Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A GSK3882347 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikai vizsgálata egészséges résztvevőknél.

2022. május 10. frissítette: GlaxoSmithKline

Kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, egyszeri és ismételt orális dózis-eszkalációs vizsgálat a GSK3882347 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának (beleértve az élelmiszer-hatást) vizsgálatára egészséges résztvevőknél

Ez egy 1. fázisú, 2 részből álló, kettős vak (szponzoráltan nem vak), randomizált, placebo-kontrollos, első alkalommal végzett humán (FTIH) vizsgálat, amely egyszeri és többszörösen növekvő dózisú fázist is tartalmaz a biztonságosság értékelésére. , tolerálhatósága és farmakokinetikája (PK) a GSK3882347 egészséges felnőtt férfiakban és WONCBP (Woman of Non Childbearing Potential). Az 1. rész az egyszeri növekvő dózisú (SAD) fázis, a 2. rész pedig a többszörös növekvő dózisú (MAD) fázis lesz. Az SAD kohorsz minden résztvevője egyetlen adag GSK3882347-et vagy placebót (PBO) kap 3:1 arányban, és a 2. részben (MAD) a résztvevőket 4:1 arányban randomizálják, hogy aktív kezelésben és placebóban részesüljenek. Az 1. rész két kohorszból áll majd, mindegyik kohorszban legfeljebb négy periódusból áll, az élelmiszer-hatás értékelését az utolsó periódusban (4. periódus) csak az egyik kohorszban végzik el a megfigyelt humán farmakokinetika (PK) alapján. A 2. rész legfeljebb négy kohorszból áll majd a MAD-dózis vagy a placebo mindegyikéhez.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

61

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevőnek 18-50 évesnek kell lennie a beleegyezés aláírásakor.
  • Azok a résztvevők, akik az orvosi értékelés alapján egyértelműen egészségesek, beleértve a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívműködés monitorozását. Az a résztvevő, akinek klinikai rendellenessége vagy laboratóriumi paraméterei nem szerepelnek kifejezetten a kizárási vagy kizárási kritériumok között, és amelyek kívül esnek a vizsgált populáció referenciatartományán, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló az orvosi monitorral egyeztetve (ha szükséges) elfogadja és dokumentálja, hogy a megállapítás valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
  • Legalább 50,0 kg (110 font [lbs]) testtömegű résztvevők férfiaknál és 45,0 kg (99 font) nőknél; és a testtömeg-index (BMI) 18,5-32,0 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2) (beleértve).
  • Férfi és női résztvevők; egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha a WONCBP tagja; A férfi résztvevők akkor jogosultak a részvételre, ha a beavatkozási időszak alatt legalább öt napig beleegyeznek a következőkbe, ami megfelel a vizsgálati beavatkozás(ok) megszüntetéséhez szükséges időnek (pl. 5 terminális felezési idő) a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követően), tartózkodjanak a spermiumok adományozásától, tartózkodjanak a heteroszexuális vagy homoszexuális érintkezéstől, mint preferált és szokásos életmódjuk (hosszú távú és tartós absztinencia), és vállalják, hogy absztinensek maradnak; bele kell egyeznie a fogamzásgátlás/korlát használatába, bele kell egyeznie a férfióvszer használatába.
  • Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni a leírtak szerint, amely magában foglalja a tájékozott hozzájárulási űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

