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Indagine sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di GSK3882347 in partecipanti sani.

10 maggio 2022 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio di escalation della dose orale singola e ripetuta, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (incluso l'effetto alimentare) di GSK3882347 in partecipanti sani

Si tratta di uno studio di fase 1, in 2 parti, in doppio cieco (sponsor non in cieco), randomizzato, controllato con placebo, per la prima volta nell'uomo (FTIH), che include sia la fase di dose ascendente singola che quella di dose ascendente multipla per valutare la sicurezza , tollerabilità e farmacocinetica (PK) di GSK3882347 in uomini adulti sani e donne in età non fertile (WONCBP). La Parte 1 sarà la fase a dose singola ascendente (SAD) e la Parte 2 sarà la fase a dose ascendente multipla (MAD). Ogni partecipante alla coorte SAD riceverà una singola dose di GSK3882347 o placebo (PBO) in rapporto 3:1 e nella Parte 2 (MAD), i partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 4:1 per ricevere trattamento attivo e placebo. La Parte 1 sarà composta da due coorti con un massimo di quattro periodi per ciascuna coorte, la valutazione degli effetti del cibo sarà condotta nell'ultimo periodo (Periodo 4) in una sola delle coorti sulla base della farmacocinetica umana (PK) osservata. La parte 2 sarà composta da un massimo di quattro coorti per ciascuna dose di MAD o placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

61

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 2GG
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il partecipante deve avere dai 18 ai 50 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
  • - Partecipanti che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un partecipante con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio non specificamente elencati nei criteri di esclusione o di esclusione che è al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore, in consultazione con il Medical Monitor (se richiesto) , concordare e documentare che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
  • Partecipanti con peso corporeo di almeno 50,0 chilogrammi (kg) (110 libbre [libbre]) per i maschi e 45,0 kg (99 libbre) per le femmine; e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 32,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) (inclusi).
  • Partecipanti maschi e femmine; una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se è di WONCBP; I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue durante il periodo di intervento per almeno cinque giorni, corrispondente al tempo necessario per eliminare gli interventi dello studio (ad esempio 5 emivite terminali) dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio), astenersi dal donare sperma, essere astinenti da rapporti eterosessuali o omosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti; deve accettare di usare la contraccezione/barriera, accettare di usare un preservativo maschile.
  • In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto in cui è inclusa la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

