Investigación de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de GSK3882347 en participantes sanos.
10 de mayo de 2022 actualizado por: GlaxoSmithKline
Estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de aumento de dosis oral única y repetida para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (incluido el efecto alimentario) de GSK3882347 en participantes sanos
Este es un estudio de fase 1, de 2 partes, doble ciego (sin cegamiento del patrocinador), aleatorizado, controlado con placebo, por primera vez en humanos (FTIH), que incluye una fase de dosis ascendente única y múltiple para evaluar la seguridad , tolerabilidad y farmacocinética (PK) de GSK3882347 en hombres adultos sanos y mujeres sin potencial fértil (WONCBP).
La Parte 1 será la fase de dosis única ascendente (SAD) y la Parte 2 será la fase de dosis múltiple ascendente (MAD).
Cada participante en la cohorte SAD recibirá una dosis única de GSK3882347 o placebo (PBO) en una proporción de 3:1 y en la Parte 2 (MAD), los participantes serán aleatorizados en una proporción de 4:1 para recibir tratamiento activo y placebo.
La Parte 1 consistirá en dos cohortes con un máximo de cuatro períodos para cada cohorte, la evaluación del efecto de los alimentos se realizará en el último período (Período 4) en solo una de las cohortes según la farmacocinética humana observada (PK).
La Parte 2 consistirá en un máximo de cuatro cohortes para cada dosis de MAD o placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
61
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Cambridge, Reino Unido, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante debe tener entre 18 y 50 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
- Participantes que están manifiestamente sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un participante con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no esté específicamente incluido en los criterios de exclusión o exclusión que esté fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador, en consulta con el Monitor Médico (si es necesario) , acepte y documente que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y que no interfiera con los procedimientos del estudio.
- Participantes con un peso corporal de al menos 50,0 kilogramos (kg) (110 libras [lbs]) para hombres y 45,0 kg (99 lbs.) para mujeres; e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5 a 32,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) (incluido).
- Participantes masculinos y femeninos; una participante femenina es elegible para participar si es de WONCBP; Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención durante al menos cinco días, correspondiente al tiempo necesario para eliminar la(s) intervención(es) del estudio (p. ej., 5 vidas medias terminales) después de la última dosis de la intervención del estudio), abstenerse de donar esperma, abstenerse de tener relaciones heterosexuales u homosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente; debe estar de acuerdo en usar anticonceptivos/barrera, estar de acuerdo en usar un condón masculino.
- Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en el cual incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.
Criterio de exclusión:
- Participantes con antecedentes o presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, urológicos, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos o neurológicos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos; constituir un riesgo al tomar la intervención del estudio; o interferir con la interpretación de los datos
- Alanina transaminasa (ALT) superior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN).
- Bilirrubina superior a 1,5 veces el ULN (la bilirrubina aislada superior a 1,5 veces el ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa es inferior al 35 %)
- Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas (excepto el síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
- Antecedentes médicos de arritmias cardíacas o enfermedad cardíaca o antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo.
- Participantes masculinos con frecuencia cardíaca de menos de 45 o mayor de 100 latidos por minuto (lpm), mujeres con menos de 50 o mayor de 100 latidos por minuto.
- Participantes con intervalo PR inferior a 120 o superior a 220 milisegundos (ms); Duración del QRS inferior a 70 ms o superior a 120 ms; Intervalo QTcF superior a 450 mseg.
- Evidencia de infarto de miocardio previo en el ECG (no incluye cambios en el segmento ST asociados con la repolarización).
- Cualquier anomalía de la conducción (incluidos, entre otros, bloqueo completo de rama derecha o izquierda, bloqueo auriculoventricular (AV) [de segundo grado o superior], síndrome de Wolff-Parkinson-White [WPW]).
- Sinus Pauses mayores a 3 segundos.
- Cualquier arritmia importante que, en opinión del investigador o del monitor médico de GSK, interfiera con la seguridad del participante individual.
- Taquicardia ventricular no sostenida o sostenida (3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos).
- Antecedentes o enfermedad renal actual, o aclaramiento de creatinina estimado <90 mililitros (ml)/minuto/1,73 metros^2 o creatinina sérica superior al LSN en la selección.
- No poder abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea es más largo) antes de la primera dosis de la intervención del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del participante.
- Uso de un antimicrobiano sistémico dentro de los 30 días posteriores a la selección.
- La participación en el estudio daría como resultado una pérdida de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml en un plazo de 56 días.
- Exposición a más de 4 nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
- Inscripción actual o participación pasada dentro de los últimos 30 días antes de firmar el consentimiento en cualquier otro estudio clínico que involucre una intervención de estudio de investigación o cualquier otro tipo de investigación médica.
- Prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva.
- Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
- Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
- Resultado positivo de la prueba de ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
- Examen positivo de drogas/alcohol anterior al estudio.
- Cualquier historial de abuso de sustancias o una prueba positiva para drogas de abuso en la selección o admisión.
- Una prueba de embarazo altamente sensible positiva (orina o suero según lo exijan las reglamentaciones locales) en la selección.
- Una confirmación de laboratorio positiva de infección por COVID-19, o alto índice clínico de sospecha de COVID-19.
- Parte 1 (Efecto de los alimentos): el participante no debe tener restricciones dietéticas (p. ej., intolerancia a la lactosa) o incapacidad para comer una comida rica en grasas.
- Consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses anteriores al estudio definido como: Una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades para hombres o más de 14 unidades para mujeres. Una unidad equivale aproximadamente a (250 mL) de cerveza, (100 mL) de vino o (35 mL) de licor.
- Alcoholímetro de humo positivo que indica antecedentes de tabaquismo en la selección y cada admisión interna a la unidad de investigación clínica o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina (p. parches de nicotina o dispositivos de vaporización) dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación.
- Hipersensibilidad a cualquiera de las intervenciones del estudio, o componentes de las mismas, o fármaco u otra alergia que, en opinión del investigador o monitor médico, contraindique la participación en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1 (SAD) Cohorte 1: Participantes que reciben GSK3882347
En esta fase de dosis única ascendente, los participantes recibirán GSK3882347 50 miligramos (mg), 150 mg y 250 mg por vía oral el día 1 de los períodos 1, 2 y 3 respectivamente.
El período 4 se llevará a cabo para evaluar el efecto de los alimentos en función de la farmacocinética humana observada.
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Las cápsulas con una dosis de 10-200 mg se proporcionarán en frascos etiquetados de polietileno de alta densidad (HDPE).
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Comparador de placebos: Parte 1 (SAD), cohorte 1: participantes que recibieron placebo
En esta fase de dosis única ascendente, los participantes recibirán el mismo placebo por vía oral el día 1 de los períodos 1, 2 y 3. El período 4 se llevará a cabo para evaluar el efecto de los alimentos en función de la farmacocinética humana observada.
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Se proporcionarán cápsulas de placebo de potencia equivalente
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Experimental: Parte 1 (SAD), cohorte 2: participantes que reciben GSK3882347
En esta fase de dosis única ascendente, los participantes recibirán GSK3882347 500 mg, 15 mg y 900 mg por vía oral el día 1 del período 1, 3 y 2 respectivamente.
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Las cápsulas con una dosis de 10-200 mg se proporcionarán en frascos etiquetados de polietileno de alta densidad (HDPE).
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Comparador de placebos: Parte 1 (SAD), cohorte 2: participantes que recibieron placebo
En esta fase de dosis única ascendente, los participantes recibirán el mismo placebo por vía oral el día 1 de los períodos 1, 3 y 2.
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Se proporcionarán cápsulas de placebo de potencia equivalente
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Experimental: Parte 2 (MAD), cohorte 3: participantes que recibieron GSK3882347 50 mg
En esta fase de dosis ascendente múltiple, los participantes recibirán GSK3882347 50 mg por vía oral del día 1 al día 7 del estudio.
La dosis que se administrará se puede cambiar en función de la seguridad clínica, la tolerabilidad y los hallazgos farmacocinéticos de la Parte 1.
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Las cápsulas con una dosis de 10-200 mg se proporcionarán en frascos etiquetados de polietileno de alta densidad (HDPE).
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Comparador de placebos: Parte 2 (MAD), cohorte 3: participantes que recibieron placebo
En esta fase de dosis ascendente múltiple, los participantes recibirán el mismo placebo por vía oral del día 1 al día 7 del estudio.
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Se proporcionarán cápsulas de placebo de potencia equivalente
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Experimental: Parte 2 (MAD), cohorte 4: participantes que recibieron GSK3882347 150 mg
Se administrarán 150 mg de GSK3882347 por vía oral a los participantes del día 1 al día 7 del estudio.
Esta es una dosis proyectada.
La dosis administrada en la Parte 2, Cohorte 4 se basará en los resultados PK/PD de las cohortes de dosificación anteriores.
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Las cápsulas con una dosis de 10-200 mg se proporcionarán en frascos etiquetados de polietileno de alta densidad (HDPE).
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Comparador de placebos: Parte 2 (MAD), cohorte 4: participantes que recibieron placebo
En esta fase de dosis ascendente múltiple, los participantes recibirán el mismo placebo por vía oral del día 1 al día 7 del estudio.