  • Olyan szív- és érrendszeri, légzőszervi, máj-, urológiai, gasztrointesztinális, endokrin, hematológiai vagy neurológiai betegségekben szenvedő résztvevők, akik képesek jelentősen megváltoztatni a gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációját; kockázatot jelent a vizsgálati beavatkozás során; illetve az adatok értelmezésében való beavatkozás
  • Az alanin-transzamináz (ALT) értéke meghaladja a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szeresét.
  • Bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese felett (az izolált bilirubin 1,5-szörösénél nagyobb, ha a bilirubin frakcionált, és a közvetlen bilirubin kevesebb, mint 35%)
  • Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket).
  • Szívritmuszavar vagy szívbetegség kórtörténetében, vagy hosszú QT-szindróma családi vagy személyes anamnézisében.
  • Férfi résztvevők pulzusszáma 45-nél kisebb vagy 100 ütés/percnél nagyobb, nőknél 50-nél kevesebb vagy 100 ütésnél nagyobb.
  • 120-nál kisebb vagy 220 milliszekundumnál (msec) nagyobb PR-intervallumú résztvevők; QRS időtartama 70 msec-nél rövidebb vagy 120 msec-nél nagyobb; QTcF intervallum nagyobb, mint 450 ms.
  • Korábbi szívinfarktus bizonyítéka az EKG-n (nem tartalmazza a repolarizációval összefüggő ST-szegmens elváltozásokat).
  • Bármilyen vezetési rendellenesség (beleértve, de nem specifikusan a bal vagy jobb oldali teljes köteg-elágazás blokkját, atrioventrikuláris (AV) blokkot [2. vagy magasabb fokú], Wolff-Parkinson-White [WPW] szindrómát).
  • Sinus 3 másodpercnél hosszabb szünetek.
  • Bármilyen jelentős aritmia, amely a Vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint megzavarja az egyes résztvevők biztonságát.
  • Nem tartós vagy tartós kamrai tachycardia (3 egymást követő kamrai ektópiás szívverés).
  • Jelenlegi vagy anamnézisben szereplő vesebetegség, vagy a becsült kreatinin-clearance <90 milliliter (ml)/perc/1,73 méter^2, vagy a szérum kreatinin értéke nagyobb, mint a normálérték határértéke a szűréskor.
  • Nem tud tartózkodni a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek használatától, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyiktől függően) hosszabb) a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt, kivéve, ha a vizsgáló és a GSK orvosi monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti a résztvevők biztonságát.
  • Szisztémás antimikrobiális szer alkalmazása a szűrést követő 30 napon belül.
  • A vizsgálatban való részvétel 56 napon belül 500 ml-t meghaladó vér- vagy vérkészítmény-veszteséget eredményezne.
  • Több mint 4 új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
  • Jelenlegi beiratkozás vagy korábbi részvétel a hozzájárulás aláírása előtti utolsó 30 napon belül bármely más klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati vizsgálati beavatkozást vagy bármilyen más típusú orvosi kutatást foglal magában.
  • Pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest teszt.
  • Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) jelenléte a szűréskor vagy a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 3 hónapon belül.
  • Pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 3 hónapon belül.
  • Pozitív Hepatitis C ribonukleinsav (RNS) teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 3 hónapon belül.
  • Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
  • Bármilyen anamnézisben szereplő kábítószerrel való visszaélés vagy pozitív kábítószer-teszt a szűrés vagy a felvétel során.
  • Pozitív nagyon érzékeny terhességi teszt (vizelet vagy szérum a helyi előírásoknak megfelelően) a szűréskor.
  • A COVID-19 fertőzés pozitív laboratóriumi igazolása, vagy magas a COVID-19 gyanújának klinikai indexe.
  • 1. rész (Élelmiszerhatás): A résztvevőnek nem lehet étkezési korlátozása (pl. laktóz intolerancia) vagy képtelenség magas zsírtartalmú étel elfogyasztására.
  • Rendszeres alkoholfogyasztás a vizsgálatot megelőző 6 hónapon belül, a következőképpen definiált: 21 egységnél nagyobb átlagos heti bevitel férfiaknál vagy 14 egységnél nagyobb nőknél. Egy egység körülbelül (250 ml) sörnek, (100 ml) bornak vagy (35 ml) szeszesitalnak felel meg.
  • Pozitív füstszenzor, amely jelzi a dohányzási előzményeket a szűréskor és a klinikai kutatócsoportba való minden egyes házon belüli felvételkor vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatában (pl. nikotin tapaszok vagy párologtató eszközök) a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