  • - Partecipanti con anamnesi o presenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, urologici, gastrointestinali, endocrini, ematologici o neurologici in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituire un rischio durante l'assunzione dell'intervento dello studio; o interferire con l'interpretazione dei dati
  • Alanina transaminasi (ALT) superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
  • Bilirubina superiore a 1,5 volte ULN (la bilirubina isolata superiore a 1,5 volte ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta è inferiore al 35%)
  • Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
  • Storia medica di aritmie cardiache o malattie cardiache o storia familiare o personale di sindrome del QT lungo.
  • Partecipanti maschi con frequenza cardiaca inferiore a 45 o superiore a 100 battiti al minuto (bpm), femmine con meno di 50 o superiore a 100 bpm.
  • Partecipanti con intervallo PR inferiore a 120 o superiore a 220 millisecondi (msec); Durata del QRS inferiore a 70 msec o superiore a 120 msec; Intervallo QTcF superiore a 450 msec.
  • Evidenza di precedente infarto miocardico all'ECG (non include i cambiamenti del segmento ST associati alla ripolarizzazione).
  • Qualsiasi anomalia della conduzione (incluso, ma non specifico, blocco di branca completo sinistro o destro, blocco atrioventricolare (AV) [2o grado o superiore], sindrome di Wolff-Parkinson-White [WPW]).
  • Pause sinusali superiori a 3 secondi.
  • Qualsiasi aritmia significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico GSK, interferirà con la sicurezza per il singolo partecipante.
  • Tachicardia ventricolare non sostenuta o sostenuta (3 battiti ectopici ventricolari consecutivi).
  • Malattia renale attuale o pregressa, o clearance della creatinina stimata <90 millilitri (mL)/minuto/1,73 metri^2 o creatinina sierica superiore all'ULN allo screening.
  • Incapace di astenersi dall'uso di farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima della prima dose dell'intervento dello studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del monitor medico GSK, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza dei partecipanti.
  • Uso di un antimicrobico sistemico entro 30 giorni dallo screening.
  • La partecipazione allo studio comporterebbe una perdita di sangue o di emoderivati ​​superiore a 500 ml entro 56 giorni.
  • Esposizione a più di 4 nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
  • Iscrizione attuale o partecipazione passata negli ultimi 30 giorni prima della firma del consenso a qualsiasi altro studio clinico che comporti un intervento di studio sperimentale o qualsiasi altro tipo di ricerca medica.
  • Test anticorpale positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio.
  • - Risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio.
  • Risultato positivo del test dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio.
  • Screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
  • Qualsiasi storia di abuso di sostanze o test positivo per droghe d'abuso allo screening o al ricovero.
  • Un test di gravidanza altamente sensibile positivo (urina o siero come richiesto dalle normative locali) allo screening.
  • Una conferma di laboratorio positiva dell'infezione da COVID-19 o un alto indice clinico di sospetto per COVID-19.
  • Parte 1 (Effetto del cibo): il partecipante non deve avere restrizioni dietetiche (ad es. intolleranza al lattosio) o incapacità di mangiare un pasto ricco di grassi.
  • Consumo regolare di alcol entro 6 mesi prima dello studio definito come: Un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità per i maschi o superiore a 14 unità per le femmine. Un'unità equivale a circa (250 ml) di birra, (100 ml) di vino o (35 ml) misura di alcolici.
  • Etilometro positivo indicativo di storia del fumo allo screening e ad ogni ricovero interno presso l'unità di ricerca clinica o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina (ad es. cerotti alla nicotina o dispositivi di vaporizzazione) entro 6 mesi prima dello screening.
  • Ipersensibilità a uno qualsiasi degli interventi dello studio, o ai suoi componenti, o a farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del supervisore medico, controindica la partecipazione allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1 (SAD) Coorte 1: Partecipanti che ricevono GSK3882347