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Se proporcionarán cápsulas de placebo de potencia equivalente
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Experimental: Parte 2 (MAD), cohorte 5: participantes que recibieron GSK3882347 500 mg
Se administrarán 500 mg de GSK3882347 por vía oral a los participantes del día 1 al día 7 del estudio.
Esta es una dosis proyectada.
La dosis administrada en la Parte 2, Cohorte 5 se basará en los resultados de PK/PD de las cohortes de dosificación anteriores.
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Las cápsulas con una dosis de 10-200 mg se proporcionarán en frascos etiquetados de polietileno de alta densidad (HDPE).
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Comparador de placebos: Parte 2 (MAD), cohorte 5: participantes que recibieron placebo
En esta fase de dosis ascendente múltiple, los participantes recibirán el mismo placebo por vía oral del día 1 al día 7 del estudio.
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Se proporcionarán cápsulas de placebo de potencia equivalente
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Experimental: Parte 2 (MAD), cohorte 6: participantes que recibieron GSK3882347 900 mg
Se administrarán 900 mg de GSK3882347 por vía oral a los participantes del día 1 al día 7 del estudio.
Esta es una dosis proyectada.
La dosis administrada en la Parte 2, Cohorte 6 se basará en los resultados PK/PD de las cohortes de dosificación anteriores.
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Las cápsulas con una dosis de 10-200 mg se proporcionarán en frascos etiquetados de polietileno de alta densidad (HDPE).
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Comparador de placebos: Parte 2 (MAD), cohorte 6: participantes que recibieron placebo
En esta fase de dosis ascendente múltiple, los participantes recibirán el mismo placebo por vía oral del día 1 al día 7 del estudio.
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Se proporcionarán cápsulas de placebo de potencia equivalente
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Número de participantes con eventos adversos no graves (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses
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Un EA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de una intervención del estudio, se considere o no relacionado con la intervención del estudio.
Un SAE es cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en una discapacidad/incapacidad persistente, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento o cualquier otra situación de acuerdo con juicio médico o científico.
Se presenta el número de participantes con EA comunes (mayores o iguales a [>=]5 por ciento [%]) no graves.
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Hasta 3 meses
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Parte 2: Número de participantes con EA y SAE no graves
Periodo de tiempo: Hasta 26 días
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de una intervención del estudio, se considere o no relacionado con la intervención del estudio.
Un SAE es cualquier suceso médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, sea potencialmente mortal, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad persistente, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento o cualquier otra situación de acuerdo con juicio médico o científico.
Se presenta el número de participantes con EA comunes (>=5 %) no graves.
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Hasta 26 días
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Parte 1: Número de participantes con EA relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de una intervención del estudio, se considere o no relacionado con la intervención del estudio.
Se presenta el número de participantes con EA relacionados con el tratamiento.
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Hasta 3 meses
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Parte 2: Número de participantes con EA relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 26 días
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de una intervención del estudio, se considere o no relacionado con la intervención del estudio.
Se presenta el número de participantes con EA relacionados con el tratamiento.
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Hasta 26 días
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Parte 1: Número de participantes con resultados hematológicos en el peor de los casos en relación con los criterios de importancia clínica potencial (PCI) posteriores al inicio en relación con el inicio
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses
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Se recogieron muestras de sangre para analizar hematocrito, hemoglobina, leucocitos, linfocitos, neutrófilos y plaquetas.
Los rangos de PCI fueron <0,075 o >0,54 de proporción de glóbulos rojos en sangre para hematocrito, <25 o >180 gramos por litro (g/L) para hemoglobina, <3 o >20 x10^9 células por litro (células/L) para leucocitos, <0,8 x10^9 células/L para linfocitos, <1,5 x10^9 células/L para neutrófilos y <100 o >550 x10^9 células/L para plaquetas. Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos en que su valor cambia a (bajo, dentro del rango o sin cambios o alto), a menos que no haya cambios en su categoría. Se registraron los participantes cuya categoría de valor de laboratorio no cambió (por ejemplo [p. en la categoría "Dentro del rango o sin cambio". Los participantes se contaron dos veces si el participante tiene valores que cambiaron 'A bajo' y 'A alto', por lo que es posible que los porcentajes no sumen 100%. Línea base = última evaluación previa a la dosis con un valor no faltante, incluidos los de visitas no programadas
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Hasta 3 meses
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Parte 2: Número de participantes con resultados hematológicos en el peor de los casos en relación con los criterios de PCI después de la línea de base en relación con la línea de base
Periodo de tiempo: Hasta 26 días
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Se recogieron muestras de sangre para analizar hematocrito, hemoglobina, leucocitos, linfocitos, neutrófilos y plaquetas.