  • Bármely vizsgálati beavatkozással vagy annak összetevőivel szembeni túlérzékenység, vagy gyógyszer- vagy egyéb allergia, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. rész (SAD) 1. kohorsz: GSK3882347-et kapó résztvevők
Ebben az egyszeri növekvő dózisú fázisban a résztvevők 50 milligramm (mg), 150 mg és 250 mg GSK3882347-et kapnak szájon át az 1., 2. és 3. periódus 1. napján. A 4. periódusban a megfigyelt humán PK alapján értékeljük a táplálék hatását.
Drog: GSK3882347
A 10-200 mg-os dóziserősségű kapszula felcímkézett nagy sűrűségű polietilén (HDPE) palackokban kerül forgalomba.
Placebo Comparator: 1. rész (SAD), 1. kohorsz: Placebót kapó résztvevők
Ebben az egyszeri növekvő dózisú fázisban a résztvevők megfelelő placebót kapnak szájon át az 1., 2. és 3. periódus 1. napján. A 4. periódusban a táplálék hatását értékeljük a megfigyelt humán PK alapján.
Drog: Placebo
A megfelelő erősségű placebo kapszulákat biztosítjuk
Kísérleti: 1. rész (SAD), 2. kohorsz: GSK3882347-et kapó résztvevők
Ebben az egyszeri növekvő dózisú fázisban a résztvevők 500 mg, 15 mg és 900 mg GSK3882347-et kapnak szájon át az 1., 3. és 2. időszak 1. napján.
Drog: GSK3882347
A 10-200 mg-os dóziserősségű kapszula felcímkézett nagy sűrűségű polietilén (HDPE) palackokban kerül forgalomba.
Placebo Comparator: 1. rész (SAD), 2. kohorsz: Placebót kapó résztvevők
Ebben az egyszeri növekvő dózisú fázisban a résztvevők szájon át megfelelő placebót kapnak az 1., 3. és 2. időszak 1. napján.
Drog: Placebo
A megfelelő erősségű placebo kapszulákat biztosítjuk
Kísérleti: 2. rész (MAD), 3. kohorsz: GSK3882347 50 mg-ot kapó résztvevők
Ebben a többszörös növekvő dózisú fázisban a résztvevők 50 mg GSK3882347-et kapnak szájon át a vizsgálat 1. és 7. napján. A beadandó dózis a klinikai biztonság, a tolerálhatóság és az 1. részben található farmakokinetikai eredmények alapján módosítható.
Drog: GSK3882347
A 10-200 mg-os dóziserősségű kapszula felcímkézett nagy sűrűségű polietilén (HDPE) palackokban kerül forgalomba.
Placebo Comparator: 2. rész (MAD), 3. kohorsz: Placebót kapó résztvevők
Ebben a többszörös növekvő dózisú fázisban a résztvevők szájon át megfelelő placebót kapnak a vizsgálat 1. és 7. napján.
Drog: Placebo
A megfelelő erősségű placebo kapszulákat biztosítjuk
Kísérleti: 2. rész (MAD), 4. kohorsz: GSK3882347 150 mg-ot kapó résztvevők
A GSK3882347 150 mg-ot orálisan adják be a résztvevőknek a vizsgálat 1. és 7. napján. Ez egy tervezett adag. A 2. rész 4. kohorszában beadott dózis az előző adagolási csoportok PK/PD eredményein alapul.
Drog: GSK3882347
A 10-200 mg-os dóziserősségű kapszula felcímkézett nagy sűrűségű polietilén (HDPE) palackokban kerül forgalomba.
Placebo Comparator: 2. rész (MAD), 4. kohorsz: Placebót kapó résztvevők
Ebben a többszörös növekvő dózisú fázisban a résztvevők szájon át megfelelő placebót kapnak a vizsgálat 1. és 7. napján.
Drog: Placebo
A megfelelő erősségű placebo kapszulákat biztosítjuk
Kísérleti: 2. rész (MAD), 5. kohorsz: GSK3882347 500 mg-ot kapó résztvevők
A GSK3882347 500 mg-ot orálisan adják be a résztvevőknek a vizsgálat 1. és 7. napján. Ez egy tervezett adag. A 2. rész 5. kohorszában beadott dózis az előző adagolási csoportok PK/PD eredményein alapul.
Drog: GSK3882347
A 10-200 mg-os dóziserősségű kapszula felcímkézett nagy sűrűségű polietilén (HDPE) palackokban kerül forgalomba.
Placebo Comparator: 2. rész (MAD), 5. kohorsz: Placebót kapó résztvevők
Ebben a többszörös növekvő dózisú fázisban a résztvevők szájon át megfelelő placebót kapnak a vizsgálat 1. és 7. napján.
Drog: Placebo
A megfelelő erősségű placebo kapszulákat biztosítjuk
Kísérleti: 2. rész (MAD), 6. kohorsz: GSK3882347 900 mg-ot kapó résztvevők
A GSK3882347 900 mg-ot orálisan adják be a résztvevőknek a vizsgálat 1. és 7. napján. Ez egy tervezett adag. A 2. rész 6. kohorszában beadott dózis az előző adagolási csoportok PK/PD eredményein alapul.
Drog: GSK3882347
A 10-200 mg-os dóziserősségű kapszula felcímkézett nagy sűrűségű polietilén (HDPE) palackokban kerül forgalomba.
Placebo Comparator: 2. rész (MAD), 6. kohorsz: Placebót kapó résztvevők
Ebben a többszörös növekvő dózisú fázisban a résztvevők szájon át megfelelő placebót kapnak a vizsgálat 1. és 7. napján.
Drog: Placebo
A megfelelő erősségű placebo kapszulákat biztosítjuk