In questa singola fase di dose crescente, i partecipanti riceveranno GSK3882347 50 milligrammi (mg), 150 mg e 250 mg per via orale il giorno 1 del periodo 1, 2 e 3 rispettivamente. Il periodo 4 sarà condotto per valutare l'effetto del cibo sulla base della PK umana osservata.
Droga: GSK3882347
La capsula con un dosaggio di 10-200 mg verrà fornita in flaconi etichettati in polietilene ad alta densità (HDPE).
Comparatore placebo: Parte 1 (SAD),Coorte 1:Partecipanti che ricevono Placebo
In questa singola fase a dose crescente, i partecipanti riceveranno il placebo corrispondente per via orale il giorno 1 del periodo 1, 2 e 3. Il periodo 4 sarà condotto per valutare l'effetto del cibo in base alla PK umana osservata.
Droga: Placebo
Saranno fornite capsule placebo di forza corrispondente
Sperimentale: Parte 1 (SAD), Coorte 2: Partecipanti che ricevono GSK3882347
In questa singola fase a dose crescente, i partecipanti riceveranno GSK3882347 500 mg, 15 mg e 900 mg per via orale il giorno 1 del periodo 1, 3 e 2 rispettivamente.
Droga: GSK3882347
La capsula con un dosaggio di 10-200 mg verrà fornita in flaconi etichettati in polietilene ad alta densità (HDPE).
Comparatore placebo: Parte 1 (SAD), Coorte 2: Partecipanti che ricevono Placebo
In questa singola fase a dose crescente, i partecipanti riceveranno il placebo corrispondente per via orale il giorno 1 del periodo 1, 3 e 2.
Droga: Placebo
Saranno fornite capsule placebo di forza corrispondente
Sperimentale: Parte 2 (MAD), coorte 3: partecipanti che hanno ricevuto GSK3882347 50 mg
In questa fase a dose crescente multipla, i partecipanti riceveranno GSK3882347 50 mg per via orale dal giorno 1 al giorno 7 dello studio. La dose da somministrare può essere modificata in base alla sicurezza clinica, alla tollerabilità e ai risultati PK nella Parte 1.
Droga: GSK3882347
La capsula con un dosaggio di 10-200 mg verrà fornita in flaconi etichettati in polietilene ad alta densità (HDPE).
Comparatore placebo: Parte 2 (MAD), Coorte 3: Partecipanti che ricevono Placebo
In questa fase a dose crescente multipla, i partecipanti riceveranno il placebo corrispondente per via orale dal giorno 1 al giorno 7 dello studio.
Droga: Placebo
Saranno fornite capsule placebo di forza corrispondente
Sperimentale: Parte 2 (MAD), coorte 4: partecipanti che hanno ricevuto GSK3882347 150 mg
GSK3882347 150 mg verrà somministrato per via orale ai partecipanti dal giorno 1 al giorno 7 dello studio. Questa è una dose prevista. La dose somministrata nella Parte 2, Coorte 4 si baserà sui risultati PK/PD delle precedenti coorti di dosaggio.
Droga: GSK3882347
La capsula con un dosaggio di 10-200 mg verrà fornita in flaconi etichettati in polietilene ad alta densità (HDPE).
Comparatore placebo: Parte 2 (MAD), Coorte 4: Partecipanti che ricevono Placebo
In questa fase a dose crescente multipla, i partecipanti riceveranno il placebo corrispondente per via orale dal giorno 1 al giorno 7 dello studio.
Droga: Placebo
Saranno fornite capsule placebo di forza corrispondente
Sperimentale: Parte 2 (MAD), coorte 5: partecipanti che hanno ricevuto GSK3882347 500 mg
GSK3882347 500 mg saranno somministrati per via orale ai partecipanti dal giorno 1 al giorno 7 dello studio. Questa è una dose prevista. La dose somministrata nella Parte 2, Coorte 5 si baserà sui risultati PK/PD delle precedenti coorti di dosaggio.
Droga: GSK3882347
La capsula con un dosaggio di 10-200 mg verrà fornita in flaconi etichettati in polietilene ad alta densità (HDPE).
Comparatore placebo: Parte 2 (MAD), Coorte 5: Partecipanti che ricevono Placebo
In questa fase a dose crescente multipla, i partecipanti riceveranno il placebo corrispondente per via orale dal giorno 1 al giorno 7 dello studio.
Droga: Placebo
Saranno fornite capsule placebo di forza corrispondente
Sperimentale: Parte 2 (MAD), coorte 6: partecipanti che hanno ricevuto GSK3882347 900 mg
GSK3882347 900 mg saranno somministrati per via orale ai partecipanti dal giorno 1 al giorno 7 dello studio. Questa è una dose prevista. La dose somministrata nella Parte 2, Coorte 6 si baserà sui risultati PK/PD delle precedenti coorti di dosaggio.
Droga: GSK3882347
La capsula con un dosaggio di 10-200 mg verrà fornita in flaconi etichettati in polietilene ad alta densità (HDPE).
Comparatore placebo: Parte 2 (MAD), Coorte 6: Partecipanti che ricevono Placebo
In questa fase a dose crescente multipla, i partecipanti riceveranno il placebo corrispondente per via orale dal giorno 1 al giorno 7 dello studio.
Droga: Placebo
Saranno fornite capsule placebo di forza corrispondente