Los rangos de PCI fueron <0,075 o >0,54 de proporción de glóbulos rojos en sangre para hematocrito, <25 o >180 gramos por litro (g/L) para hemoglobina, <3 o >20 x10^9 células por litro (células/L) para leucocitos, <0,8 x10^9 células/L para linfocitos, <1,5 x10^9 células/L para neutrófilos y <100 o >550 x10^9 células/L para plaquetas. Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos en que su valor cambia a (bajo, dentro del rango o sin cambios o alto), a menos que no haya cambios en su categoría. Los participantes cuya categoría de valor de laboratorio no cambió (p. ej., alto a alto), o cuyo valor estuvo dentro del rango, se registraron en "Hasta dentro rango o sin cambio". Los participantes se contaron dos veces si el participante tiene valores que cambiaron 'A bajo' y 'A alto', por lo que es posible que los porcentajes no sumen 100%. valor, incluidos los de visitas no programadas
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Hasta 26 días
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Parte 1: número de participantes con resultados de bioquímica clínica en el peor de los casos en relación con los criterios de PCI después de la línea de base en relación con la línea de base
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses
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Se recogieron muestras de sangre para analizar los rangos de PCI: >=2 veces el límite superior de unidades normales (ULN) por litro (U/L) para alanina aminotransferasa (ALT), >=2 veces ULN U/L para fosfatasa alcalina (ALP), >=2 veces ULN U/L para aspartato aminotransferasa (AST), >=1,5 veces ULN micromoles/L para bilirrubina, <2 o >2,75 milimoles/L (mmol/L) para calcio, <3 o >9 mmol/L para la glucosa, <3 o >5,5 mmol/L para el potasio y <130 o >150 mmol/L para el sodio. Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos en que su valor cambia a (bajo, dentro del rango o sin cambios o alto), a menos que no hay cambios en su categoría. Los participantes cuya categoría de valores de laboratorio no cambió (p. ej., alto a alto), o cuyo valor estuvo dentro del rango, se registraron en la categoría "Dentro del rango o sin cambios". Los participantes se contaron dos veces si el participante tiene valores que cambiaron 'A bajo' y 'A alto', por lo que es posible que los porcentajes no sumen 100%. Línea de base = última evaluación previa a la dosis con un valor que no falta, incluidos los de visitas no programadas
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Hasta 3 meses
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Parte 2: Número de participantes con resultados de bioquímica clínica en el peor de los casos en relación con los criterios de PCI después de la línea de base en relación con la línea de base
Periodo de tiempo: Hasta 26 días
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Se recogieron muestras de sangre para analizar los rangos de PCI: >=2 veces ULN U/L para alanina aminotransferasa (ALT), >=2 veces ULN U/L para fosfatasa alcalina (ALP), >=2 veces ULN U/L para aspartato aminotransferasa (AST), >=1,5 veces ULN micromoles/L para bilirrubina, <2 o >2,75 mmol/L para calcio, <3 o >9 mmol/L para glucosa, <3 o >5,5 mmol/L para potasio y <130 o >150 mmol/L para sodio. Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos en que su valor cambia a (bajo, dentro del rango o sin cambio o alto), a menos que no haya cambios en su categoría. Participantes cuya categoría de valor de laboratorio no cambió ( ej., de alto a alto), o cuyo valor estuvo dentro del rango, se registraron en la categoría "Dentro del rango o sin cambios". los porcentajes pueden no sumar 100%. Línea de base = última evaluación previa a la dosis con un valor que no falte, incluidos los de visitas no programadas.
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Hasta 26 días
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Parte 1: número de participantes con resultados de análisis de orina en el peor de los casos después del inicio en relación con el inicio
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses
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Se recogieron muestras de orina para el análisis de los parámetros de orina, incluida la sangre oculta y la proteína mediante tira reactiva.
La prueba con tira reactiva dio resultados de manera semicuantitativa, y los resultados de los parámetros del análisis de orina se registraron como sin cambio/disminución, aumento a positivo para sangre oculta en orina y proteína, lo que indica concentraciones proporcionales en la muestra de orina.
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
Se presenta el número de participantes con resultados de análisis de orina en el peor de los casos después de la línea de base en relación con la línea de base.
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Hasta 3 meses
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Parte 2: Número de participantes con resultados de análisis de orina en el peor de los casos después del inicio en relación con el inicio
Periodo de tiempo: Hasta 26 días
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Se recogieron muestras de orina para el análisis de los parámetros de orina, incluida la sangre oculta y la proteína mediante tira reactiva.
