Segurança, tolerabilidade e investigação farmacocinética de GSK3882347 em participantes saudáveis.
10 de maio de 2022 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo duplo-cego randomizado, controlado por placebo, de escalonamento de dose oral única e repetida para investigar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (incluindo efeito alimentar) de GSK3882347 em participantes saudáveis
Este é um estudo de fase 1, em 2 partes, duplo-cego (não-cego do patrocinador), randomizado, controlado por placebo, pela primeira vez em humanos (FTIH), que inclui fase de dose ascendente única e ascendente múltipla para avaliar a segurança , tolerabilidade e farmacocinética (PK) de GSK3882347 em homens adultos saudáveis e mulheres sem potencial para engravidar (WONCBP).
A Parte 1 será a fase de dose ascendente única (SAD) e a Parte 2 será a fase de dose ascendente múltipla (MAD).
Cada participante da coorte SAD receberá uma dose única de GSK3882347 ou placebo (PBO) na proporção de 3:1 e na Parte 2 (MAD), os participantes serão randomizados em uma proporção de 4:1 para receber tratamento ativo e placebo.
A Parte 1 consistirá em duas coortes com um máximo de quatro períodos para cada coorte, a avaliação do efeito do alimento será realizada no último período (Período 4) em apenas uma das coortes com base na farmacocinética humana (PK) observada.
A Parte 2 consistirá em no máximo quatro coortes para cada dose de MAD ou placebo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
61
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Cambridge, Reino Unido, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante deve ter entre 18 e 50 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
- Participantes que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um participante com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(es) não especificamente listado(s) nos critérios de exclusão ou exclusão que esteja fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador, em consulta com o Monitor Médico (se necessário) , concorda e documenta que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
- Participantes com peso corporal de pelo menos 50,0 kg (kg) (110 libras [lbs]) para homens e 45,0 kg (99 lbs.) para mulheres; e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,5 a 32,0 quilos por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).
- Participantes masculinos e femininos; uma participante do sexo feminino é elegível para participar se for do WONCBP; Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção por pelo menos cinco dias, correspondendo ao tempo necessário para eliminar a(s) intervenção(ões) do estudo (por exemplo, 5 meias-vidas terminais) após a última dose da intervenção do estudo), abster-se de doar esperma, abster-se de relações sexuais heterossexuais ou homossexuais como estilo de vida preferido e habitual (abstinência de longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente; deve concordar em usar contracepção/barreira, concordar em usar um preservativo masculino.
- Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no qual inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.
Critério de exclusão:
- Participantes com histórico ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, urológicos, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; constituir um risco ao realizar a intervenção do estudo; ou interferir na interpretação dos dados
- Alanina transaminase (ALT) maior que 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
- Bilirrubina superior a 1,5 vezes o LSN (bilirrubina isolada superior a 1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta for inferior a 35%)
- História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (exceto para síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
- História médica de arritmias cardíacas ou doença cardíaca ou história familiar ou pessoal de síndrome do QT longo.
- Participantes do sexo masculino com frequência cardíaca inferior a 45 ou superior a 100 batimentos por minuto (bpm), do sexo feminino com inferior a 50 ou superior a 100 bpm.
- Participantes com intervalo PR menor que 120 ou maior que 220 milissegundos (ms); Duração do QRS inferior a 70 ms ou superior a 120 ms; Intervalo QTcF superior a 450 ms.
- Evidência de infarto do miocárdio prévio no ECG (não inclui alterações do segmento ST associadas à repolarização).
- Qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo completo esquerdo ou direito, bloqueio atrioventricular (AV) [2º grau ou superior], síndrome de Wolff-Parkinson-White [WPW]).
- Pausas sinusais superiores a 3 segundos.
- Qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador ou do monitor médico da GSK, interfira na segurança do participante individual.
- Taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada (3 batimentos ectópicos ventriculares consecutivos).
- Atual ou histórico de doença renal, ou depuração de creatinina estimada <90 mililitros (mL)/minuto/1,73 metros^2 ou creatinina sérica maior que LSN na triagem.
- Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for é mais longo) antes da primeira dose da intervenção do estudo, a menos que na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do participante.
- Uso de um antimicrobiano sistêmico dentro de 30 dias da triagem.
- A participação no estudo resultaria em perda de sangue ou hemoderivados superior a 500 mL em 56 dias.
- Exposição a mais de 4 novas entidades químicas dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem.