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: Nem súlyos nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár 3 hónapig
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény a klinikai vizsgálat résztvevőjénél, amely időlegesen kapcsolódik egy vizsgálati beavatkozás használatához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis alkalmazása esetén halált okoz, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi ápolást vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, tartós rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség vagy bármely más helyzet a rendelet szerint. orvosi vagy tudományos ítélet. Megjelenik azon résztvevők száma, akik gyakori (>=]5 százalék [%]) nem súlyos mellékhatásokkal rendelkeznek.
Akár 3 hónapig
2. rész: A nem súlyos mellékhatásokkal és SAE-kkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 26 nap
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban résztvevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen összefüggésbe hozható egy vizsgálati beavatkozás használatával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis alkalmazása esetén halált okoz, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi ápolást vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, tartós rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség vagy bármely más helyzet a rendelet szerint. orvosi vagy tudományos ítélet. Bemutatjuk a gyakori (>=5%) nem súlyos AE-kkel rendelkező résztvevők számát.
Akár 26 nap
1. rész: A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: Akár 3 hónapig
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban résztvevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen összefüggésbe hozható egy vizsgálati beavatkozás használatával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. Bemutatjuk a kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedők számát.
Akár 3 hónapig
2. rész: A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: Akár 26 nap
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban résztvevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen összefüggésbe hozható egy vizsgálati beavatkozás használatával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. Bemutatjuk a kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedők számát.
Akár 26 nap
1. rész: A legrosszabb hematológiai eredménnyel rendelkező résztvevők száma a potenciális klinikai jelentőségű (PCI) kritériumokhoz viszonyítva a kiindulási érték utáni állapothoz viszonyítva
Időkeret: Akár 3 hónapig
Vérmintákat vettünk a hematokrit, hemoglobin, leukociták, limfociták, neutrofilek és vérlemezkék elemzésére. A PCI tartományok <0,075 vagy >0,54 vörösvértestek aránya a vérben a hematokrit esetében, <25 vagy >180 gramm/liter (g/l) a hemoglobin, <3 vagy >20 x 10^9 sejt/liter (sejt/l) leukocitáknál <0,8 x10^9 sejt/l limfocitáknál, <1,5 x10^9 sejt/l neutrofileknél és <100 vagy >550 x10^9 sejt/l vérlemezkéknél. (alacsony, tartományon belül vagy nincs változás vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás. Azokat a résztvevőket rögzítettük, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (például [pl.], Magastól magasig), vagy akiknek az értéke tartományon belülre került. a "Tartományon belül vagy nincs változás" kategóriában. A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei "alacsonyra" és "magasra" módosultak, így előfordulhat, hogy a százalékok nem adódnak 100-hoz. Kiindulási érték = legutóbbi adagolás előtti értékelés egy nem hiányzó érték, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is
Akár 3 hónapig
2. rész: A legrosszabb hematológiai eredménnyel rendelkező résztvevők száma a PCI-kritériumokhoz viszonyítva a kiindulási állapothoz képest
Időkeret: Akár 26 nap
Vérmintákat vettünk a hematokrit, hemoglobin, leukociták, limfociták, neutrofilek és vérlemezkék elemzésére. A PCI tartományok <0,075 vagy >0,54 vörösvértestek aránya a vérben a hematokrit esetében, <25 vagy >180 gramm/liter (g/l) a hemoglobin, <3 vagy >20 x 10^9 sejt/liter (sejt/l) leukocitáknál <0,8 x10^9 sejt/l limfocitáknál, <1,5 x10^9 sejt/l neutrofileknél és <100 vagy >550 x10^9 sejt/l vérlemezkéknél. ig (alacsony, tartományon belül vagy nincs változás vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás. Azon résztvevők, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke a tartományon belülre került, a "To belül Tartomány vagy változás nélkül" kategória. A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei "alacsonyra" és "magasra" változtak, így előfordulhat, hogy a százalékok nem adódnak 100-hoz. Kiindulási érték = a legutóbbi adagolás előtti értékelés, amely nem hiányzik érték, beleértve a nem tervezett látogatásokból származóakat is
Akár 26 nap
1. rész: Azon résztvevők száma, akik a legrosszabb klinikai kémiai eredményekkel rendelkeznek a PCI-kritériumokhoz viszonyítva a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Akár 3 hónapig
Vérmintákat vettünk a PCI-tartományok elemzéséhez: >=2-szerese a normálérték felső határának (ULN) egység per liter (U/L) az alanin-aminotranszferáz (ALT) esetében, >=2-szerese az U/L-nek az alkalikus foszfatáz (ALP) esetében, >= az U/L U/L 2-szerese az aszpartát-aminotranszferáz (AST) esetében, >=1,5-szerese a ULN mikromol/l a bilirubin esetében, <2 vagy >2,75 millimol/l (mmol/L) a kalcium esetében, <3 vagy >9 mmol/l a glükóz esetében <3 vagy >5,5 mmol/l a káliumnál és <130 vagy >150 mmol/l a nátriumnál. A résztvevőket a legrosszabb esetben vették számításba, ha értékük (alacsony, tartományon belül vagy nem változik vagy magas) értékre változik, kivéve, ha kategóriájukban nincs változás. Azok a résztvevők, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke tartományon belülre került, a "Tartományon belül vagy nincs változás" kategóriában került rögzítésre. A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő olyan értékei vannak, amelyek az "Alacsonyra" és a "Magasra" módosultak, ezért előfordulhat, hogy a százalékos arányok nem adódnak 100%-hoz. Kiindulási érték = a legutóbbi adagolás előtti értékelés nem hiányzó értékkel, beleértve a nem tervezett látogatásokból származóakat is.
Akár 3 hónapig
2. rész: Azon résztvevők száma, akik a legrosszabb klinikai kémiai eredményekkel rendelkeznek a PCI-kritériumokhoz viszonyítva a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Akár 26 nap