La prueba con tira reactiva dio resultados de manera semicuantitativa (concentraciones proporcionales en muestras de orina), y los resultados de los parámetros del análisis de orina se registraron como sin cambio/disminución, aumento a positivo para sangre oculta en orina y proteína.
'Sin cambios/disminución' indica que no hay cambios con respecto a los resultados iniciales o que se han reducido los resultados con respecto a los valores iniciales, incluido el cambio en los resultados negativos.
'Aumento a positivo' indica un aumento en el resultado desde el valor inicial.
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
Se presenta el número de participantes con resultados de análisis de orina en el peor de los casos después de la línea de base en relación con la línea de base.
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Hasta 26 días
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Parte 1: Número de participantes con resultados de signos vitales en el peor de los casos en relación con los criterios de PCI después del inicio en relación con el inicio
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses
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Se evaluaron los signos vitales, incluida la presión arterial sistólica (PAS), la presión arterial diastólica (PAD) y la frecuencia del pulso (PR).
Los rangos de PCI fueron <85 (Bajo), 85-160 (Normal) y >160 (Alto) para PAS; <45 (Baja), 45-100 (Normal), >100 (Alta) para PAD; <40 (bajo), 40-110 (normal), >110 (alto) para la frecuencia del pulso.
Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos en que su valor cambia a (bajo, dentro del rango o sin cambios, alto), a menos que no haya cambios en su categoría. el valor se convirtió dentro del rango, se registraron en la categoría "Dentro del rango o sin cambios". Los participantes se contaron dos veces si el participante tiene valores que cambiaron 'A bajo' y 'A alto', por lo que es posible que los porcentajes no sumen 100%. Línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidas las de visitas no programadas
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Hasta 3 meses
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Parte 2: Número de participantes con resultados de signos vitales en el peor de los casos en relación con los criterios de PCI Posterior al inicio en relación con el inicio
Periodo de tiempo: Hasta 26 días
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Se evaluaron los signos vitales, incluida la presión arterial sistólica (PAS), la presión arterial diastólica (PAD) y la frecuencia del pulso (PR).
Los rangos de PCI fueron <85 (Bajo), 85-160 (Normal) y >160 (Alto) para PAS; <45 (Baja), 45-100 (Normal), >100 (Alta) para PAD; <40 (bajo), 40-110 (normal), >110 (alto) para la frecuencia del pulso.
Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos en que su valor cambia a (bajo, dentro del rango o sin cambios, alto), a menos que no haya cambios en su categoría. el valor se convirtió dentro del rango, se registraron en la categoría "Dentro del rango o sin cambios". Los participantes se contaron dos veces si el participante tiene valores que cambiaron 'A bajo' y 'A alto', por lo que es posible que los porcentajes no sumen 100%. Línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidas las de visitas no programadas
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Hasta 26 días
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Parte 1: número de participantes con resultados de electrocardiograma (ECG) anormales en el peor de los casos después del inicio en relación con el inicio
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses
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Se registró un ECG de 12 derivaciones con el participante en posición semisupina después de un descanso de al menos 10 minutos.
Se obtuvieron ECG de doce derivaciones mediante el uso de una máquina de ECG automatizada que midió los intervalos PR, QRS, QT y QT corregido (QTc) y calculó la frecuencia cardíaca.
Se presentan datos de hallazgos ECG anormales no clínicamente significativos (NCS) y clínicamente significativos (CS).
Los hallazgos anormales de CS son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador los considere más graves de lo esperado para la condición del participante.
El valor inicial se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
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Hasta 3 meses
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Parte 2: número de participantes con resultados de ECG anómalos en el peor de los casos después del inicio en relación con el inicio
Periodo de tiempo: Hasta 26 días
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Se registró un ECG de 12 derivaciones con el participante en posición semisupina después de un descanso de al menos 10 minutos.
Se obtuvieron ECG de doce derivaciones mediante el uso de una máquina de ECG automatizada que midió los intervalos PR, QRS, QT y QT corregido (QTc) y calculó la frecuencia cardíaca.
Se presentan datos de hallazgos ECG anormales no clínicamente significativos (NCS) y clínicamente significativos (CS).
Los hallazgos anormales de CS son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador los considere más graves de lo esperado para la condición del participante.