- Inscrição atual ou participação anterior nos últimos 30 dias antes da assinatura do consentimento em qualquer outro estudo clínico envolvendo uma intervenção de estudo investigacional ou qualquer outro tipo de pesquisa médica.
- Teste de anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
- Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
- Resultado positivo do teste de ácido ribonucléico (RNA) da Hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
- Teste positivo de drogas/álcool pré-estudo.
- Qualquer história de abuso de substâncias ou teste positivo para drogas de abuso na triagem ou admissão.
- Um teste de gravidez altamente sensível positivo (urina ou soro, conforme exigido pelos regulamentos locais) na triagem.
- Uma confirmação laboratorial positiva de infecção por COVID-19 ou alto índice clínico de suspeita para COVID-19.
- Parte 1 (Efeito Alimentar): O participante não deve ter restrições alimentares (por exemplo, intolerância à lactose) ou incapacidade de comer uma refeição rica em gordura.
- Consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores ao estudo definido como: Uma ingestão semanal média superior a 21 unidades para homens ou superior a 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a aproximadamente (250 mL) de cerveja, (100 mL) de vinho ou (35 mL) medida de destilado.
- Bafômetro de fumaça positivo indica histórico de tabagismo na triagem e cada internação na unidade de pesquisa clínica ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina (por exemplo, adesivos de nicotina ou dispositivos de vaporização) dentro de 6 meses antes da triagem.
- Hipersensibilidade a qualquer uma das intervenções do estudo, ou componentes das mesmas, ou alergia a drogas ou outras que, na opinião do investigador ou monitor médico, contra-indique a participação no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1 (SAD) Coorte 1: Participantes recebendo GSK3882347
Nesta fase de dose ascendente única, os participantes receberão GSK3882347 50 miligramas (mg), 150 mg e 250 mg por via oral no Dia 1 do período 1, 2 e 3, respectivamente.
O período 4 será conduzido para avaliar o efeito dos alimentos com base na farmacocinética humana observada.
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Cápsulas com dosagem de 10-200 mg serão fornecidas em frascos rotulados de Polietileno de Alta Densidade (HDPE).
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Comparador de Placebo: Parte 1 (SAD),Coorte 1: Participantes recebendo Placebo
Nesta fase de dose ascendente única, os participantes receberão placebo correspondente por via oral no dia 1 do período 1, 2 e 3. O período 4 será conduzido para avaliar o efeito dos alimentos com base na farmacocinética humana observada.
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Cápsulas de placebo de força correspondente serão fornecidas
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Experimental: Parte 1 (SAD),Coorte 2: Participantes recebendo GSK3882347
Nesta fase de dose ascendente única, os participantes receberão GSK3882347 500 mg, 15 mg e 900 mg por via oral no Dia 1 do período 1, 3 e 2, respectivamente.
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Cápsulas com dosagem de 10-200 mg serão fornecidas em frascos rotulados de Polietileno de Alta Densidade (HDPE).
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Comparador de Placebo: Parte 1 (SAD),Coorte 2: Participantes recebendo Placebo
Nesta fase de dose ascendente única, os participantes receberão placebo correspondente por via oral no dia 1 do período 1, 3 e 2.
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Cápsulas de placebo de força correspondente serão fornecidas
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Experimental: Parte 2 (MAD),Coorte 3: Participantes recebendo GSK3882347 50mg
Nesta fase de dose ascendente múltipla, os participantes receberão GSK3882347 50 mg por via oral no dia 1 ao dia 7 do estudo.
A dose a ser administrada pode ser alterada com base na segurança clínica, tolerabilidade e achados farmacocinéticos na Parte 1.
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Cápsulas com dosagem de 10-200 mg serão fornecidas em frascos rotulados de Polietileno de Alta Densidade (HDPE).
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Comparador de Placebo: Parte 2 (MAD),Coorte 3: Participantes recebendo Placebo
Nesta fase de dose ascendente múltipla, os participantes receberão placebo correspondente por via oral no dia 1 ao dia 7 do estudo.
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Cápsulas de placebo de força correspondente serão fornecidas
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Experimental: Parte 2 (MAD),Coorte 4: Participantes recebendo GSK3882347 150mg
GSK3882347 150 mg será administrado por via oral aos participantes no dia 1 ao dia 7 do estudo.
Esta é uma dose projetada.
A dose administrada na Parte 2, Coorte 4 será baseada nos resultados de PK/PD de coortes de dosagem anteriores.
