]) for menn og 45,0 kg (99 lbs.) for kvinner; og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5 - 32,0 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive).
• Mannlige og kvinnelige deltakere; en kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun er fra WONCBP; Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de godtar følgende i løpet av intervensjonsperioden i minst fem dager, tilsvarende tid som er nødvendig for å eliminere studieintervensjon(er) (f.eks. 5 terminale halveringstider) etter siste dose av studieintervensjon), avstå fra å donere sæd, være avholdende fra heterofile eller homofile samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende; må godta å bruke prevensjon/barriere, godta å bruke mannlig kondom.
• I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med historie eller tilstedeværelse av kardiovaskulære, respiratoriske, hepatiske, urologiske, gastrointestinale, endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser som er i stand til å endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler betydelig; utgjør en risiko når du tar studieintervensjonen; eller forstyrre tolkningen av data
• Alanintransaminase (ALT) større enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
• Bilirubin høyere enn 1,5 ganger ULN (isolert bilirubin høyere enn 1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin er mindre enn 35%)
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik (bortsett fra Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Medisinsk historie med hjertearytmier eller hjertesykdom eller en familie eller personlig historie med lang QT-syndrom.
• Mannlige deltakere med hjertefrekvens på mindre enn 45 eller mer enn 100 slag per minutt (bpm), kvinner med mindre enn 50 eller mer enn 100 slag per minutt.
• Deltakere med PR-intervall mindre enn 120 eller mer enn 220 millisekunder (ms); QRS-varighet mindre enn 70 ms eller mer enn 120 ms; QTcF-intervall større enn 450 msek.
• Bevis på tidligere hjerteinfarkt på EKG (inkluderer ikke ST-segmentendringer assosiert med re-polarisering).
• Enhver ledningsavvik (inkludert, men ikke spesifikk for venstre eller høyre komplett grenblokk, atrioventrikulær (AV) blokk [2. grad eller høyere], Wolff-Parkinson-White [WPW] syndrom).
• Sinus pauser mer enn 3 sekunder.
• Enhver betydelig arytmi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, vil forstyrre sikkerheten for den enkelte deltaker.
• Ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi (3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag).
• Nåværende eller historie med nyresykdom, eller estimert kreatininclearance <90 milliliter (ml)/minutt/1,73 meter^2 eller serumkreatinin høyere enn ULN ved screening.
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hvilken som helst er lengre) før den første dosen med studieintervensjon, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK medisinsk monitor, vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere deltakernes sikkerhet.
• Bruk av et systemisk antimikrobielt middel innen 30 dager etter screening.
• Deltakelse i studien vil resultere i tap av blod eller blodprodukter på over 500 ml innen 56 dager.
• Eksponering for mer enn 4 nye kjemiske enheter innen 12 måneder før første doseringsdag.
• Nåværende påmelding eller tidligere deltakelse innen de siste 30 dagene før signering av samtykke i en annen klinisk studie som involverer en undersøkelsesstudieintervensjon eller annen type medisinsk forskning.
• Positiv antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV).
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon.
• Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon.
• Positivt testresultat for hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) ved screening eller innen 3 måneder før første dose med studieintervensjon.
• Positiv medikament/alkoholskjerm før studien.
• Enhver historie med rusmisbruk eller en positiv test for narkotikamisbruk ved screening eller innleggelse.
• En positiv svært sensitiv graviditetstest (urin eller serum som kreves av lokale forskrifter) ved screening.
• En positiv laboratoriebekreftelse på covid-19-infeksjon, eller høy klinisk indeks for mistanke om covid-19.
• Del 1 (Mateffekt): Deltakeren må ikke ha kostholdsbegrensninger (f.eks. laktoseintoleranse) eller manglende evne til å spise et fettrikt måltid.
• Regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder før studien definert som: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter for menn eller mer enn 14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer omtrent (250 mL) øl, (100 mL) vin eller (35 mL) mengde brennevin.
• Positiv røykalkotest som indikerer røykehistorie ved screening og hver intern innleggelse til den kliniske forskningsenheten eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplaster eller fordampningsutstyr) innen 6 måneder før screening.
• Overfølsomhet overfor noen av studieintervensjonene, eller komponenter derav, eller medikamenter eller annen allergi som, etter etterforskerens eller medisinsk monitors oppfatning, kontraindiserer deltakelse i studien.