El valor inicial se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
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Hasta 26 días
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Parte 1: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta las 24 horas (AUC[0-24]) después de la administración de una dosis única de GSK3882347
Periodo de tiempo: Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas posdosis en cada periodo de tratamiento
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético (PK) de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas posdosis en cada periodo de tratamiento
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Parte 1: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUC[0-t]) después de la administración de una dosis única de GSK3882347
Periodo de tiempo: Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas posdosis en cada periodo de tratamiento
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas posdosis en cada periodo de tratamiento
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Parte 1: Área bajo la curva de concentración-tiempo extrapolada desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC[0-infinito]) después de la administración de una dosis única de GSK3882347
Periodo de tiempo: Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas posdosis en cada periodo de tratamiento
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas posdosis en cada periodo de tratamiento
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Parte 1: Concentración plasmática máxima (Cmax) después de la administración de una dosis única de GSK3882347
Periodo de tiempo: Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas posdosis en cada periodo de tratamiento
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas posdosis en cada periodo de tratamiento
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Parte 1: Concentraciones plasmáticas a las 24 horas (C24h) después de la administración de una dosis única de GSK3882347
Periodo de tiempo: Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas posdosis en cada periodo de tratamiento
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas posdosis en cada periodo de tratamiento
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Parte 1: Tiempo hasta la Cmax (Tmax) después de la administración de una dosis única de GSK3882347
Periodo de tiempo: Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas posdosis en cada periodo de tratamiento
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas posdosis en cada periodo de tratamiento
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Parte 1: Tiempo de retraso para la absorción (Tlag) después de la administración de una dosis única de GSK3882347
Periodo de tiempo: Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas posdosis en cada periodo de tratamiento
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas posdosis en cada periodo de tratamiento
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Parte 1: Vida media de eliminación terminal (T1/2) después de la administración de una dosis única de GSK3882347
Periodo de tiempo: Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas posdosis en cada periodo de tratamiento
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas posdosis en cada periodo de tratamiento
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Parte 2: Área bajo la curva de concentración-tiempo durante el intervalo de dosificación tau (AUC[0-tau]) después de la administración de dosis repetidas de GSK3882347
Periodo de tiempo: Días 1 y 7: antes de la dosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Días 1 y 7: antes de la dosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas después de la dosis
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Parte 2: Cmax después de la administración de dosis repetidas de GSK3882347
Periodo de tiempo: Días 1 y 7: antes de la dosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Días 1 y 7: antes de la dosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas después de la dosis
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Parte 2: Tmax después de la administración de dosis repetidas de GSK3882347
Periodo de tiempo: Días 1 y 7: antes de la dosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Días 1 y 7: antes de la dosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas después de la dosis
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Parte 2: Concentraciones plasmáticas durante el intervalo de dosificación (Ctau) después de la administración de dosis repetidas de GSK3882347
Periodo de tiempo: Días 1 y 7: antes de la dosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Días 1 y 7: antes de la dosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas después de la dosis
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Parte 1: Concentración en orina entre 22 y 24 horas (C22-24) después de la administración de una dosis única de GSK3882347
Periodo de tiempo: Día 1: 22-24 horas después de la dosis en cada período de tratamiento
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Se recogieron muestras de orina en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Día 1: 22-24 horas después de la dosis en cada período de tratamiento
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Parte 2: Concentración en orina entre 22 y 24 horas (C22-24) después de la administración de dosis repetidas de GSK3882347
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 7: 22-24 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de orina en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Día 1 y Día 7: 22-24 horas después de la dosis
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Parte 1: Cantidad de fármaco excretado en la orina del fármaco sin cambios (Ae Total) después de la administración de una dosis única de GSK3882347
Periodo de tiempo: En 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 horas después de la dosis en cada período de tratamiento
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Se recogieron muestras de orina en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
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En 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 horas después de la dosis en cada período de tratamiento
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Parte 2: Cantidad de fármaco excretado en la orina del fármaco sin cambios (Ae total) después de la administración de dosis repetidas de GSK3882347
Periodo de tiempo: Días 1 y 7: A las 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de orina en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Días 1 y 7: A las 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 horas después de la dosis
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Parte 1: Porcentaje de la dosis dada de fármaco excretado en la orina (% fe total) después de la administración de una dosis única de GSK3882347
Periodo de tiempo: En 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 horas después de la dosis en cada período de tratamiento
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Se recogieron muestras de orina en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
El %fe se calculó como: (Ae total/Dosis)*100 por ciento (%).
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En 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 horas después de la dosis en cada período de tratamiento
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Parte 2: Porcentaje de la dosis dada de fármaco excretada en la orina (% fe total) después de la administración de una dosis única de GSK3882347
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 7: A las 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de orina en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
El %fe se calculó como: (Ae total/Dosis)*100%.
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Día 1 y Día 7: A las 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 horas después de la dosis
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Parte 1: Depuración renal del fármaco (CLr) después de la administración de una dosis única de GSK3882347
Periodo de tiempo: En 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 horas después de la dosis en cada período de tratamiento
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Se recogieron muestras de orina en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
CLr se calculó como: Ae total/AUC(0-t)
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En 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 horas después de la dosis en cada período de tratamiento
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Parte 2: Depuración renal del fármaco (CLr) después de la administración de dosis repetidas de GSK3882347
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 7: A las 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de orina en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
CLr se calculó como: Ae total/AUC(0-t).