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Numero di partecipanti con eventi avversi non gravi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso di un intervento dello studio, considerato o meno correlato all'intervento dello studio. Un SAE è qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provoca invalidità/incapacità persistente, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita o qualsiasi altra situazione secondo giudizio medico o scientifico. Viene presentato il numero di partecipanti con eventi avversi non gravi comuni (maggiori o uguali al [>=] 5% [%]).
Fino a 3 mesi
Parte 2: Numero di partecipanti con AE e SAE non gravi
Lasso di tempo: Fino a 26 giorni
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso di un intervento dello studio, considerato o meno correlato all'intervento dello studio. Un SAE è qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provoca invalidità/incapacità persistente, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita o qualsiasi altra situazione secondo giudizio medico o scientifico. Viene presentato il numero di partecipanti con eventi avversi comuni (>=5%) non gravi.
Fino a 26 giorni
Parte 1: Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso di un intervento dello studio, considerato o meno correlato all'intervento dello studio. Viene presentato il numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento.
Fino a 3 mesi
Parte 2: Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 26 giorni
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso di un intervento dello studio, considerato o meno correlato all'intervento dello studio. Viene presentato il numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento.
Fino a 26 giorni
Parte 1: Numero di partecipanti con risultati ematologici nel caso peggiore rispetto ai criteri di potenziale importanza clinica (PCI) post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Sono stati raccolti campioni di sangue per analizzare ematocrito, emoglobina, leucociti, linfociti, neutrofili e piastrine. Gli intervalli PCI erano <0,075 o >0,54 proporzione di globuli rossi nel sangue per ematocrito, <25 o >180 grammi per litro (g/L) per emoglobina, <3 o >20 x10^9 cellule per litro (cellule/L) per i leucociti, <0,8 x10^9 cellule/L per i linfociti, <1,5 x10^9 cellule/L per i neutrofili e <100 o >550 x10^9 cellule/L per le piastrine. I partecipanti sono stati contati nella categoria dei casi peggiori in cui il loro valore cambia a (basso, entro l'intervallo o nessun cambiamento o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria. I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio era invariata (ad esempio [es.], Da alto ad alto), o il cui valore rientrava nell'intervallo, sono stati registrati nella categoria "Fino all'interno dell'intervallo o nessuna modifica". I partecipanti sono stati contati due volte se il partecipante ha valori che sono cambiati 'To Low' e 'To High', quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%. Baseline=ultima valutazione pre-dose con un valore non mancante, inclusi quelli derivanti da visite non programmate
Fino a 3 mesi
Parte 2: Numero di partecipanti con risultati ematologici nel caso peggiore rispetto ai criteri PCI post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino a 26 giorni
Sono stati raccolti campioni di sangue per analizzare ematocrito, emoglobina, leucociti, linfociti, neutrofili e piastrine. Gli intervalli PCI erano <0,075 o >0,54 proporzione di globuli rossi nel sangue per ematocrito, <25 o >180 grammi per litro (g/L) per emoglobina, <3 o >20 x10^9 cellule per litro (cellule/L) per i leucociti, <0,8 x10^9 cellule/L per i linfociti, <1,5 x10^9 cellule/L per i neutrofili e <100 o >550 x10^9 cellule/L per le piastrine. I partecipanti sono stati contati nella categoria dei casi peggiori in cui il loro valore cambia a(basso, entro l'intervallo o nessun cambiamento o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria. I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio era invariata (ad esempio, da alto ad alto), o il cui valore rientrava nell'intervallo, sono stati registrati in "A entro Intervallo o nessuna modifica". I partecipanti sono stati conteggiati due volte se il partecipante ha valori che sono cambiati 'To Low' e 'To High', quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%. Baseline = ultima valutazione pre-dose con un valore non mancante valore, compresi quelli derivanti da visite non programmate
Fino a 26 giorni
Parte 1: Numero di partecipanti con risultati di chimica clinica nel caso peggiore rispetto ai criteri PCI post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Sono stati raccolti campioni di sangue per analizzare gli intervalli PCI: >=2 volte il limite superiore delle unità normali (ULN) per litro (U/L) per l'alanina aminotransferasi (ALT), >=2 volte l'ULN U/L per la fosfatasi alcalina (ALP), >=2 volte ULN U/L per aspartato aminotransferasi (AST), >=1,5 volte ULN micromoli/L per bilirubina, <2 o >2,75 millimoli/L (mmol/L) per calcio, <3 o >9 mmol/L per glucosio, <3 o >5,5 mmol/L per potassio e <130 o >150 mmol/L per sodio. non vi è alcun cambiamento nella loro categoria. I partecipanti la cui categoria del valore di laboratorio è rimasta invariata (ad es. ha valori che sono cambiati 'To Low' e 'To High', quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%. Baseline=ultima valutazione pre-dose con un valore non mancante, inclusi quelli da visite non programmate
Fino a 3 mesi
Parte 2: Numero di partecipanti con risultati di chimica clinica nel caso peggiore rispetto ai criteri PCI post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino a 26 giorni