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Cápsulas com dosagem de 10-200 mg serão fornecidas em frascos rotulados de Polietileno de Alta Densidade (HDPE).
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Comparador de Placebo: Parte 2 (MAD),Coorte 4: Participantes recebendo Placebo
Nesta fase de dose ascendente múltipla, os participantes receberão placebo correspondente por via oral no dia 1 ao dia 7 do estudo.
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Cápsulas de placebo de força correspondente serão fornecidas
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Experimental: Parte 2(MAD),Coorte 5: Participantes recebendo GSK3882347 500mg
GSK3882347 500 mg será administrado por via oral aos participantes no dia 1 ao dia 7 do estudo.
Esta é uma dose projetada.
A dose administrada na Parte 2, Coorte 5 será baseada nos resultados PK/PD de coortes de dosagem anteriores.
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Cápsulas com dosagem de 10-200 mg serão fornecidas em frascos rotulados de Polietileno de Alta Densidade (HDPE).
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Comparador de Placebo: Parte 2 (MAD),Coorte 5: Participantes recebendo Placebo
Nesta fase de dose ascendente múltipla, os participantes receberão placebo correspondente por via oral no dia 1 ao dia 7 do estudo.
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Cápsulas de placebo de força correspondente serão fornecidas
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Experimental: Parte 2(MAD),Coorte 6: Participantes recebendo GSK3882347 900mg
GSK3882347 900 mg será administrado por via oral aos participantes no dia 1 ao dia 7 do estudo.
Esta é uma dose projetada.
A dose administrada na Parte 2, Coorte 6 será baseada nos resultados de PK/PD de coortes de dosagem anteriores.
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Cápsulas com dosagem de 10-200 mg serão fornecidas em frascos rotulados de Polietileno de Alta Densidade (HDPE).
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Comparador de Placebo: Parte 2(MAD),Coorte 6: Participantes recebendo Placebo
Nesta fase de dose ascendente múltipla, os participantes receberão placebo correspondente por via oral no dia 1 ao dia 7 do estudo.
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Cápsulas de placebo de força correspondente serão fornecidas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1: Número de participantes com eventos adversos não graves (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até 3 meses
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Um SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente, é uma anomalia congênita/defeito congênito ou qualquer outra situação de acordo com julgamento médico ou científico.
É apresentado o número de participantes com EAs não graves comuns (maior ou igual a [>=]5 por cento [%]).
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Até 3 meses
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Parte 2: Número de participantes com EAs e EAs não graves
Prazo: Até 26 dias
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Um SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente, é uma anomalia congênita/defeito congênito ou qualquer outra situação de acordo com julgamento médico ou científico.
É apresentado o número de participantes com EAs não graves comuns (>=5%).
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Até 26 dias
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Parte 1: Número de participantes com EAs relacionados ao tratamento
Prazo: Até 3 meses
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
É apresentado o número de participantes com EAs relacionados ao tratamento.
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Até 3 meses
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Parte 2: Número de participantes com EAs relacionados ao tratamento
Prazo: Até 26 dias
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
É apresentado o número de participantes com EAs relacionados ao tratamento.
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Até 26 dias
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Parte 1: Número de participantes com resultados hematológicos de pior caso em relação aos critérios de importância clínica potencial (PCI) Pós-linha de base em relação à linha de base
Prazo: Até 3 meses
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Amostras de sangue foram coletadas para análise de hematócrito, hemoglobina, leucócitos, linfócitos, neutrófilos e plaquetas.
Os intervalos de PCI foram <0,075 ou >0,54 proporção de glóbulos vermelhos no sangue para hematócrito, <25 ou >180 gramas por litro (g/L) para hemoglobina, <3 ou >20 x10^9 células por litro (células/L) para leucócitos, <0,8 x10^9 células/L para linfócitos, <1,5 x10^9 células/L para neutrófilos e <100 ou >550 x10^9 células/L para plaquetas. Os participantes foram contados na categoria de pior caso em que seu valor muda para (baixo, dentro do intervalo ou sem alteração ou alto), a menos que não haja alteração em sua categoria. na categoria "Para dentro do intervalo ou sem alteração". Os participantes foram contados duas vezes se o participante tiver valores que mudaram 'Para baixo' e 'Para alto', portanto, as porcentagens podem não somar 100%. Linha de base=avaliação pré-dose mais recente com um valor não faltante, incluindo aqueles de visitas não programadas
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Até 3 meses
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Parte 2: Número de participantes com resultados de hematologia de pior caso em relação aos critérios de PCI Pós-linha de base em relação à linha de base
Prazo: Até 26 dias
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Amostras de sangue foram coletadas para análise de hematócrito, hemoglobina, leucócitos, linfócitos, neutrófilos e plaquetas.