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Día 1 y Día 7: A las 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 horas después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta las 12 horas (AUC[0-12]) después de la administración de una dosis única de GSK3882347
Periodo de tiempo: Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 y 12 horas posdosis en cada periodo de tratamiento
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 y 12 horas posdosis en cada periodo de tratamiento
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Parte 1: Concentraciones plasmáticas a las 12 horas (C12) después de la administración de una dosis única de GSK3882347
Periodo de tiempo: Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 y 12 horas posdosis en cada periodo de tratamiento
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 y 12 horas posdosis en cada periodo de tratamiento
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Parte 1: Depuración oral aparente (CL/F) después de la administración de una dosis única de GSK3882347
Periodo de tiempo: Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas posdosis en cada periodo de tratamiento
|
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
|
Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas posdosis en cada periodo de tratamiento
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|
Parte 1: Volumen aparente de distribución después de la administración oral (Vz/F) después de la administración de una dosis única de GSK3882347
Periodo de tiempo: Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas posdosis en cada periodo de tratamiento
|
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
|
Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas posdosis en cada periodo de tratamiento
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Parte 1: Tiempo medio de residencia (MRT) después de la administración de dosis única de GSK3882347
Periodo de tiempo: Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas posdosis en cada periodo de tratamiento
|
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
|
Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas posdosis en cada periodo de tratamiento
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Parte 2: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta las 12 horas (AUC[0-12]) después de la administración de dosis repetidas de GSK3882347
Periodo de tiempo: Días 1 y 7: antes de la dosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Días 1 y 7: antes de la dosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
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Parte 2: Concentraciones plasmáticas a las 12 horas (C12) después de la administración de dosis repetidas de GSK3882347
Periodo de tiempo: Días 1 y 7: antes de la dosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Días 1 y 7: antes de la dosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
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Parte 1: proporcionalidad de la dosis de GSK3882347 para niveles de dosis de 15 mg a 900 mg usando AUC (0-infinito) después de la administración de una dosis única de GSK3882347 en ayunas
Periodo de tiempo: Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas posdosis en cada periodo de tratamiento
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
La proporcionalidad de la dosis se evaluó mediante el modelo de potencia.
Log-e (dosis) se ajustó como efecto fijo y el participante se ajustó como efecto aleatorio.
Se utilizó el método de Kenward y Roger y la estructura de covarianza no estructurada.
Se presentan la pendiente y el intervalo de confianza (IC) del 90% para la pendiente.
El tratamiento de alimentación SD 250 mg no se consideró en el análisis.
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Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas posdosis en cada periodo de tratamiento
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Parte 1: proporcionalidad de la dosis de GSK3882347 para niveles de dosis de 15 mg a 900 mg usando Cmax después de la administración de una dosis única de GSK3882347 en ayunas
Periodo de tiempo: Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas posdosis en cada periodo de tratamiento
|
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
La proporcionalidad de la dosis se evaluó mediante el modelo de potencia.
Log-e (dosis) se ajustó como efecto fijo y el participante se ajustó como efecto aleatorio.
Se utilizó el método de Kenward y Roger y la estructura de covarianza no estructurada.
Se presentan la pendiente y el IC del 90% para la pendiente.
El tratamiento de alimentación SD 250 mg no se consideró en el análisis.
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Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas posdosis en cada periodo de tratamiento
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Parte 2: proporcionalidad de la dosis de GSK3882347 para niveles de dosis de 50 mg a 900 mg usando AUC(0-tau) después de la administración de dosis repetidas de GSK3882347
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 7: antes de la dosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
La proporcionalidad de la dosis se evaluó mediante el modelo de potencia.
Log-e (dosis) se ajustó como efecto fijo y el participante se ajustó como efecto aleatorio.
Se utilizó el método de Kenward y Roger y la estructura de covarianza no estructurada.
Se presentan la pendiente y el IC del 90% para la pendiente.
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Día 1 y Día 7: antes de la dosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas después de la dosis
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Parte 2: proporcionalidad de la dosis de GSK3882347 para niveles de dosis de 50 mg a 900 mg utilizando Cmax después de la administración de dosis repetidas de GSK3882347
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 7: antes de la dosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
La proporcionalidad de la dosis se evaluó mediante el modelo de potencia.
Log-e (dosis) se ajustó como efecto fijo y el participante se ajustó como efecto aleatorio.
Se utilizó el método de Kenward y Roger y la estructura de covarianza no estructurada.