Vérmintákat vettünk a PCI-tartományok elemzéséhez: az alanin-aminotranszferáz (ALT) U/L-jének >=2-szerese, az alkalikus foszfatáz (ALP) esetében >=2-szerese az U/L U/L-nek, az aszpartát-aminotranszferáz esetében >=2-szerese az U/L U/L-nek (AST), >=1,5-szerese az ULN mikromol/l-nél a bilirubinnál, <2 vagy >2,75 mmol/l a kalciumnál, <3 vagy >9 mmol/l a glükóznál, <3 vagy >5,5 mmol/l a káliumnál és <130 vagy >150 mmol/l nátrium esetén.A résztvevők a legrosszabb eset kategóriába kerültek beszámításra, amelyre az értékük megváltozik (alacsony, tartományon belül vagy nincs változás vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás. Azok a résztvevők, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott ( pl.: Magasról magasra), vagy amelynek értéke tartományon belülre került, a „Tartományon belül vagy nincs változás” kategóriában került rögzítésre. A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei „alacsonyra” és „magasra” változtak, így a a százalékok nem adhatók hozzá 100%-hoz.Alapérték = a legutóbbi adagolás előtti értékelés nem hiányzó értékkel, beleértve a nem tervezett látogatások eredményeit is.
Akár 26 nap
1. rész: Azon résztvevők száma, akiknél a vizeletvizsgálat legrosszabb eredménye a kiindulási értékhez viszonyítva
Időkeret: Akár 3 hónapig
Vizeletmintákat gyűjtöttünk a vizelet paramétereinek, köztük az okkult vér és a fehérje mérőpálcával történő elemzéséhez. A mérőpálca-teszt félkvantitatív eredményeket adott, és a vizeletvizsgálati paraméterek eredményeit úgy rögzítettük, hogy nem változott/csökkent, pozitívra nőtt a vizelet rejtett vér és fehérje esetében, ami a vizeletmintában arányos koncentrációt jelez. A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésként határozták meg, amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatások eredményeit is. Azon résztvevők száma, akiknek a vizeletvizsgálat eredményei a legrosszabb esetben a kiindulási állapothoz viszonyítva vannak feltüntetve.
Akár 3 hónapig
2. rész: Azon résztvevők száma, akiknél a vizeletvizsgálat legrosszabb eredménye a kiindulási érték után
Időkeret: Akár 26 nap
Vizeletmintákat gyűjtöttünk a vizelet paramétereinek, köztük az okkult vér és a fehérje mérőpálcával történő elemzéséhez. A mérőpálca-teszt félkvantitatív eredményeket adott (arányos koncentrációk a vizeletmintákban), és a vizeletvizsgálati paraméterek eredményeit úgy rögzítettük, hogy nem változott/csökkent, pozitívra nőtt a vizelet rejtett vér és fehérje esetében. A „nincs változás/csökkenés” azt jelzi, hogy nem változott az alapvonali eredményekhez képest, vagy az eredmények csökkentek az alapvonalhoz képest, beleértve a negatív eredmények változását is. A „növekedés pozitívra” az eredmény növekedését jelzi az alapvonalhoz képest. A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésként határozták meg, amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatások eredményeit is. Azon résztvevők száma, akiknek a vizeletvizsgálat eredményei a legrosszabb esetben a kiindulási állapothoz viszonyítva vannak feltüntetve.
Akár 26 nap
1. rész: A legrosszabb életjelekkel rendelkező résztvevők száma a PCI-kritériumokhoz viszonyítva az alapvonalhoz viszonyítva
Időkeret: Akár 3 hónapig
Az életjeleket értékelték, beleértve a szisztolés vérnyomást (SBP), a diasztolés vérnyomást (DBP) és a pulzusszámot (PR). A PCI-tartományok <85 (alacsony), 85-160 (normál) és >160 (magas) voltak az SBP esetében; <45 (alacsony), 45-100 (normál), >100 (magas) DBP esetén; <40 (alacsony), 40-110 (normál), >110 (magas) a pulzusszámhoz. A résztvevők a legrosszabb eset kategóriába kerültek beszámításra, amelyre az értékük megváltozik (alacsony, tartományon belül vagy nem változik, magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás. Azokat a résztvevőket, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek érték tartományon belülre került, a "Tartományon belül vagy nincs változás" kategóriában került rögzítésre. A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei "Alacsonyra" és "Magasra" változtak, így előfordulhat, hogy a százalékok nem adódnak 100%-hoz.Alapérték úgy határozták meg, mint a legutóbbi adagolás előtti értékelést, amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatások eredményeit is
Akár 3 hónapig
2. rész: A legrosszabb életjelekkel rendelkező résztvevők száma a PCI-kritériumokhoz viszonyítva a kiindulási állapothoz viszonyítva
Időkeret: Akár 26 nap
Az életjeleket értékelték, beleértve a szisztolés vérnyomást (SBP), a diasztolés vérnyomást (DBP) és a pulzusszámot (PR). A PCI-tartományok <85 (alacsony), 85-160 (normál) és >160 (magas) voltak az SBP esetében; <45 (alacsony), 45-100 (normál), >100 (magas) DBP esetén; <40 (alacsony), 40-110 (normál), >110 (magas) a pulzusszámhoz. A résztvevők a legrosszabb eset kategóriába kerültek beszámításra, amelyre az értékük megváltozik (alacsony, tartományon belül vagy nem változik, magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás. Azokat a résztvevőket, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek érték tartományon belülre került, a "Tartományon belül vagy nincs változás" kategóriában került rögzítésre. A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei "Alacsonyra" és "Magasra" változtak, így előfordulhat, hogy a százalékok nem adódnak 100%-hoz.Alapérték úgy határozták meg, mint a legutóbbi adagolás előtti értékelést, amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatások eredményeit is
Akár 26 nap
1. rész: Azon résztvevők száma, akiknek a legrosszabb esetben abnormális elektrokardiogram (EKG) eredményei a kiindulási állapot után az alapvonalhoz viszonyítva
Időkeret: Akár 3 hónapig
12 elvezetéses EKG-t vettek fel, miközben a résztvevő félig hanyatt feküdt legalább 10 perces pihenő után. Tizenkét elvezetési EKG-t vettek fel egy automata EKG-készülékkel, amely mérte a PR-t, QRS-t, QT-t, korrigálta a QT (QTc) intervallumokat és kiszámította a pulzusszámot. A kóros, klinikailag nem szignifikáns (NCS) és klinikailag szignifikáns (CS) EKG-leletekre vonatkozó adatok bemutatásra kerülnek. A CS kóros leletek azok, amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy súlyosabbak a résztvevő állapota szempontjából vártnál. A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésként határozták meg, amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatások eredményeit is.
Akár 3 hónapig
2. rész: Azon résztvevők száma, akiknek a legrosszabb esetben abnormális EKG-eredményei voltak a kiindulási érték után
Időkeret: Akár 26 nap
12 elvezetéses EKG-t vettek fel, miközben a résztvevő félig hanyatt feküdt legalább 10 perces pihenő után. Tizenkét elvezetési EKG-t vettek fel egy automata EKG-készülékkel, amely mérte a PR-t, QRS-t, QT-t, korrigálta a QT (QTc) intervallumokat és kiszámította a pulzusszámot. A kóros, klinikailag nem szignifikáns (NCS) és klinikailag szignifikáns (CS) EKG-leletekre vonatkozó adatok bemutatásra kerülnek. A CS kóros leletek azok, amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy súlyosabbak a résztvevő állapota szempontjából vártnál. A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésként határozták meg, amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatások eredményeit is.