Os intervalos de PCI foram <0,075 ou >0,54 proporção de glóbulos vermelhos no sangue para hematócrito, <25 ou >180 gramas por litro (g/L) para hemoglobina, <3 ou >20 x10^9 células por litro (células/L) para leucócitos, <0,8 x10^9 células/L para linfócitos, <1,5 x10^9 células/L para neutrófilos e <100 ou >550 x10^9 células/L para plaquetas. Os participantes foram contados na categoria de pior caso em que seu valor muda para (baixo, dentro do intervalo ou sem alteração ou alto), a menos que não haja alteração em sua categoria. Intervalo ou sem alteração". Os participantes foram contados duas vezes se o participante tiver valores que mudaram 'To Low' e 'To High', portanto, as porcentagens podem não somar 100%. Linha de base = avaliação pré-dose mais recente com não falta valor, incluindo os de visitas não programadas
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Até 26 dias
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Parte 1: Número de participantes com resultados de química clínica de pior caso em relação aos critérios de PCI Pós-linha de base em relação à linha de base
Prazo: Até 3 meses
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Amostras de sangue foram coletadas para analisar os intervalos de PCI: >=2 vezes Limite superior de unidades normais (ULN) por litro (U/L) para alanina aminotransferase (ALT),>=2 vezes LSN U/L para fosfatase alcalina (ALP), >=2 vezes LSN U/L para aspartato aminotransferase (AST),>=1,5 vezes LSN micromoles/L para bilirrubina, <2 ou >2,75 milimoles/L (mmol/L) para cálcio, <3 ou >9 mmol/L para glicose, <3 ou >5,5 mmol/L para potássio e <130 ou >150 mmol/L para sódio. Os participantes foram contados na categoria de pior caso em que seu valor muda para (baixo, dentro do intervalo ou sem alteração ou alto), a menos não há alteração em sua categoria. Os participantes cuja categoria de valor de laboratório permaneceu inalterada (por exemplo, alto para alto) ou cujo valor ficou dentro do intervalo, foram registrados na categoria "Para dentro do intervalo ou sem alteração". Os participantes foram contados duas vezes se o participante tem valores que mudaram 'To Low' e 'To High', portanto, as porcentagens podem não totalizar 100%. Linha de base=avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas
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Até 3 meses
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Parte 2: Número de participantes com resultados de química clínica de pior caso em relação aos critérios de PCI Pós-linha de base em relação à linha de base
Prazo: Até 26 dias
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Amostras de sangue foram coletadas para analisar os intervalos de PCI: >=2 vezes LSN U/L para alanina aminotransferase (ALT),>=2 vezes LSN U/L para fosfatase alcalina (ALP), >=2 vezes LSN U/L para aspartato aminotransferase (AST),>=1,5 vezes ULN micromoles/L para bilirrubina, <2 ou >2,75 mmol/L para cálcio, <3 ou >9 mmol/L para glicose, <3 ou >5,5 mmol/L para potássio e <130 ou >150 mmol/L para sódio. Os participantes foram contados na categoria de pior caso em que seu valor muda para (baixo, dentro do intervalo ou sem alteração ou alto), a menos que não haja mudança em sua categoria. Participantes cuja categoria de valor de laboratório não foi alterada ( por exemplo, alto para alto), ou cujo valor ficou dentro do intervalo, foram registrados na categoria "Para dentro do intervalo ou sem alteração". as porcentagens podem não totalizar 100%. Linha de base=última avaliação pré-dose com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
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Até 26 dias
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Parte 1: Número de participantes com resultados de análise de urina de pior caso após a linha de base em relação à linha de base
Prazo: Até 3 meses
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Amostras de urina foram coletadas para análise dos parâmetros urinários, incluindo sangue oculto e proteína por fita reagente.
O teste dipstick deu resultados de forma semi-quantitativa, e os resultados dos parâmetros de urinálise foram registrados como sem alteração/diminuição, aumento para positivo para sangue oculto na urina e proteína indicando concentrações proporcionais na amostra de urina.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
É apresentado o número de participantes com os piores resultados de análise de urina Pós-linha de base em relação à linha de base.
