Исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики GSK3882347 у здоровых участников.

Критерии включения:

• Возраст участника должен быть от 18 до 50 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Участники, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные тесты и кардиомониторинг. Участник с клинической аномалией или лабораторными параметрами, не указанными в критериях исключения или выходящим за пределы референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь по согласованию с медицинским монитором (при необходимости) , согласиться и задокументировать, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования.
• Участники с массой тела не менее 50,0 кг (110 фунтов [фунтов]) для мужчин и 45,0 кг (99 фунтов) для женщин; и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 18,5 - 32,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно).
• Участники мужского и женского пола; участница-женщина имеет право участвовать, если она принадлежит к WONCBP; Участники мужского пола имеют право на участие, если они соглашаются на следующее в течение периода вмешательства в течение не менее пяти дней, что соответствует времени, необходимому для отмены исследуемого вмешательства (вмешательств) (например, 5 терминальных периодов полувыведения) после последней дозы исследуемого вмешательства): воздерживаться от донорства спермы, воздерживаться от гетеросексуальных или гомосексуальных контактов в качестве предпочитаемого и обычного образа жизни (воздерживаться на долгосрочной и постоянной основе) и соглашаться оставаться воздержанными; должны согласиться на использование контрацепции/барьера, согласиться на использование мужского презерватива.
• Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в том, что включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.

Критерий исключения:

• Участники с историей или наличием сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, урологических, желудочно-кишечных, эндокринных, гематологических или неврологических расстройств, способных значительно изменить абсорбцию, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при принятии исследуемого вмешательства; или вмешательство в интерпретацию данных
• Аланиновая трансаминаза (АЛТ) выше верхней границы нормы (ВГН) более чем в 1,5 раза.
• Билирубин, превышающий ВГН более чем в 1,5 раза (выделенный билирубин, превышающий ВГН более чем в 1,5 раза, допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин составляет менее 35%)
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Медицинский анамнез сердечных аритмий или сердечных заболеваний или семейный или личный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
• Участники мужского пола с частотой сердечных сокращений менее 45 или более 100 ударов в минуту (уд/мин), женщины с менее 50 или более 100 ударов в минуту.
• Участники с интервалом PR менее 120 или более 220 миллисекунд (мс); продолжительность комплекса QRS менее 70 мс или более 120 мс; Интервал QTcF более 450 мс.
• Признаки перенесенного инфаркта миокарда на ЭКГ (не включают изменения сегмента ST, связанные с реполяризацией).
• Любые нарушения проводимости (включая, но не специфичные, полную блокаду левой или правой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную (АВ) блокаду [2-й степени или выше], синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта [WPW]).
• Синусовые паузы более 3 секунд.
• Любая значительная аритмия, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, будет мешать безопасности отдельного участника.
• Неустойчивая или устойчивая желудочковая тахикардия (3 последовательных желудочковых эктопических сокращения).
• Почечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе, расчетный клиренс креатинина <90 миллилитров (мл)/мин/1,73 метра^2 или уровень креатинина в сыворотке выше ВГН при скрининге.
• Неспособность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого вмешательства, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, лекарство не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности участников.
• Использование системного противомикробного препарата в течение 30 дней после скрининга.
• Участие в исследовании приведет к потере крови или продуктов крови более чем на 500 мл в течение 56 дней.
• Воздействие более 4 новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Текущая регистрация или прошлое участие в течение последних 30 дней до подписания согласия в любом другом клиническом исследовании, включающем исследовательское вмешательство или любой другой тип медицинского исследования.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Положительный результат теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Положительный предварительный скрининг на наркотики/алкоголь.
• Любая история злоупотребления психоактивными веществами или положительный тест на наркотики при скрининге или поступлении.
• Положительный высокочувствительный тест на беременность (моча или сыворотка в соответствии с требованиями местного законодательства) при скрининге.
• Положительное лабораторное подтверждение инфекции COVID-19 или высокий клинический индекс подозрения на COVID-19.
• Часть 1 (Пищевой эффект): у участника не должно быть диетических ограничений (например, непереносимость лактозы) или невозможности есть жирную пищу.
• Регулярное потребление алкоголя в течение 6 месяцев до исследования определяется как: среднее еженедельное потребление более 21 единицы для мужчин или более 14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна примерно (250 мл) пива, (100 мл) вина или (35 мл) мерного спирта.
• Положительный результат дымового алкотестера, свидетельствующий о курении в анамнезе при скрининге и каждом госпитализации в отделение клинических исследований или о регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов (например, никотиновые пластыри или испаряющие устройства) в течение 6 месяцев до скрининга.
• Повышенная чувствительность к любому из исследуемых вмешательств или их компонентов, лекарственная или иная аллергия, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для участия в исследовании.