Akár 26 nap
1. rész: A koncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól 24 óráig (AUC[0-24]) a GSK3882347 egyszeri adagolása után
Időkeret: Az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3882347 farmakokinetikai (PK) elemzéséhez. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük.
Az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
1. rész: A koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUC[0-t]) a GSK3882347 egyszeri adagolása után
Időkeret: Az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
Vérmintákat vettünk a GSK3882347 PK-analíziséhez megadott időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük.
Az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
1. rész: A koncentráció-idő görbe alatti terület nullától a végtelenig extrapolált (AUC[0-infinity]) a GSK3882347 egyszeri adagolása után
Időkeret: Az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
Vérmintákat vettünk a GSK3882347 PK-analíziséhez megadott időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük.
Az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
1. rész: Maximális plazmakoncentráció (Cmax) a GSK3882347 egyszeri adagolása után
Időkeret: Az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
Vérmintákat vettünk a GSK3882347 PK-analíziséhez megadott időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük.
Az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
1. rész: Plazmakoncentrációk 24 órával (C24 óra) a GSK3882347 egyszeri adagolása után
Időkeret: Az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
Vérmintákat vettünk a GSK3882347 PK-analíziséhez megadott időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük.
Az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
1. rész: Cmax (Tmax) eléréséhez szükséges idő a GSK3882347 egyszeri adagolása után
Időkeret: Az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
Vérmintákat vettünk a GSK3882347 PK-analíziséhez megadott időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük.
Az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
1. rész: Felszívódási késleltetési idő (Tlag) a GSK3882347 egyszeri adagolása után
Időkeret: Az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
Vérmintákat vettünk a GSK3882347 PK-analíziséhez megadott időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük.
Az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
1. rész: Terminális eliminációs felezési idő (T1/2) a GSK3882347 egyszeri adagolása után
Időkeret: Az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
Vérmintákat vettünk a GSK3882347 PK-analíziséhez megadott időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük.
Az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
2. rész: A Tau (AUC[0-tau]) adagolási intervallum feletti koncentráció-idő görbe alatti terület a GSK3882347 ismételt adagolása után
Időkeret: 1. és 7. nap: beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 órával az adagolás után
Vérmintákat vettünk a GSK3882347 PK-analíziséhez megadott időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük.
1. és 7. nap: beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 órával az adagolás után
2. rész: Cmax a GSK3882347 ismételt adagolása után
Időkeret: 1. és 7. nap: beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 órával az adagolás után
Vérmintákat vettünk a GSK3882347 PK-analíziséhez megadott időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük.
1. és 7. nap: beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 órával az adagolás után
2. rész: Tmax a GSK3882347 ismételt adagolása után
Időkeret: 1. és 7. nap: beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 órával az adagolás után
Vérmintákat vettünk a GSK3882347 PK-analíziséhez megadott időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük.
1. és 7. nap: beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 órával az adagolás után
2. rész: Plazmakoncentrációk az adagolási intervallumon (Ctau) a GSK3882347 ismételt adagolása után
Időkeret: 1. és 7. nap: beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 órával az adagolás után
Vérmintákat vettünk a GSK3882347 PK-analíziséhez megadott időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük.
1. és 7. nap: beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 órával az adagolás után
1. rész: A vizelet koncentrációja 22-24 óra között (C22-24) a GSK3882347 egyszeri adagolása után
Időkeret: 1. nap: 22-24 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
A vizeletmintákat a jelzett időpontokban vettük a GSK3882347 PK analíziséhez. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük.
1. nap: 22-24 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
2. rész: A vizelet koncentrációja 22-24 óra között (C22-24) a GSK3882347 ismételt adagolása után
Időkeret: 1. és 7. nap: 22-24 órával az adagolás után
A vizeletmintákat a jelzett időpontokban vettük a GSK3882347 PK analíziséhez. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük.
1. és 7. nap: 22-24 órával az adagolás után
1. rész: A változatlan hatóanyag vizeletében kiválasztott gyógyszer mennyisége (Ae összesen) a GSK3882347 egyszeri adagolása után
Időkeret: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
A vizeletmintákat a jelzett időpontokban vettük a GSK3882347 PK analíziséhez. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük.
0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
2. rész: A változatlan hatóanyag vizelettel kiválasztott gyógyszer mennyisége (Ae összesen) a GSK3882347 ismételt adagolása után
Időkeret: 1. és 7. nap: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 órával az adagolás után
A vizeletmintákat a jelzett időpontokban vettük a GSK3882347 PK analíziséhez. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük.
1. és 7. nap: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 órával az adagolás után
1. rész: A vizelettel kiválasztott gyógyszer adott dózisának százalékos aránya (%fe összesen) a GSK3882347 egyszeri adagolása után
Időkeret: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
A vizeletmintákat a jelzett időpontokban vettük a GSK3882347 PK analíziséhez. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük. %fe kiszámítása a következőképpen történt: (Ae teljes/dózis)*100% (%).
0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
2. rész: A vizelettel kiválasztott gyógyszer adott dózisának százalékos aránya (%fe összesen) a GSK3882347 egyszeri adagolása után
Időkeret: 1. és 7. nap: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 órával az adagolás után
A vizeletmintákat a jelzett időpontokban vettük a GSK3882347 PK analíziséhez. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük. %fe kiszámítása: (Ae össz/dózis)*100%.