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Até 3 meses
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Parte 2: Número de participantes com resultados de análise de urina de pior caso após a linha de base em relação à linha de base
Prazo: Até 26 dias
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Amostras de urina foram coletadas para análise dos parâmetros urinários, incluindo sangue oculto e proteína por fita reagente.
O teste dipstick deu resultados de forma semi-quantitativa (concentrações proporcionais em amostras de urina), e os resultados dos parâmetros de urinálise foram registrados como sem alteração/diminuição, aumento para positivo para sangue oculto na urina e proteína.
'Sem alteração/diminuição' indica nenhuma alteração nos resultados da linha de base ou diminuição nos resultados da linha de base, incluindo alteração nos resultados negativos.
'Aumentar para positivo' indica aumento no resultado da linha de base.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
É apresentado o número de participantes com os piores resultados de análise de urina Pós-linha de base em relação à linha de base.
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Até 26 dias
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Parte 1: Número de participantes com resultados de sinais vitais de pior caso em relação aos critérios de PCI Pós linha de base em relação à linha de base
Prazo: Até 3 meses
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Os sinais vitais foram avaliados, incluindo pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD) e frequência de pulso (PR).
Os intervalos de ICP foram <85 (Baixo), 85-160 (Normal) e >160 (Alto) para SBP; <45 (Baixa), 45-100 (Normal), >100 (Alta) para PAD; <40 (Baixo), 40-110 (Normal), >110 (Alto) para frequência de pulso.
Os participantes foram contados na categoria de pior caso em que seu valor muda para (baixo, dentro do intervalo ou sem mudança, alto), a menos que não haja mudança em sua categoria. o valor ficou dentro do intervalo, foram registrados na categoria "Para dentro do intervalo ou sem alteração". foi definido como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas
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Até 3 meses
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Parte 2: Número de participantes com resultados de sinais vitais de pior caso em relação aos critérios de PCI Pós linha de base em relação à linha de base
Prazo: Até 26 dias
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Os sinais vitais foram avaliados, incluindo pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD) e frequência de pulso (PR).
Os intervalos de ICP foram <85 (Baixo), 85-160 (Normal) e >160 (Alto) para SBP; <45 (Baixa), 45-100 (Normal), >100 (Alta) para PAD; <40 (Baixo), 40-110 (Normal), >110 (Alto) para frequência de pulso.
Os participantes foram contados na categoria de pior caso em que seu valor muda para (baixo, dentro do intervalo ou sem mudança, alto), a menos que não haja mudança em sua categoria. o valor ficou dentro do intervalo, foram registrados na categoria "Para dentro do intervalo ou sem alteração". foi definido como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas
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Até 26 dias
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Parte 1: Número de participantes com resultados de eletrocardiograma (ECG) anormais de pior caso após a linha de base em relação à linha de base
Prazo: Até 3 meses
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Um ECG de 12 derivações foi registrado com o participante em posição semi-supina após um descanso de pelo menos 10 minutos.
ECGs de doze derivações foram obtidos usando uma máquina automatizada de ECG que mediu os intervalos PR, QRS, QT e QT corrigido (QTc) e calculou a frequência cardíaca.
Dados para achados de ECG anormais não clinicamente significativos (NCS) e clinicamente significativos (CS) são apresentados.
Os achados anormais da SC são aqueles que não estão associados à doença subjacente, a menos que julgados pelo investigador como mais graves do que o esperado para a condição do participante.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
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Até 3 meses
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Parte 2: Número de participantes com resultados de ECG anormais de pior caso após a linha de base em relação à linha de base
Prazo: Até 26 dias
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Um ECG de 12 derivações foi registrado com o participante em posição semi-supina após um descanso de pelo menos 10 minutos.
ECGs de doze derivações foram obtidos usando uma máquina automatizada de ECG que mediu os intervalos PR, QRS, QT e QT corrigido (QTc) e calculou a frequência cardíaca.
Dados para achados de ECG anormais não clinicamente significativos (NCS) e clinicamente significativos (CS) são apresentados.