Sono stati raccolti campioni di sangue per analizzare gli intervalli PCI: >=2 volte ULN U/L per alanina aminotransferasi (ALT), >=2 volte ULN U/L per fosfatasi alcalina (ALP), >=2 volte ULN U/L per aspartato aminotransferasi (AST), >=1,5 volte ULN micromoli/L per bilirubina, <2 o >2,75 mmol/L per calcio, <3 o >9 mmol/L per glucosio, <3 o >5,5 mmol/L per potassio e <130 o >150 mmol/L per il sodio. I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria dei casi peggiori in cui il loro valore cambia in (basso, entro l'intervallo o nessun cambiamento o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria. Partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio è rimasta invariata ( ad es.,da alto ad alto), o il cui valore è rientrato nell'intervallo, sono stati registrati nella categoria "Entro l'intervallo o nessun cambiamento". le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%.Baseline=ultima valutazione pre-dose con un valore non mancante, inclusi quelli da visite non programmate.
Fino a 26 giorni
Parte 1: Numero di partecipanti con risultati dell'analisi delle urine del caso peggiore dopo il basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
I campioni di urina sono stati raccolti per l'analisi dei parametri delle urine tra cui il sangue occulto e le proteine ​​mediante dipstick. Il test con dipstick ha dato risultati in modo semi-quantitativo e i risultati per i parametri dell'analisi delle urine sono stati registrati come nessuna variazione/diminuzione, aumento a positivo per sangue occulto nelle urine e proteine ​​che indicano concentrazioni proporzionali nel campione di urina. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione pre-dose con un valore non mancante, inclusi quelli da visite non programmate. Viene presentato il numero di partecipanti con risultati dell'analisi delle urine nel caso peggiore dopo il basale rispetto al basale.
Fino a 3 mesi
Parte 2: Numero di partecipanti con risultati dell'analisi delle urine del caso peggiore dopo il basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino a 26 giorni
I campioni di urina sono stati raccolti per l'analisi dei parametri delle urine tra cui il sangue occulto e le proteine ​​mediante dipstick. Il test con dipstick ha dato risultati in modo semi-quantitativo (concentrazioni proporzionali nei campioni di urina) e i risultati per i parametri dell'analisi delle urine sono stati registrati come nessuna variazione/diminuzione, aumento a positivo per sangue occulto nelle urine e proteine. 'Nessuna variazione/diminuzione' indica nessuna variazione rispetto ai risultati di base o riduzione dei risultati rispetto a quella di base, inclusa la modifica dei risultati negativi. 'Aumento a positivo' indica un aumento del risultato rispetto al valore di riferimento. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione pre-dose con un valore non mancante, inclusi quelli da visite non programmate. Viene presentato il numero di partecipanti con risultati dell'analisi delle urine nel caso peggiore dopo il basale rispetto al basale.
Fino a 26 giorni
Parte 1: Numero di partecipanti con risultati dei segni vitali nel caso peggiore rispetto ai criteri PCI post basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
I segni vitali sono stati valutati tra cui la pressione arteriosa sistolica (SBP), la pressione arteriosa diastolica (DBP) e la frequenza cardiaca (PR). Gli intervalli PCI erano <85 (Basso), 85-160 (Normale) e >160 (Alto) per SBP; <45 (Basso), 45-100 (Normale), >100 (Alto) per DBP; <40 (Basso), 40-110 (Normale), >110 (Alto) per frequenza cardiaca. I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria del caso peggiore in cui il loro valore cambia in (basso, entro l'intervallo o nessun cambiamento, alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria. Partecipanti la cui categoria del valore di laboratorio è rimasta invariata (ad es. il valore è rientrato nell'intervallo, sono stati registrati nella categoria "Rientra nell'intervallo o Nessuna modifica". I partecipanti sono stati conteggiati due volte se il partecipante ha valori che sono cambiati da "A basso" e "A alto", quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%. Baseline è stato definito come l'ultima valutazione pre-dose con un valore non mancante, compresi quelli da visite non programmate
Fino a 3 mesi
Parte 2: Numero di partecipanti con risultati dei segni vitali nel caso peggiore rispetto ai criteri PCI post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino a 26 giorni
I segni vitali sono stati valutati tra cui la pressione arteriosa sistolica (SBP), la pressione arteriosa diastolica (DBP) e la frequenza cardiaca (PR). Gli intervalli PCI erano <85 (Basso), 85-160 (Normale) e >160 (Alto) per SBP; <45 (Basso), 45-100 (Normale), >100 (Alto) per DBP; <40 (Basso), 40-110 (Normale), >110 (Alto) per frequenza cardiaca. I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria del caso peggiore in cui il loro valore cambia in (basso, entro l'intervallo o nessun cambiamento, alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria. Partecipanti la cui categoria del valore di laboratorio è rimasta invariata (ad es. il valore è rientrato nell'intervallo, sono stati registrati nella categoria "Rientra nell'intervallo o Nessuna modifica". I partecipanti sono stati conteggiati due volte se il partecipante ha valori che sono cambiati da "A basso" e "A alto", quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%. Baseline è stato definito come l'ultima valutazione pre-dose con un valore non mancante, compresi quelli da visite non programmate
Fino a 26 giorni
Parte 1: Numero di partecipanti con risultati anomali dell'elettrocardiogramma (ECG) nel caso peggiore dopo il basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