Se presentan la pendiente y el IC del 90% para la pendiente.
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Día 1 y Día 7: antes de la dosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas después de la dosis
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Parte 2: Tasa de acumulación observada (Ro) usando AUC(0-tau) después de la administración de dosis repetidas de GSK3882347
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 7: antes de la dosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
La relación de acumulación se calculó como AUC(0-tau) en el día 7 dividida por AUC(0-tau) en el día 1 para GSK3882347.
Se utilizó un modelo de efectos mixtos para evaluar la tasa de acumulación de los parámetros transformados logarítmicamente.
Tratamiento, día y la interacción de tratamiento y día se ajustaron como efectos fijos.
El participante se ajustó como efecto aleatorio.
Se utilizó el método de Kenward y Roger y la estructura de covarianza no estructurada.
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Día 1 y Día 7: antes de la dosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas después de la dosis
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Parte 2: Invariancia de tiempo de GSK3882347
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 7: antes de la dosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis de la invariancia en el tiempo.
La invariancia temporal se calculó como AUC(0-tau) en el día 7 dividido por AUC(0-infinito) en el día 1 para GSK3882347.
Se utilizó un modelo ANOVA de efectos mixtos para evaluar la invariancia temporal de los parámetros transformados logarítmicamente.
Tratamiento, día y la interacción de tratamiento y día se ajustaron como efectos fijos.
El participante se ajustó como efecto aleatorio.
Se utilizó el método de Kenward y Roger y la estructura de covarianza no estructurada.
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Día 1 y Día 7: antes de la dosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas después de la dosis
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Parte 2: Concentraciones plasmáticas previas a la dosis después de la administración de dosis repetidas de GSK3882347 desde los días 3 a 7
Periodo de tiempo: Días 3, 4, 5, 6 y 7: Pre-dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347.
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Días 3, 4, 5, 6 y 7: Pre-dosis
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Parte 1: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta las 24 horas (AUC[0-24]) después de la administración de una dosis única de GSK3882347 250 mg en condiciones de ayuno y alimentación para la evaluación del efecto de los alimentos
Periodo de tiempo: Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas posdosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347 250 mg en condiciones de ayuno y alimentación para evaluar el efecto de los alimentos.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas posdosis
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Parte 1: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUC [0-t]) después de la administración de una dosis única de GSK3882347 250 mg en condiciones de ayuno y alimentación para la evaluación del efecto de los alimentos
Periodo de tiempo: Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347 250 mg en condiciones de ayuno y alimentación para evaluar el efecto de los alimentos.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Parte 1: Área bajo la curva de concentración-tiempo extrapolada desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC [0-infinito]) después de la administración de una dosis única de GSK3882347 250 mg en condiciones de ayuno y alimentación para evaluar el efecto de los alimentos
Periodo de tiempo: Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347 250 mg en condiciones de ayuno y alimentación para evaluar el efecto de los alimentos.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Parte 1: Concentración plasmática máxima (Cmax) después de la administración de una dosis única de GSK3882347 250 mg en condiciones de ayuno y alimentación para la evaluación del efecto de los alimentos
Periodo de tiempo: Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347 250 mg en condiciones de ayuno y alimentación para evaluar el efecto de los alimentos.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Parte 1: Concentraciones en plasma a las 24 horas (C24h) después de la administración de una dosis única de GSK3882347 250 mg en condiciones de ayuno y alimentación para evaluar el efecto de los alimentos
Periodo de tiempo: Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas posdosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347 250 mg en condiciones de ayuno y alimentación para evaluar el efecto de los alimentos.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas posdosis
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Parte 1: Tmax después de la administración de una dosis única de GSK3882347 250 mg en condiciones de ayuno y alimentación para la evaluación del efecto de los alimentos
Periodo de tiempo: Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347 250 mg en condiciones de ayuno y alimentación para evaluar el efecto de los alimentos.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Parte 1: Tlag después de la administración de una dosis única de GSK3882347 250 mg en condiciones de ayuno y alimentación para la evaluación del efecto de los alimentos
Periodo de tiempo: Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3882347 250 mg en condiciones de ayuno y alimentación para evaluar el efecto de los alimentos.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Predosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de agosto de 2020
Finalización primaria (Actual)
14 de mayo de 2021
Finalización del estudio (Actual)
14 de mayo de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de julio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de julio de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
28 de julio de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de febrero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de mayo de 2022
Última verificación
1 de mayo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 212148
- 2020-000680-23 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.
Marco de tiempo para compartir IPD
IPD estará disponible dentro de los 6 meses posteriores a la publicación de los resultados de los criterios de valoración principales, los criterios de valoración secundarios clave y los datos de seguridad del estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos.
El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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