Os achados anormais da SC são aqueles que não estão associados à doença subjacente, a menos que julgados pelo investigador como mais graves do que o esperado para a condição do participante.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
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Até 26 dias
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Parte 1: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero a 24 horas (AUC[0-24]) após administração de dose única de GSK3882347
Prazo: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética (PK) de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
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Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
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Parte 1: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero até a última concentração quantificável (AUC[0-t]) após administração de dose única de GSK3882347
Prazo: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose em cada período de tratamento
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
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Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose em cada período de tratamento
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Parte 1: Área sob a curva de concentração-tempo extrapolada do tempo zero ao infinito (AUC[0-infinito]) após administração de dose única de GSK3882347
Prazo: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose em cada período de tratamento
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
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Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose em cada período de tratamento
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Parte 1: Concentração plasmática máxima (Cmax) após administração de dose única de GSK3882347
Prazo: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose em cada período de tratamento
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
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Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose em cada período de tratamento
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Parte 1: Concentrações plasmáticas em 24 horas (C24h) após administração de dose única de GSK3882347
Prazo: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
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Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
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Parte 1: Tempo para Cmax (Tmax) Após Administração de Dose Única de GSK3882347
Prazo: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose em cada período de tratamento
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
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Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose em cada período de tratamento
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Parte 1: Tempo de atraso para absorção (Tlag) após administração de dose única de GSK3882347
Prazo: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose em cada período de tratamento
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
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Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose em cada período de tratamento
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Parte 1: Meia-vida de eliminação terminal (T1/2) após administração de dose única de GSK3882347
Prazo: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose em cada período de tratamento
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
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Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose em cada período de tratamento
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Parte 2: Área sob a curva de concentração-tempo ao longo do intervalo de dosagem Tau (AUC[0-tau]) após administração de dose repetida de GSK3882347
Prazo: Dias 1 e 7: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas após a dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
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Dias 1 e 7: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas após a dose
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Parte 2: Cmax após administração de dose repetida de GSK3882347
Prazo: Dias 1 e 7: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas após a dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
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Dias 1 e 7: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas após a dose
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Parte 2: Tmax após administração de dose repetida de GSK3882347
Prazo: Dias 1 e 7: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas após a dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
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Dias 1 e 7: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas após a dose
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Parte 2: Concentrações Plasmáticas Durante o Intervalo de Dosagem (Ctau) Após Administração de Dose Repetida de GSK3882347
Prazo: Dias 1 e 7: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas após a dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
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Dias 1 e 7: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas após a dose
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Parte 1: Concentração de urina entre 22-24 horas (C22-24) após administração de dose única de GSK3882347
Prazo: Dia 1: 22-24 horas após a dose em cada período de tratamento
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Amostras de urina foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
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Dia 1: 22-24 horas após a dose em cada período de tratamento
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Parte 2: Concentração de Urina Entre 22-24 Horas (C22-24) Após Administração de Dose Repetida de GSK3882347
Prazo: Dia 1 e Dia 7: 22-24 horas após a dose
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Amostras de urina foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
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Dia 1 e Dia 7: 22-24 horas após a dose
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Parte 1: Quantidade de Medicamento Excretado na Urina de Medicamento Inalterado (Ae Total) Após Administração de Dose Única de GSK3882347
Prazo: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 horas após a dose em cada período de tratamento
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Amostras de urina foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
|
0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 horas após a dose em cada período de tratamento
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Parte 2: Quantidade de Medicamento Excretado na Urina de Medicamento Inalterado (Ae Total) Após Administração de Dose Repetida de GSK3882347
Prazo: Dias 1 e 7: Em 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 horas após a dose
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Amostras de urina foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
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Dias 1 e 7: Em 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 horas após a dose
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Parte 1: Porcentagem da Dose Dada de Droga Excretada na Urina (%fe Total) Após Administração de Dose Única de GSK3882347
Prazo: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 horas após a dose em cada período de tratamento
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Amostras de urina foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
A %fe foi calculada como: (Ae total/Dose)*100 por cento (%).
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0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 horas após a dose em cada período de tratamento
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Parte 2: Porcentagem da Dose Dada de Droga Excretada na Urina (%fe Total) Após Administração de Dose Única de GSK3882347
Prazo: Dia 1 e Dia 7: Em 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 horas após a dose
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Amostras de urina foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
A %fe foi calculada como: (Ae total/Dose)*100%.
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Dia 1 e Dia 7: Em 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 horas após a dose
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Parte 1: Depuração Renal da Droga (CLr) Após Administração de Dose Única de GSK3882347
Prazo: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 horas após a dose em cada período de tratamento
|
Amostras de urina foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
CLr foi calculado como: Ae total/AUC(0-t)
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0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 horas após a dose em cada período de tratamento
|
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Parte 2: Depuração Renal do Fármaco (CLr) Após Administração de Dose Repetida de GSK3882347
Prazo: Dia 1 e Dia 7: Em 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 horas após a dose
|
Amostras de urina foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
CLr foi calculado como: Ae total/AUC(0-t).
|
Dia 1 e Dia 7: Em 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 horas após a dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero a 12 horas (AUC[0-12]) após administração de dose única de GSK3882347
Prazo: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose em cada período de tratamento
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
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Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose em cada período de tratamento
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|
Parte 1: Concentrações plasmáticas em 12 horas (C12) após administração de dose única de GSK3882347
Prazo: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose em cada período de tratamento
|
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
|
Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose em cada período de tratamento
|
|
Parte 1: Depuração Oral Aparente (CL/F) Após Administração de Dose Única de GSK3882347
Prazo: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose em cada período de tratamento
|
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
|
Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose em cada período de tratamento
|
|
Parte 1: Volume Aparente de Distribuição Após Administração Oral (Vz/F) Após Administração de Dose Única de GSK3882347
Prazo: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose em cada período de tratamento
|
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
|
Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose em cada período de tratamento
|
|
Parte 1: Tempo Médio de Residência (MRT) Após Administração de Dose Única de GSK3882347
Prazo: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose em cada período de tratamento
|
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
|
Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose em cada período de tratamento
|
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Parte 2: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero a 12 horas (AUC[0-12]) após administração repetida de dose de GSK3882347
Prazo: Dias 1 e 7: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
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Dias 1 e 7: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose
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Parte 2: Concentrações plasmáticas em 12 horas (C12) após administração de dose repetida de GSK3882347
Prazo: Dias 1 e 7: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose
|
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
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Dias 1 e 7: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose
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Parte 1: Proporcionalidade da Dose de GSK3882347 para Níveis de Dose de 15 mg a 900 mg Usando AUC(0-infinito) Após Administração de Dose Única de GSK3882347 em Condições de Jejum
Prazo: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose em cada período de tratamento
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
A proporcionalidade da dose foi avaliada usando o modelo Power.
Log-e(dose) foi ajustado como efeito fixo e participante foi ajustado como efeito aleatório.
Foi utilizado o método de Kenward e Roger e estrutura de covariância não estruturada.
A inclinação e o intervalo de confiança (CI) de 90% para a inclinação são apresentados.
O tratamento SD 250 mg alimentado não foi considerado na análise.
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Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose em cada período de tratamento
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Parte 1: Proporcionalidade da Dose de GSK3882347 para Níveis de Dose de 15 mg a 900 mg Usando Cmax Após Administração de Dose Única de GSK3882347 em Condições de Jejum
Prazo: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose em cada período de tratamento
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
A proporcionalidade da dose foi avaliada usando o modelo Power.
Log-e(dose) foi ajustado como efeito fixo e participante foi ajustado como efeito aleatório.
Foi utilizado o método de Kenward e Roger e estrutura de covariância não estruturada.
A inclinação e o IC de 90% para a inclinação são apresentados.
O tratamento SD 250 mg alimentado não foi considerado na análise.
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Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose em cada período de tratamento
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Parte 2: Proporcionalidade da Dose de GSK3882347 para Níveis de Dose de 50 mg a 900 mg Usando AUC(0-tau) Após Administração de Dose Repetida de GSK3882347
Prazo: Dia 1 e Dia 7: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas após a dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
A proporcionalidade da dose foi avaliada usando o modelo Power.
Log-e(dose) foi ajustado como efeito fixo e participante foi ajustado como efeito aleatório.
Foi utilizado o método de Kenward e Roger e estrutura de covariância não estruturada.
A inclinação e o IC de 90% para a inclinação são apresentados.
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Dia 1 e Dia 7: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas após a dose
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Parte 2: Proporcionalidade de Dose de GSK3882347 para Níveis de Dose de 50 mg a 900 mg Usando Cmax Após Administração de Dose Repetida de GSK3882347
Prazo: Dia 1 e Dia 7: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas após a dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
A proporcionalidade da dose foi avaliada usando o modelo Power.
Log-e(dose) foi ajustado como efeito fixo e participante foi ajustado como efeito aleatório.
Foi utilizado o método de Kenward e Roger e estrutura de covariância não estruturada.
A inclinação e o IC de 90% para a inclinação são apresentados.
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Dia 1 e Dia 7: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas após a dose
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Parte 2: Razão de Acumulação Observada (Ro) Usando AUC(0-tau) Após Administração de Dose Repetida de GSK3882347
Prazo: Dia 1 e Dia 7: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas após a dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3882347.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
A razão de acúmulo foi calculada como AUC(0-tau) no Dia 7 dividido por AUC(0-tau) no Dia 1 para GSK3882347.
O modelo de efeito misto foi usado para avaliar a taxa de acumulação para os parâmetros logarítmicos.
Tratamento, dia e a interação de tratamento e dia foram ajustados como efeito fixo.
O participante foi ajustado como efeito aleatório.
Foi utilizado o método de Kenward e Roger e estrutura de covariância não estruturada.
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Dia 1 e Dia 7: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas após a dose
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Parte 2: Invariância de tempo de GSK3882347
Prazo: Dia 1 e Dia 7: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas após a dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para a análise de invariância de tempo.
A invariância de tempo foi calculada como AUC(0-tau) no Dia 7 dividido por AUC(0-infinito) no Dia 1 para GSK3882347.
O modelo ANOVA de efeito misto foi usado para avaliar a invariância de tempo para os parâmetros log transformados.
Tratamento, dia e a interação de tratamento e dia foram ajustados como efeito fixo.
O participante foi ajustado como efeito aleatório.
Foi utilizado o método de Kenward e Roger e estrutura de covariância não estruturada.
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Dia 1 e Dia 7: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas após a dose
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Parte 2: Concentrações plasmáticas pré-dose após administração de dose repetida de GSK3882347 dos dias 3 a 7
Prazo: Dias 3, 4, 5, 6 e 7: Pré-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3882347.
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Dias 3, 4, 5, 6 e 7: Pré-dose
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Parte 1: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero a 24 horas (AUC[0-24]) após administração de dose única de GSK3882347 250 mg em condições de jejum e alimentação para avaliação do efeito dos alimentos
Prazo: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3882347 250 mg em condições de jejum e alimentação para avaliação do efeito dos alimentos.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
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Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose
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Parte 1: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero até a última concentração quantificável (AUC [0-t]) após administração de dose única de GSK3882347 250 mg em condições de jejum e alimentação para avaliação do efeito dos alimentos
Prazo: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3882347 250 mg em condições de jejum e alimentação para avaliação do efeito dos alimentos.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
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Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose
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Parte 1: Área sob a curva de concentração-tempo extrapolada do tempo zero ao infinito (AUC [0-infinito]) após administração de dose única de GSK3882347 250 mg em condições de jejum e alimentação para avaliação do efeito dos alimentos
Prazo: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3882347 250 mg em condições de jejum e alimentação para avaliação do efeito dos alimentos.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
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Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose
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Parte 1: Concentração plasmática máxima (Cmax) após administração de dose única de GSK3882347 250 mg em condições de jejum e alimentação para avaliação do efeito dos alimentos
Prazo: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3882347 250 mg em condições de jejum e alimentação para avaliação do efeito dos alimentos.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
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Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose
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Parte 1: Concentrações plasmáticas em 24 horas (C24h) após administração de dose única de GSK3882347 250 mg em condições de jejum e alimentação para avaliação do efeito dos alimentos
Prazo: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3882347 250 mg em condições de jejum e alimentação para avaliação do efeito dos alimentos.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
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Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose
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Parte 1: Tmax após administração de dose única de GSK3882347 250 mg em condições de jejum e alimentação para avaliação do efeito dos alimentos
Prazo: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3882347 250 mg em condições de jejum e alimentação para avaliação do efeito dos alimentos.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
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Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose
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Parte 1: Tlag após administração de dose única de GSK3882347 250 mg em condições de jejum e alimentação para avaliação do efeito dos alimentos
Prazo: Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3882347 250 mg em condições de jejum e alimentação para avaliação do efeito dos alimentos.
Os parâmetros PK foram analisados usando análise não compartimental padrão.
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Pré-dose, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 horas pós-dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de agosto de 2020
Conclusão Primária (Real)
14 de maio de 2021
Conclusão do estudo (Real)
14 de maio de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de julho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de julho de 2020
Primeira postagem (Real)
28 de julho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de fevereiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de maio de 2022
Última verificação
1 de maio de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 212148
- 2020-000680-23 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O IPD para este estudo será disponibilizado através do site Clinical Study Data Request.
Prazo de Compartilhamento de IPD
O IPD será disponibilizado dentro de 6 meses após a publicação dos resultados dos parâmetros primários, principais parâmetros secundários e dados de segurança do estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor.
O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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