È stato registrato un ECG a 12 derivazioni con il partecipante in posizione semi-supina dopo un riposo di almeno 10 minuti. Dodici elettrocateteri sono stati ottenuti utilizzando una macchina ECG automatizzata che misurava PR, QRS, QT e intervalli QT corretti (QTc) e calcolava la frequenza cardiaca. Vengono presentati i dati per risultati ECG anormali non clinicamente significativi (NCS) e clinicamente significativi (CS). I risultati anormali di CS sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione pre-dose con un valore non mancante, inclusi quelli da visite non programmate.
Fino a 3 mesi
Parte 2: Numero di partecipanti con risultati ECG anomali nel caso peggiore dopo il basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino a 26 giorni
È stato registrato un ECG a 12 derivazioni con il partecipante in posizione semi-supina dopo un riposo di almeno 10 minuti. Dodici elettrocateteri sono stati ottenuti utilizzando una macchina ECG automatizzata che misurava PR, QRS, QT e intervalli QT corretti (QTc) e calcolava la frequenza cardiaca. Vengono presentati i dati per risultati ECG anormali non clinicamente significativi (NCS) e clinicamente significativi (CS). I risultati anormali di CS sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione pre-dose con un valore non mancante, inclusi quelli da visite non programmate.
Fino a 26 giorni
Parte 1: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero a 24 ore (AUC[0-24]) dopo la somministrazione di una singola dose di GSK3882347
Lasso di tempo: Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica (PK) di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
Parte 1: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUC[0-t]) dopo la somministrazione di una singola dose di GSK3882347
Lasso di tempo: Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
Parte 1: Area sotto la curva concentrazione-tempo estrapolata dal tempo zero all'infinito (AUC[0-infinito]) dopo la somministrazione di una singola dose di GSK3882347
Lasso di tempo: Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
Parte 1: Concentrazione plasmatica massima (Cmax) dopo la somministrazione di una singola dose di GSK3882347
Lasso di tempo: Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
Parte 1: Concentrazioni plasmatiche a 24 ore (C24h) dopo la somministrazione di una singola dose di GSK3882347
Lasso di tempo: Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
Parte 1: tempo alla Cmax (Tmax) dopo la somministrazione di una singola dose di GSK3882347
Lasso di tempo: Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
Parte 1: tempo di ritardo per l'assorbimento (Tlag) dopo la somministrazione di una singola dose di GSK3882347
Lasso di tempo: Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
Parte 1: Emivita di eliminazione terminale (T1/2) dopo la somministrazione di una singola dose di GSK3882347
Lasso di tempo: Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
Parte 2: Area sotto la curva concentrazione-tempo sull'intervallo di dosaggio Tau (AUC[0-tau]) dopo la somministrazione ripetuta della dose di GSK3882347
Lasso di tempo: Giorni 1 e 7: pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
Giorni 1 e 7: pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ore post-dose
Parte 2: Cmax dopo somministrazione ripetuta della dose di GSK3882347
Lasso di tempo: Giorni 1 e 7: pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
Giorni 1 e 7: pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ore post-dose
Parte 2: Tmax dopo la somministrazione ripetuta della dose di GSK3882347
Lasso di tempo: Giorni 1 e 7: pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
Giorni 1 e 7: pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ore post-dose
Parte 2: Concentrazioni plasmatiche oltre l'intervallo di dosaggio (Ctau) dopo la somministrazione ripetuta della dose di GSK3882347
Lasso di tempo: Giorni 1 e 7: pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
Giorni 1 e 7: pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ore post-dose
Parte 1: Concentrazione urinaria tra 22 e 24 ore (C22-24) dopo la somministrazione di una singola dose di GSK3882347
Lasso di tempo: Giorno 1: 22-24 ore dopo la somministrazione in ciascun periodo di trattamento
I campioni di urina sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
Giorno 1: 22-24 ore dopo la somministrazione in ciascun periodo di trattamento
Parte 2: Concentrazione urinaria tra 22 e 24 ore (C22-24) dopo la somministrazione ripetuta della dose di GSK3882347
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 7: 22-24 ore dopo la somministrazione
I campioni di urina sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
Giorno 1 e Giorno 7: 22-24 ore dopo la somministrazione
Parte 1: Quantità di farmaco escreta nelle urine di farmaco immodificato (Ae totale) dopo la somministrazione di una singola dose di GSK3882347
Lasso di tempo: A 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
I campioni di urina sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
A 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
Parte 2: Quantità di farmaco escreta nelle urine di farmaco immodificato (Ae totale) dopo la somministrazione ripetuta della dose di GSK3882347
Lasso di tempo: Giorni 1 e 7: A 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 ore post-dose
I campioni di urina sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
Giorni 1 e 7: A 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 ore post-dose
Parte 1: Percentuale della dose somministrata di farmaco escreta nelle urine (% fe totale) dopo la somministrazione di una singola dose di GSK3882347
Lasso di tempo: A 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
I campioni di urina sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard. %fe è stato calcolato come: (Ae totale/Dose)*100 percento (%).
A 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
Parte 2: Percentuale della dose somministrata di farmaco escreta nelle urine (% fe totale) dopo la somministrazione di una singola dose di GSK3882347
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 7: A 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 ore post-dose
I campioni di urina sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard. %fe è stato calcolato come: (Ae totale/Dose)*100%.
Giorno 1 e Giorno 7: A 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 ore post-dose
Parte 1: Clearance renale del farmaco (CLr) dopo la somministrazione di una singola dose di GSK3882347
Lasso di tempo: A 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
I campioni di urina sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard. La CLr è stata calcolata come: Ae totale/AUC(0-t)
A 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
Parte 2: Clearance renale del farmaco (CLr) dopo somministrazione ripetuta della dose di GSK3882347
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 7: A 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 ore post-dose
I campioni di urina sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard. La CLr è stata calcolata come: Ae totale/AUC(0-t).
Giorno 1 e Giorno 7: A 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 ore post-dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero a 12 ore (AUC[0-12]) dopo la somministrazione di una singola dose di GSK3882347
Lasso di tempo: Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
Parte 1: Concentrazioni plasmatiche a 12 ore (C12) dopo la somministrazione di una singola dose di GSK3882347
Lasso di tempo: Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
Parte 1: Autorizzazione orale apparente (CL/F) dopo la somministrazione di una singola dose di GSK3882347
Lasso di tempo: Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
Parte 1: volume apparente di distribuzione dopo somministrazione orale (Vz/F) dopo somministrazione di una singola dose di GSK3882347
Lasso di tempo: Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
Parte 1: tempo medio di residenza (MRT) dopo la somministrazione di una singola dose di GSK3882347
Lasso di tempo: Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
Parte 2: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero a 12 ore (AUC[0-12]) dopo la somministrazione ripetuta della dose di GSK3882347
Lasso di tempo: Giorni 1 e 7: pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
Giorni 1 e 7: pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
Parte 2: Concentrazioni plasmatiche a 12 ore (C12) dopo la somministrazione ripetuta della dose di GSK3882347
Lasso di tempo: Giorni 1 e 7: pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
Giorni 1 e 7: pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
Parte 1: Proporzionalità della dose di GSK3882347 per livelli di dose da 15 mg a 900 mg utilizzando l'AUC (0-infinito) dopo la somministrazione di una singola dose di GSK3882347 a digiuno
Lasso di tempo: Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard. La proporzionalità della dose è stata valutata utilizzando il modello di potenza. Log-e (dose) è stato adattato come effetto fisso e il partecipante è stato adattato come effetto casuale. È stato utilizzato il metodo di Kenward e Roger e la struttura di covarianza non strutturata. Vengono presentati la pendenza e l'intervallo di confidenza al 90% (CI) per la pendenza. Il trattamento a stomaco pieno con SD 250 mg non è stato considerato nell'analisi.
Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
Parte 1: Proporzionalità della dose di GSK3882347 per livelli di dose da 15 mg a 900 mg utilizzando Cmax dopo la somministrazione di una singola dose di GSK3882347 a digiuno
Lasso di tempo: Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard. La proporzionalità della dose è stata valutata utilizzando il modello di potenza. Log-e (dose) è stato adattato come effetto fisso e il partecipante è stato adattato come effetto casuale. È stato utilizzato il metodo di Kenward e Roger e la struttura di covarianza non strutturata. Vengono presentati la pendenza e l'intervallo di confidenza al 90% per la pendenza. Il trattamento a stomaco pieno con SD 250 mg non è stato considerato nell'analisi.
Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
Parte 2: Proporzionalità della dose di GSK3882347 per livelli di dose da 50 mg a 900 mg utilizzando l'AUC(0-tau) dopo la somministrazione ripetuta della dose di GSK3882347
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 7: pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard. La proporzionalità della dose è stata valutata utilizzando il modello di potenza. Log-e (dose) è stato adattato come effetto fisso e il partecipante è stato adattato come effetto casuale. È stato utilizzato il metodo di Kenward e Roger e la struttura di covarianza non strutturata. Vengono presentati la pendenza e l'intervallo di confidenza al 90% per la pendenza.
Giorno 1 e Giorno 7: pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ore post-dose
Parte 2: Proporzionalità della dose di GSK3882347 per livelli di dose da 50 mg a 900 mg utilizzando Cmax dopo somministrazione ripetuta della dose di GSK3882347
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 7: pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard. La proporzionalità della dose è stata valutata utilizzando il modello di potenza. Log-e (dose) è stato adattato come effetto fisso e il partecipante è stato adattato come effetto casuale. È stato utilizzato il metodo di Kenward e Roger e la struttura di covarianza non strutturata. Vengono presentati la pendenza e l'intervallo di confidenza al 90% per la pendenza.
Giorno 1 e Giorno 7: pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ore post-dose
Parte 2: Rapporto di accumulo osservato (Ro) utilizzando AUC(0-tau) dopo la somministrazione ripetuta della dose di GSK3882347
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 7: pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard. Il rapporto di accumulo è stato calcolato come AUC(0-tau) al giorno 7 diviso per AUC(0-tau) al giorno 1 per GSK3882347. Il modello a effetti misti è stato utilizzato per valutare il rapporto di accumulo per i parametri log trasformati. Il trattamento, il giorno e l'interazione tra trattamento e giorno sono stati inseriti come effetto fisso. Il partecipante è stato adattato come effetto casuale. È stato utilizzato il metodo di Kenward e Roger e la struttura di covarianza non strutturata.
Giorno 1 e Giorno 7: pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ore post-dose
Parte 2: invarianza temporale di GSK3882347
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 7: pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi dell'invarianza temporale. L'invarianza temporale è stata calcolata come AUC(0-tau) al giorno 7 divisa per AUC(0-infinito) al giorno 1 per GSK3882347. Il modello ANOVA ad effetto misto è stato utilizzato per valutare l'invarianza temporale per i parametri log trasformati. Il trattamento, il giorno e l'interazione tra trattamento e giorno sono stati inseriti come effetto fisso. Il partecipante è stato adattato come effetto casuale. È stato utilizzato il metodo di Kenward e Roger e la struttura di covarianza non strutturata.
Giorno 1 e Giorno 7: pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ore post-dose
Parte 2: Concentrazioni plasmatiche pre-dose dopo la somministrazione ripetuta della dose di GSK3882347 dal giorno 3 al giorno 7
Lasso di tempo: Giorni 3, 4, 5, 6 e 7: pre-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi PK di GSK3882347.
Giorni 3, 4, 5, 6 e 7: pre-dose
Parte 1: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero a 24 ore (AUC[0-24]) dopo la somministrazione di una singola dose di GSK3882347 250 mg in condizioni di digiuno e alimentazione per la valutazione dell'effetto del cibo
Lasso di tempo: Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3882347 250 mg in condizioni di digiuno e alimentazione per la valutazione dell'effetto del cibo. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose
Parte 1: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUC [0-t]) dopo la somministrazione di una singola dose di GSK3882347 250 mg in condizioni di digiuno e alimentazione per la valutazione dell'effetto del cibo
Lasso di tempo: Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3882347 250 mg in condizioni di digiuno e alimentazione per la valutazione dell'effetto del cibo. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose
Parte 1: Area sotto la curva concentrazione-tempo estrapolata dal tempo zero all'infinito (AUC [0-infinito]) dopo la somministrazione di una singola dose di GSK3882347 250 mg in condizioni di digiuno e alimentazione per la valutazione dell'effetto del cibo
Lasso di tempo: Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3882347 250 mg in condizioni di digiuno e alimentazione per la valutazione dell'effetto del cibo. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose
Parte 1: Concentrazione plasmatica massima (Cmax) dopo la somministrazione di una dose singola di GSK3882347 250 mg in condizioni di digiuno e alimentazione per la valutazione dell'effetto del cibo
Lasso di tempo: Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3882347 250 mg in condizioni di digiuno e alimentazione per la valutazione dell'effetto del cibo. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose
Parte 1: Concentrazioni plasmatiche a 24 ore (C24h) dopo la somministrazione di una dose singola di GSK3882347 250 mg in condizioni di digiuno e alimentazione per la valutazione dell'effetto alimentare
Lasso di tempo: Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3882347 250 mg in condizioni di digiuno e alimentazione per la valutazione dell'effetto del cibo. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose
Parte 1: Tmax dopo la somministrazione di una dose singola di GSK3882347 250 mg in condizioni di digiuno e alimentazione per la valutazione dell'effetto del cibo
Lasso di tempo: Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3882347 250 mg in condizioni di digiuno e alimentazione per la valutazione dell'effetto del cibo. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose
Parte 1: Tlag dopo la somministrazione di una dose singola di GSK3882347 250 mg in condizioni di digiuno e alimentazione per la valutazione dell'effetto del cibo
Lasso di tempo: Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3882347 250 mg in condizioni di digiuno e alimentazione per la valutazione dell'effetto del cibo. I parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
Pre-dose, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 e 96 ore post-dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Collaboratori

Wellcome Trust
Department of Health and Human Services

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 agosto 2020

Completamento primario (Effettivo)

14 maggio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

14 maggio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

28 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 212148
  • 2020-000680-23 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

L'IPD per questo studio sarà reso disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico.

Periodo di condivisione IPD

L'IPD sarà reso disponibile entro 6 mesi dalla pubblicazione dei risultati degli endpoint primari, degli endpoint secondari chiave e dei dati sulla sicurezza dello studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'accesso viene fornito dopo che una proposta di ricerca è stata presentata e ha ricevuto l'approvazione dal gruppo di revisione indipendente e dopo che è stato stipulato un accordo di condivisione dei dati. L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove motivata, fino ad altri 12 mesi.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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