1. és 7. nap: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 órával az adagolás után
1. rész: A gyógyszer renális kiürülése (CLr) a GSK3882347 egyszeri adagolása után
Időkeret: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
A vizeletmintákat a jelzett időpontokban vettük a GSK3882347 PK analíziséhez. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük. A CLr-t a következőképpen számítottuk ki: Ae össz/AUC(0-t)
0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
2. rész: A gyógyszer renális kiürülése (CLr) a GSK3882347 ismételt adagolása után
Időkeret: 1. és 7. nap: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 órával az adagolás után
A vizeletmintákat a jelzett időpontokban vettük a GSK3882347 PK analíziséhez. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük. A CLr-t a következőképpen számítottuk ki: Ae össz/AUC(0-t).
1. és 7. nap: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 órával az adagolás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: A koncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól 12 óráig (AUC[0-12]) a GSK3882347 egyszeri adagolása után
Időkeret: Az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 és 12 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
Vérmintákat vettünk a GSK3882347 PK-analíziséhez megadott időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük.
Az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 és 12 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
1. rész: Plazmakoncentrációk 12 órával (C12) a GSK3882347 egyszeri adagolása után
Időkeret: Az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 és 12 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
Vérmintákat vettünk a GSK3882347 PK-analíziséhez megadott időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük.
Az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 és 12 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
1. rész: Látszólagos orális clearance (CL/F) a GSK3882347 egyszeri adagolása után
Időkeret: Az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
Vérmintákat vettünk a GSK3882347 PK-analíziséhez megadott időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük.
Az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
1. rész: Látszólagos eloszlási térfogat orális beadás után (Vz/F) a GSK3882347 egyszeri adagolása után
Időkeret: Az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
Vérmintákat vettünk a GSK3882347 PK-analíziséhez megadott időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük.
Az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
1. rész: Átlagos tartózkodási idő (MRT) a GSK3882347 egyszeri adagolása után
Időkeret: Az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
Vérmintákat vettünk a GSK3882347 PK-analíziséhez megadott időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük.
Az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
2. rész: A koncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól 12 óráig (AUC[0-12]) a GSK3882347 ismételt adagolása után
Időkeret: 1. és 7. nap: beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 és 12 órával az adagolás után
Vérmintákat vettünk a GSK3882347 PK-analíziséhez megadott időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük.
1. és 7. nap: beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 és 12 órával az adagolás után
2. rész: Plazmakoncentrációk 12 órával (C12) a GSK3882347 ismételt adagolása után
Időkeret: 1. és 7. nap: beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 és 12 órával az adagolás után
Vérmintákat vettünk a GSK3882347 PK-analíziséhez megadott időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük.
1. és 7. nap: beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 és 12 órával az adagolás után
1. rész: A GSK3882347 dózisarányossága 15 mg és 900 mg közötti dózisszintekhez AUC(0-végtelen) alkalmazásával a GSK3882347 egyszeri adagolása után éhgyomorra
Időkeret: Az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
Vérmintákat vettünk a GSK3882347 PK-analíziséhez megadott időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük. A dózisarányosságot Power modell segítségével értékeltük. A log-e(dózis) fix hatást, a résztvevőt pedig véletlenszerű hatásként illesztettük. Kenward és Roger módszert és strukturálatlan kovariancia struktúrát alkalmaztunk. Megjelenik a meredekség és a 90%-os konfidencia intervallum (CI). Az SD 250 mg-os táplált kezelést nem vették figyelembe az elemzésben.
Az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
1. rész: A GSK3882347 dózisarányossága 15 mg és 900 mg közötti dózisszintekhez, a Cmax használatával a GSK3882347 egyszeri adagolása után éhgyomorra
Időkeret: Az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
Vérmintákat vettünk a GSK3882347 PK-analíziséhez megadott időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük. A dózisarányosságot Power modell segítségével értékeltük. A log-e(dózis) fix hatást, a résztvevőt pedig véletlenszerű hatásként illesztettük. Kenward és Roger módszert és strukturálatlan kovariancia struktúrát alkalmaztunk. Bemutatjuk a lejtőt és a lejtő 90%-os CI-jét. Az SD 250 mg-os táplált kezelést nem vették figyelembe az elemzésben.
Az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
2. rész: A GSK3882347 dózisarányossága 50 mg és 900 mg közötti dózisszintekhez AUC(0-tau) alkalmazásával a GSK3882347 ismételt adagolása után
Időkeret: 1. és 7. nap: beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 órával az adagolás után
Vérmintákat vettünk a GSK3882347 PK-analíziséhez megadott időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük. A dózisarányosságot Power modell segítségével értékeltük. A log-e(dózis) fix hatást, a résztvevőt pedig véletlenszerű hatásként illesztettük. Kenward és Roger módszert és strukturálatlan kovariancia struktúrát alkalmaztunk. Bemutatjuk a lejtőt és a lejtő 90%-os CI-jét.
1. és 7. nap: beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 órával az adagolás után
2. rész: A GSK3882347 dózisarányossága 50 mg és 900 mg közötti dózisszintekhez a Cmax használatával a GSK3882347 ismételt adagolása után
Időkeret: 1. és 7. nap: beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 órával az adagolás után
Vérmintákat vettünk a GSK3882347 PK-analíziséhez megadott időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük. A dózisarányosságot Power modell segítségével értékeltük. A log-e(dózis) fix hatást, a résztvevőt pedig véletlenszerű hatásként illesztettük. Kenward és Roger módszert és strukturálatlan kovariancia struktúrát alkalmaztunk. Bemutatjuk a lejtőt és a lejtő 90%-os CI-jét.
1. és 7. nap: beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 órával az adagolás után
2. rész: Megfigyelt felhalmozódási arány (Ro) AUC(0-tau) használatával a GSK3882347 ismételt adagolása után
Időkeret: 1. és 7. nap: beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 órával az adagolás után
Vérmintákat vettünk a GSK3882347 PK-analíziséhez megadott időpontokban. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük. A felhalmozódási arányt úgy számítottuk ki, hogy a 7. napon AUC(0-tau) osztva AUC(0-tau) az 1. napon a GSK3882347 esetében. A log transzformált paraméterek akkumulációs arányának meghatározására vegyes hatású modellt használtunk. A kezelést, a napot és a kezelés és a nap kölcsönhatását rögzített hatásként illesztettük. A résztvevőt véletlenszerű hatásként illesztettük. Kenward és Roger módszert és strukturálatlan kovariancia struktúrát alkalmaztunk.
1. és 7. nap: beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 órával az adagolás után
2. rész: A GSK3882347 időinvarianciája
Időkeret: 1. és 7. nap: beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 órával az adagolás után
A vérmintákat a megadott időpontokban vettük az időinvariancia elemzéséhez. Az időinvarianciát úgy számítottuk ki, hogy a 7. napon AUC(0-tau) osztva az 1. napon az AUC(0-végtelen) értékkel a GSK3882347 esetében. Vegyes hatású ANOVA modellt használtunk a log transzformált paraméterek időinvarianciájának értékelésére. A kezelést, a napot és a kezelés és a nap kölcsönhatását rögzített hatásként illesztettük. A résztvevőt véletlenszerű hatásként illesztettük. Kenward és Roger módszert és strukturálatlan kovariancia struktúrát alkalmaztunk.
1. és 7. nap: beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 órával az adagolás után
2. rész: Adagolás előtti plazmakoncentrációk a GSK3882347 ismételt adagolása után a 3. és 7. nap között
Időkeret: 3., 4., 5., 6. és 7. nap: Adagolás előtt
Vérmintákat vettünk a GSK3882347 PK-analíziséhez megadott időpontokban.
3., 4., 5., 6. és 7. nap: Adagolás előtt
1. rész: A koncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól 24 óráig (AUC[0-24]) a GSK3882347 250 mg egyszeri adag beadása után éhgyomri és étkezési körülmények között az élelmiszer hatásának értékeléséhez
Időkeret: Beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3882347 250 mg-os PK-elemzéséhez éhgyomorra és evés körülményei között a táplálék hatásának értékelése céljából. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük.
Beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után
1. rész: A koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentrációig (AUC [0-t]) a GSK3882347 250 mg egyszeri adag beadása után éhgyomri és étkezési körülmények között az élelmiszer hatásának értékeléséhez
Időkeret: Beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3882347 250 mg-os PK-elemzéséhez éhgyomorra és evés körülményei között a táplálék hatásának értékelése céljából. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük.
Beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
1. rész: A koncentráció-idő görbe alatti terület nulla időtől a végtelenig extrapolált (AUC [0-végtelen]) a GSK3882347 250 mg egyszeri adag beadása után, éhgyomri és étkezési körülmények között az élelmiszer hatásának értékeléséhez
Időkeret: Beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3882347 250 mg-os PK-elemzéséhez éhgyomorra és evés körülményei között a táplálék hatásának értékelése céljából. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük.
Beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
1. rész: Maximális plazmakoncentráció (Cmax) a GSK3882347 250 mg egyszeri adag beadása után éhgyomri és étkezési körülmények között az élelmiszer hatásának értékeléséhez
Időkeret: Beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3882347 250 mg-os PK-elemzéséhez éhgyomorra és evés körülményei között a táplálék hatásának értékelése céljából. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük.
Beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
1. rész: Plazmakoncentrációk 24 órával (C24 óra) a GSK3882347 250 mg egyszeri adag beadása után éhgyomri és étkezési körülmények között az élelmiszer hatásának értékeléséhez
Időkeret: Beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3882347 250 mg-os PK-elemzéséhez éhgyomorra és evés körülményei között a táplálék hatásának értékelése céljából. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük.
Beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után
1. rész: Tmax a GSK3882347 250 mg egyszeri adag beadása után éhgyomri és étkezési körülmények között az élelmiszer hatásának értékeléséhez
Időkeret: Beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3882347 250 mg-os PK-elemzéséhez éhgyomorra és evés körülményei között a táplálék hatásának értékelése céljából. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük.
Beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
1. rész: Tlag a GSK3882347 250 mg egyszeri adag beadása után éheztetési és étkezési körülmények között az élelmiszer hatásának értékeléséhez
Időkeret: Beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3882347 250 mg-os PK-analíziséhez éhgyomorra és evés körülményei között a táplálék hatásának értékelése céljából. A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel elemeztük.
Beadás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 és 96 órával az adagolás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GlaxoSmithKline

Együttműködők

Wellcome Trust
Department of Health and Human Services

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. augusztus 24.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. május 14.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. május 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. július 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 23.

Első közzététel (Tényleges)

2020. július 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. február 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. május 10.

Utolsó ellenőrzés

2022. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 212148
  • 2020-000680-23 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Ehhez a vizsgálathoz az IPD a Clinical Study Data Request oldalon lesz elérhető.

IPD megosztási időkeret

Az IPD-t a vizsgálat elsődleges végpontjainak, kulcsfontosságú másodlagos végpontjainak és biztonságossági adatainak közzétételétől számított 6 hónapon belül teszik elérhetővé.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A hozzáférést a kutatási javaslat benyújtása és a Független Ellenőrző Panel jóváhagyása, valamint az adatmegosztási megállapodás megkötése után biztosítják. A hozzáférést 12 hónapos kezdeti időszakra biztosítják, de indokolt esetben további 12 hónapra meghosszabbítható.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel