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GSK3882347 在健康参与者中的安全性、耐受性和药代动力学研究。

2022年5月10日 更新者:GlaxoSmithKline

一项双盲随机、安慰剂对照、单次和重复口服剂量递增研究,以调查 GSK3882347 在健康参与者中的安全性、耐受性、药代动力学(包括食物效应)

这是一项 1 期、2 部分、双盲(发起人非盲法)、随机、安慰剂对照、首次人体 (FTIH) 研究,包括单递增和多递增剂量阶段以评估安全性GSK3882347 在健康成年男性和无生育能力女性 (WONCBP) 中的、耐受性和药代动力学 (PK)。 第 1 部分将是单次递增剂量 (SAD) 阶段,第 2 部分将是多次递增剂量 (MAD) 阶段。 SAD 队列中的每位参与者将接受单剂量的 GSK3882347 或安慰剂 (PBO),比例为 3:1,在第 2 部分 (MAD) 中,参与者将以 4:1 的比例随机接受活性治疗和安慰剂。 第 1 部分将由两个队列组成,每个队列最多有四个时期,食物效应评估将在最后一个时期(第 4 时期)根据观察到的人体药代动力学(PK)在其中一个队列中进行。 第 2 部分将包括每个 MAD 剂量或安慰剂的最多四个队列。

研究概览

地位

完全的

条件

研究类型

介入性

注册 (实际的)

61

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Cambridge、英国、CB2 2GG
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 50年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 在签署知情同意书时,参与者必须年满 18 至 50 岁(含)。
  • 通过医学评估确定明显健康的参与者,包括病史、体格检查、实验室检查和心脏监测。 具有临床异常或实验室参数未在排除或排除标准中明确列出且超出所研究人群参考范围的参与者只有在研究者咨询医疗监督员(如果需要)的情况下才能被纳入, 同意并记录该发现不太可能引入额外的风险因素,也不会干扰研究程序。
  • 男性体重至少 50.0 千克 (kg)(110 磅 [磅]),女性体重至少 45.0 千克(99 磅)的参与者;体重指数 (BMI) 在 18.5 - 32.0 千克每平方米 (kg/m^2)(含)范围内。
  • 男性和女性参与者;如果女性参与者属于 WONCBP,则她有资格参加;如果男性参与者在至少五天的干预期间同意以下内容,则他们有资格参加,对应于在最后一剂研究干预后消除研究干预所需的时间(例如 5 个终末半衰期),不捐献精子,将异性恋或同性性交作为他们偏好的惯常生活方式(长期坚持戒除)并同意保持戒除;必须同意使用避孕药具/屏障,同意使用男用安全套。
  • 能够如所述提供签署的知情同意书,包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。

排除标准:

  • 有心血管、呼吸系统、肝脏、泌尿系统、胃肠道、内分泌、血液系统或神经系统疾病病史或存在能够显着改变药物吸收、代谢或消除的参与者;在进行研究干预时构成风险;或干扰数据的解释
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 高于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。
  • 大于 1.5 倍 ULN 的胆红素(如果胆红素被分馏且直接胆红素小于 35%,则分离胆红素大于 1.5 倍 ULN 是可接受的)
  • 当前或慢性肝病史或已知的肝或胆道异常(吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外)。
  • 心律失常或心脏病的病史或长 QT 综合征的家族史或个人史。
  • 心率低于 45 或高于每分钟 100 次 (bpm) 的男性参与者,低于 50 次或高于 100 bpm 的女性参与者。
  • PR间期小于120或大于220毫秒(msec)的参与者; QRS 持续时间小于 70 毫秒或大于 120 毫秒; QTcF 间期大于 450 毫秒。
  • 心电图上先前心肌梗死的证据(不包括与复极化相关的 ST 段变化)。
  • 任何传导异常(包括但不特定于左或右完全束支传导阻滞、房室 (AV) 传导阻滞 [2 度或更高]、Wolff-Parkinson-White [WPW] 综合征)。
  • 窦性停顿超过 3 秒。
  • 研究者或 GSK 医疗监督员认为会影响个体参与者安全的任何严重心律失常。
  • 非持续性或持续性室性心动过速(连续 3 次室性异位搏动)。
  • 肾病的当前或病史,或估计的肌酐清除率 <90 毫升 (mL)/分钟/1.73 米^2 或筛选时血清肌酐大于 ULN。
  • 在 7 天(或 14 天,如果药物是潜在的酶诱导剂)或 5 个半衰期(以哪个为准)内,无法避免使用处方药或非处方药,包括维生素、草药和膳食补充剂(包括圣约翰草)更长)在第一次研究干预之前,除非研究者和 GSK 医疗监督员认为药物不会干扰研究程序或损害参与者的安全。
  • 在筛选后 30 天内使用全身性抗菌药物。
  • 参与该研究将导致在 56 天内失血或失血超过 500 毫升。
  • 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过 4 种以上的新化学实体。
  • 在签署同意书之前的最后 30 天内参加或过去参与任何其他涉及调查性研究干预或任何其他类型的医学研究的临床研究。
  • 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体测试。
  • 在筛选时或首次研究干预前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)。
  • 筛选时或首次研究干预前 3 个月内丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
  • 筛选时或首次研究干预前 3 个月内丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 检测结果呈阳性。
  • 阳性预研究药物/酒精筛查。
  • 任何药物滥用史或筛查或入院时滥用药物检测呈阳性。
  • 筛查时高度敏感的妊娠试验呈阳性(当地法规要求的尿液或血清)。
  • COVID-19 感染的实验室确认呈阳性,或 COVID-19 的临床高度怀疑指数。
  • 第 1 部分(食物影响):参与者必须没有饮食限制(例如乳糖不耐症)或不能吃高脂肪食物。
  • 研究前 6 个月内经常饮酒定义为:男性平均每周摄入量超过 21 个单位或女性超过 14 个单位。 一个单位相当于大约 (250 mL) 啤酒、(100 mL) 葡萄酒或 (35 mL) 烈酒。
  • 阳性烟雾呼气分析表明在筛选时有吸烟史,每次进入临床研究单位或经常使用含烟草或尼古丁的产品(例如 尼古丁贴片或汽化装置)在筛选前 6 个月内。
  • 对任何研究干预措施或其成分、药物或其他过敏症过敏,研究者或医疗监督员认为禁忌参与该研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:第 1 部分 (SAD) 队列 1:接受 GSK3882347 的参与者
在这个单一递增剂量阶段,参与者将分别在第 1、2 和 3 期的第 1 天口服 GSK3882347 50 毫克 (mg)、150 mg 和 250 mg。 将进行第 4 期以根据观察到的人类 PK 评估食物影响。
将在贴有标签的高密度聚乙烯 (HDPE) 瓶中提供 10-200 毫克剂量强度的胶囊。
安慰剂比较:第 1 部分 (SAD),队列 1:接受安慰剂的参与者
在这个单一递增剂量阶段,参与者将在第 1、2 和 3 期的第 1 天口服匹配的安慰剂。第 4 期将根据观察到的人类 PK 评估食物影响。
将提供匹配强度的安慰剂胶囊
实验性的:第 1 部分 (SAD),队列 2:接受 GSK3882347 的参与者
在这个单一递增剂量阶段,参与者将分别在第 1、3 和 2 期的第 1 天口服 GSK3882347 500 mg、15 mg 和 900 mg。
将在贴有标签的高密度聚乙烯 (HDPE) 瓶中提供 10-200 毫克剂量强度的胶囊。
安慰剂比较:第 1 部分 (SAD),队列 2:接受安慰剂的参与者
在这个单一递增剂量阶段,参与者将在第 1、3 和 2 期的第 1 天口服匹配的安慰剂。
将提供匹配强度的安慰剂胶囊
实验性的:第 2 部分 (MAD),队列 3:接受 GSK3882347 50mg 的参与者
在这个多次递增剂量阶段,参与者将在研究的第 1 天至第 7 天口服 GSK3882347 50 mg。 给药剂量可能会根据第 1 部分中的临床安全性、耐受性和 PK 结果进行更改。
将在贴有标签的高密度聚乙烯 (HDPE) 瓶中提供 10-200 毫克剂量强度的胶囊。
安慰剂比较:第 2 部分 (MAD),队列 3:接受安慰剂的参与者
在这个多次递增剂量阶段,参与者将在研究的第 1 天至第 7 天口服匹配的安慰剂。
将提供匹配强度的安慰剂胶囊
实验性的:第 2 部分 (MAD),队列 4:接受 GSK3882347 150mg 的参与者
GSK3882347 150 mg 将在研究的第 1 天至第 7 天口服给参与者。 这是预计剂量。 第 2 部分,队列 4 中给药的剂量将基于之前给药队列的 PK/PD 结果。
将在贴有标签的高密度聚乙烯 (HDPE) 瓶中提供 10-200 毫克剂量强度的胶囊。
安慰剂比较:第 2 部分 (MAD),队列 4:接受安慰剂的参与者
在这个多次递增剂量阶段,参与者将在研究的第 1 天至第 7 天口服匹配的安慰剂。
将提供匹配强度的安慰剂胶囊
实验性的:第 2 部分(MAD),队列 5:接受 GSK3882347 500mg 的参与者
GSK3882347 500 mg 将在研究的第 1 天至第 7 天口服给参与者。 这是预计剂量。 第 2 部分第 5 组中给药的剂量将基于之前给药组的 PK/PD 结果。
将在贴有标签的高密度聚乙烯 (HDPE) 瓶中提供 10-200 毫克剂量强度的胶囊。
安慰剂比较:第 2 部分 (MAD),队列 5:接受安慰剂的参与者
在这个多次递增剂量阶段,参与者将在研究的第 1 天至第 7 天口服匹配的安慰剂。
将提供匹配强度的安慰剂胶囊
实验性的:第 2 部分(MAD),第 6 组:接受 GSK3882347 900mg 的参与者
GSK3882347 900 mg 将在研究的第 1 天至第 7 天口服给参与者。 这是预计剂量。 第 2 部分第 6 组中给药的剂量将基于之前给药组的 PK/PD 结果。
将在贴有标签的高密度聚乙烯 (HDPE) 瓶中提供 10-200 毫克剂量强度的胶囊。
安慰剂比较:第 2 部分(MAD),第 6 组:接受安慰剂的参与者
在这个多次递增剂量阶段,参与者将在研究的第 1 天至第 7 天口服匹配的安慰剂。
将提供匹配强度的安慰剂胶囊

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分:发生非严重不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间:长达 3 个月
AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件,暂时与研究干预的使用相关,无论是否被认为与研究干预相关。 SAE 是任何不良的医疗事件,在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续性残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷或任何其他情况医学或科学判断。 显示具有常见(大于或等于 [>=]5% [%])非严重 AE 的参与者人数。
长达 3 个月
第 2 部分:具有非严重 AE 和 SAE 的参与者人数
大体时间:长达 26 天
AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件,暂时与研究干预的使用相关,无论是否被认为与研究干预相关。 SAE 是任何不良的医疗事件,在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷或任何其他情况医学或科学判断。 显示了具有常见 (>=5%) 非严重 AE 的参与者人数。
长达 26 天
第 1 部分:具有治疗相关 AE 的参与者人数
大体时间:长达 3 个月
AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件,暂时与研究干预的使用相关,无论是否被认为与研究干预相关。 显示了具有治疗相关 AE 的参与者人数。
长达 3 个月
第 2 部分:具有治疗相关 AE 的参与者人数
大体时间:长达 26 天
AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件,暂时与研究干预的使用相关,无论是否被认为与研究干预相关。 显示了具有治疗相关 AE 的参与者人数。
长达 26 天
第 1 部分:具有相对于基线的潜在临床重要性 (PCI) 标准的最坏情况血液学结果的参与者数量
大体时间:长达 3 个月
收集血样以分析血细胞比容、血红蛋白、白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞和血小板。 PCI 范围为血细胞比容<0.075 或 >0.54 血液中红细胞比例,血红蛋白<25 或 >180 克/升 (g/L),<3 或 >20 x10^9 细胞/升(细胞/升)对于白细胞,淋巴细胞<0.8 x10^9 细胞/L,中性粒细胞<1.5 x10^9 细胞/L,血小板<100 或 >550 x10^9 细胞/L。参与者被计入最坏情况类别,其值发生变化到(低,在范围内或没有变化或高),除非他们的类别没有变化。实验室值类别未改变(例如[例如],高到高)或值在范围内的参与者被记录在“范围内或无变化”类别中。如果参与者的值已更改为“低”和“高”,则参与者被计算两次,因此百分比可能不会加到 100%。基线 = 最新的给药前评估非缺失值,包括计划外访问的值
长达 3 个月
第 2 部分:具有相对于基线的 PCI 标准的最坏情况血液学结果的参与者数量
大体时间:长达 26 天
收集血样以分析血细胞比容、血红蛋白、白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞和血小板。 PCI 范围为血细胞比容<0.075 或 >0.54 血液中红细胞比例,血红蛋白<25 或 >180 克/升 (g/L),<3 或 >20 x10^9 细胞/升(细胞/升)对于白细胞,淋巴细胞<0.8 x10^9 细胞/L,中性粒细胞<1.5 x10^9 细胞/L,血小板<100 或 >550 x10^9 细胞/L。参与者被计入最坏情况类别,其值发生变化到(低,在范围内或没有变化或高),除非他们的类别没有变化。实验室值类别不变(例如,高到高)或值在范围内的参与者被记录在“到范围内”范围或无变化”类别。如果参与者的值更改为“低”和“高”,则参与者被计算两次,因此百分比可能不会加到 100%。基线 = 最新的给药前评估,没有缺失价值,包括计划外访问的价值
长达 26 天
第 1 部分:具有相对于基线的 PCI 标准的最坏情况临床化学结果的参与者数量
大体时间:长达 3 个月
收集血液样本以分析 PCI 范围:丙氨酸氨基转移酶 (ALT) >=2 倍正常值上限 (ULN) 每升单位 (U/L),>=2 倍 ULN U/L 碱性磷酸酶 (ALP), >=天冬氨酸转氨酶 (AST) 的 ULN U/L 的 2 倍,胆红素的 ULN 微摩尔/L >=1.5 倍,钙的 <2 或 >2.75 毫摩尔/L (mmol/L),<3 或 >9 mmol/L葡萄糖,钾<3或>5.5 mmol/L,钠<130或>150 mmol/L。参与者被计入最坏情况类别,其值变为(低、在范围内或无变化或高),除非他们的类别没有变化。实验室值类别不变(例如,从高到高)或值在范围内的参与者被记录在“在范围内或没有变化”类别中。如果参与者被计算两次具有更改为“低”和“高”的值,因此百分比可能不会加到 100%。基线 = 具有非缺失值的最新给药前评估,包括来自计划外访问的值
长达 3 个月
第 2 部分:具有相对于基线的基线后 PCI 标准的最坏情况临床化学结果的参与者数量
大体时间:长达 26 天
收集血液样本以分析 PCI 范围:>=2 倍 ULN U/L 的丙氨酸转氨酶 (ALT),>=2 倍 ULN U/L 的碱性磷酸酶 (ALP),>=2 倍 ULN U/L 的天冬氨酸转氨酶(AST),>=1.5 倍 ULN 微摩尔/L 胆红素,<2 或 >2.75 mmol/L 钙,<3 或 >9 mmol/L 葡萄糖,<3 或 >5.5 mmol/L 钾和 <130或钠> 150 mmol / L。参与者被计入他们的值变为(低,在范围内或没有变化或高)的最坏情况类别,除非他们的类别没有变化。参与者的实验室值类别没有变化(例如,从高到高),或者其值在范围内,被记录在“在范围内或没有变化”类别中。如果参与者的值发生变化“至低”和“至高”,则参与者被计算两次,因此百分比加起来可能不等于 100%。基线 = 具有非缺失值的最新给药前评估,包括来自计划外访问的那些。
长达 26 天
第 1 部分:相对于基线,基线后尿液分析结果最差的参与者人数
大体时间:长达 3 个月
收集尿液样本用于通过试纸分析尿液参数,包括潜血和蛋白质。 试纸测试以半定量方式给出结果,尿液分析参数的结果记录为无变化/减少,尿潜血和蛋白质增加至阳性表明尿样中的比例浓度。 基线被定义为具有非缺失值的最新给药前评估,包括来自计划外访问的评估。 给出了相对于基线的基线后尿液分析结果最差的参与者人数。
长达 3 个月
第 2 部分:相对于基线,基线后尿液分析结果最差的参与者人数
大体时间:长达 26 天
收集尿液样本用于通过试纸分析尿液参数,包括潜血和蛋白质。 试纸测试以半定量方式给出结果(尿样中的比例浓度),尿液分析参数的结果记录为无变化/减少,增加至尿潜血和蛋白质阳性。 “无变化/减少”表示与基线结果相比没有变化或结果与基线相比有所减少,包括阴性结果的变化。 “增加到阳性”表示结果比基线增加。 基线被定义为具有非缺失值的最新给药前评估,包括来自计划外访问的评估。 给出了相对于基线的基线后尿液分析结果最差的参与者人数。
长达 26 天
第 1 部分:相对于 PCI 标准的最坏情况生命体征结果的参与者数量 相对于基线的基线后
大体时间:长达 3 个月
评估生命体征,包括收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和脉率(PR)。 SBP 的 PCI 范围为 <85(低)、85-160(正常)和 >160(高); DBP <45(低)、45-100(正常)、>100(高); <40(低)、40-110(正常)、>110(高)脉率。 参与者被计入他们的值变为(低,在范围内或无变化,高)的最坏情况类别,除非他们的类别没有变化。参与者的实验室值类别没有变化(例如,高到高),或值在范围内,被记录在“范围内或无变化”类别中。如果参与者的值发生“低”和“高”变化,则参与者被计算两次,因此百分比可能不会加到 100%。基线被定义为具有非缺失值的最新给药前评估,包括来自计划外访问的评估
长达 3 个月
第 2 部分:相对于 PCI 标准的最坏情况生命体征结果的参与者数量 相对于基线的基线后
大体时间:长达 26 天
评估生命体征,包括收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和脉率(PR)。 SBP 的 PCI 范围为 <85(低)、85-160(正常)和 >160(高); DBP <45(低)、45-100(正常)、>100(高); <40(低)、40-110(正常)、>110(高)脉率。 参与者被计入他们的值变为(低,在范围内或无变化,高)的最坏情况类别,除非他们的类别没有变化。参与者的实验室值类别没有变化(例如,高到高),或值在范围内,被记录在“范围内或无变化”类别中。如果参与者的值发生“低”和“高”变化,则参与者被计算两次,因此百分比可能不会加到 100%。基线被定义为具有非缺失值的最新给药前评估,包括来自计划外访问的评估
长达 26 天
第 1 部分:相对于基线,基线后心电图 (ECG) 结果最坏情况异常的参与者人数
大体时间:长达 3 个月
参与者在休息至少 10 分钟后处于半仰卧位,记录 12 导联心电图。 通过使用测量 PR、QRS、QT 和校正 QT (QTc) 间隔并计算心率的自动心电图机获得 12 个导联心电图。 提供了异常无临床意义 (NCS) 和临床意义 (CS) ECG 结果的数据。 CS 异常发现是那些与潜在疾病无关的发现,除非研究者判断其比参与者的状况预期的更严重。 基线被定义为具有非缺失值的最新给药前评估,包括来自计划外访问的评估。
长达 3 个月
第 2 部分:相对于基线,基线后心电图结果出现最坏情况异常的参与者人数
大体时间:长达 26 天
参与者在休息至少 10 分钟后处于半仰卧位,记录 12 导联心电图。 通过使用测量 PR、QRS、QT 和校正 QT (QTc) 间隔并计算心率的自动心电图机获得 12 个导联心电图。 提供了异常无临床意义 (NCS) 和临床意义 (CS) ECG 结果的数据。 CS 异常发现是那些与潜在疾病无关的发现,除非研究者判断其比参与者的状况预期的更严重。 基线被定义为具有非缺失值的最新给药前评估,包括来自计划外访问的评估。
长达 26 天
第 1 部分:单次给药 GSK3882347 后从时间零到 24 小时(AUC[0-24])的浓度-时间曲线下面积
大体时间:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时(每个治疗期)
在指定的时间点采集血样,用于 GSK3882347 的药代动力学 (PK) 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。
给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时(每个治疗期)
第 1 部分:单次给药 GSK3882347 后从时间零到最后可量化浓度 (AUC[0-t]) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时(每个治疗期)
在指定的时间点收集血样用于 GSK3882347 的 PK 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。
给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时(每个治疗期)
第 1 部分:单剂量给药 GSK3882347 后从时间零外推到无穷大(AUC[0-无穷大])的浓度-时间曲线下的面积
大体时间:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时(每个治疗期)
在指定的时间点收集血样用于 GSK3882347 的 PK 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。
给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时(每个治疗期)
第 1 部分:单次给药 GSK3882347 后的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时(每个治疗期)
在指定的时间点收集血样用于 GSK3882347 的 PK 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。
给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时(每个治疗期)
第 1 部分:单次给药 GSK3882347 后 24 小时 (C24h) 的血浆浓度
大体时间:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时(每个治疗期)
在指定的时间点收集血样用于 GSK3882347 的 PK 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。
给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时(每个治疗期)
第 1 部分:单次给药 GSK3882347 后达到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时(每个治疗期)
在指定的时间点收集血样用于 GSK3882347 的 PK 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。
给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时(每个治疗期)
第 1 部分:GSK3882347 单剂量给药后的吸收滞后时间 (Tlag)
大体时间:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时(每个治疗期)
在指定的时间点收集血样用于 GSK3882347 的 PK 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。
给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时(每个治疗期)
第 1 部分:GSK3882347 单剂量给药后的终末消除半衰期 (T1/2)
大体时间:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时(每个治疗期)
在指定的时间点收集血样用于 GSK3882347 的 PK 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。
给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时(每个治疗期)
第 2 部分:GSK3882347 重复给药后给药间隔 Tau 浓度-时间曲线下面积 (AUC[0-tau])
大体时间:第 1 天和第 7 天:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24 小时
在指定的时间点收集血样用于 GSK3882347 的 PK 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。
第 1 天和第 7 天:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24 小时
第 2 部分:GSK3882347 重复给药后的 Cmax
大体时间:第 1 天和第 7 天:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24 小时
在指定的时间点收集血样用于 GSK3882347 的 PK 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。
第 1 天和第 7 天:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24 小时
第 2 部分:GSK3882347 重复给药后的 Tmax
大体时间:第 1 天和第 7 天:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24 小时
在指定的时间点收集血样用于 GSK3882347 的 PK 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。
第 1 天和第 7 天:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24 小时
第 2 部分:GSK3882347 重复给药后给药间隔 (Ctau) 内的血浆浓度
大体时间:第 1 天和第 7 天:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24 小时
在指定的时间点收集血样用于 GSK3882347 的 PK 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。
第 1 天和第 7 天:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24 小时
第 1 部分:单次给药 GSK3882347 后 22-24 小时 (C22-24) 的尿液浓度
大体时间:第 1 天:每个治疗期给药后 22-24 小时
在指定的时间点收集尿样,用于 GSK3882347 的 PK 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。
第 1 天:每个治疗期给药后 22-24 小时
第 2 部分:GSK3882347 重复给药后 22-24 小时 (C22-24) 的尿液浓度
大体时间:第 1 天和第 7 天:给药后 22-24 小时
在指定的时间点收集尿样,用于 GSK3882347 的 PK 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。
第 1 天和第 7 天:给药后 22-24 小时
第 1 部分:单次给药 GSK3882347 后未变化药物(Ae 总量)尿液中药物排泄量
大体时间:0-2、2-4、4-6、6-8、8-10、10-12、12-22、22-24、24-26、26-32、32-38、38-48、48每个治疗期给药后 -60、60-72、72-84、84-96 小时
在指定的时间点收集尿样,用于 GSK3882347 的 PK 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。
0-2、2-4、4-6、6-8、8-10、10-12、12-22、22-24、24-26、26-32、32-38、38-48、48每个治疗期给药后 -60、60-72、72-84、84-96 小时
第 2 部分:GSK3882347 重复给药后未变化药物(Ae 总量)尿液中药物排泄量
大体时间:第 1 天和第 7 天:给药后 0-2、2-4、4-6、6-8、8-10、10-12、12-22、22-24 小时
在指定的时间点收集尿样,用于 GSK3882347 的 PK 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。
第 1 天和第 7 天:给药后 0-2、2-4、4-6、6-8、8-10、10-12、12-22、22-24 小时
第 1 部分:单次给药 GSK3882347 后尿液中给定剂量药物排泄的百分比(%fe 总量)
大体时间:0-2、2-4、4-6、6-8、8-10、10-12、12-22、22-24、24-26、26-32、32-38、38-48、48每个治疗期给药后 -60、60-72、72-84、84-96 小时
在指定的时间点收集尿样,用于 GSK3882347 的 PK 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。 %fe 计算如下:(Ae 总量/剂量)*100% (%)。
0-2、2-4、4-6、6-8、8-10、10-12、12-22、22-24、24-26、26-32、32-38、38-48、48每个治疗期给药后 -60、60-72、72-84、84-96 小时
第 2 部分:单次给药 GSK3882347 后尿液中给定剂量药物排泄的百分比(%fe 总量)
大体时间:第 1 天和第 7 天:给药后 0-2、2-4、4-6、6-8、8-10、10-12、12-22、22-24 小时
在指定的时间点收集尿样,用于 GSK3882347 的 PK 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。 %fe 计算为:(Ae 总量/剂量)*100%。
第 1 天和第 7 天:给药后 0-2、2-4、4-6、6-8、8-10、10-12、12-22、22-24 小时
第 1 部分:单次给药 GSK3882347 后药物的肾脏清除率 (CLr)
大体时间:0-2、2-4、4-6、6-8、8-10、10-12、12-22、22-24、24-26、26-32、32-38、38-48、48每个治疗期给药后 -60、60-72、72-84、84-96 小时
在指定的时间点收集尿样,用于 GSK3882347 的 PK 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。 CLr 计算为:总 Ae/AUC(0-t)
0-2、2-4、4-6、6-8、8-10、10-12、12-22、22-24、24-26、26-32、32-38、38-48、48每个治疗期给药后 -60、60-72、72-84、84-96 小时
第 2 部分:重复给药 GSK3882347 后药物的肾脏清除率 (CLr)
大体时间:第 1 天和第 7 天:给药后 0-2、2-4、4-6、6-8、8-10、10-12、12-22、22-24 小时
在指定的时间点收集尿样,用于 GSK3882347 的 PK 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。 CLr 计算为:总 Ae/AUC(0-t)。
第 1 天和第 7 天:给药后 0-2、2-4、4-6、6-8、8-10、10-12、12-22、22-24 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分:单剂量给药 GSK3882347 后从时间零到 12 小时(AUC[0-12])的浓度-时间曲线下面积
大体时间:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8 和 12 小时(每个治疗期)
在指定的时间点收集血样用于 GSK3882347 的 PK 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。
给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8 和 12 小时(每个治疗期)
第 1 部分:单次给药 GSK3882347 后 12 小时 (C12) 的血浆浓度
大体时间:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8 和 12 小时(每个治疗期)
在指定的时间点收集血样用于 GSK3882347 的 PK 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。
给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8 和 12 小时(每个治疗期)
第 1 部分:单次给药 GSK3882347 后的表观口服清除率 (CL/F)
大体时间:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时(每个治疗期)
在指定的时间点收集血样用于 GSK3882347 的 PK 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。
给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时(每个治疗期)
第 1 部分:单次给药 GSK3882347 后口服给药后的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时(每个治疗期)
在指定的时间点收集血样用于 GSK3882347 的 PK 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。
给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时(每个治疗期)
第 1 部分:GSK3882347 单剂量给药后的平均停留时间 (MRT)
大体时间:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时(每个治疗期)
在指定的时间点收集血样用于 GSK3882347 的 PK 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。
给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时(每个治疗期)
第 2 部分:GSK3882347 重复给药后从时间零到 12 小时(AUC[0-12])的浓度-时间曲线下面积
大体时间:第 1 天和第 7 天:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8 和 12 小时
在指定的时间点收集血样用于 GSK3882347 的 PK 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。
第 1 天和第 7 天:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8 和 12 小时
第 2 部分:GSK3882347 重复给药后 12 小时 (C12) 的血浆浓度
大体时间:第 1 天和第 7 天:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8 和 12 小时
在指定的时间点收集血样用于 GSK3882347 的 PK 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。
第 1 天和第 7 天:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8 和 12 小时
第 1 部分:GSK3882347 在禁食条件下单剂量给药后使用 AUC(0-无穷大)对 15 mg 至 900 mg 剂量水平的 GSK3882347 剂量比例
大体时间:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时(每个治疗期)
在指定的时间点收集血样用于 GSK3882347 的 PK 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。 使用功率模型评估剂量比例。 Log-e(剂量)作为固定效应进行拟合,参与者作为随机效应进行拟合。 使用了 Kenward 和 Roger 方法以及非结构化协方差结构。 提供了斜率和斜率的 90% 置信区间 (CI)。 分析中未考虑 SD 250 mg 进食处理。
给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时(每个治疗期)
第 1 部分:GSK3882347 在禁食条件下单剂量给药后使用 Cmax 的剂量水平 15 mg 至 900 mg 的 GSK3882347 剂量比例
大体时间:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时(每个治疗期)
在指定的时间点收集血样用于 GSK3882347 的 PK 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。 使用功率模型评估剂量比例。 Log-e(剂量)作为固定效应进行拟合,参与者作为随机效应进行拟合。 使用了 Kenward 和 Roger 方法以及非结构化协方差结构。 提供斜率和斜率的 90% CI。 分析中未考虑 SD 250 mg 进食处理。
给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时(每个治疗期)
第 2 部分:在 GSK3882347 重复给药后使用 AUC(0-tau) 的 GSK3882347 剂量水平 50 mg 至 900 mg 的剂量比例
大体时间:第 1 天和第 7 天:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24 小时
在指定的时间点收集血样用于 GSK3882347 的 PK 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。 使用功率模型评估剂量比例。 Log-e(剂量)作为固定效应进行拟合,参与者作为随机效应进行拟合。 使用了 Kenward 和 Roger 方法以及非结构化协方差结构。 提供斜率和斜率的 90% CI。
第 1 天和第 7 天:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24 小时
第 2 部分:在 GSK3882347 重复给药后使用 Cmax 的剂量水平 50 mg 至 900 mg GSK3882347 的剂量比例
大体时间:第 1 天和第 7 天:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24 小时
在指定的时间点收集血样用于 GSK3882347 的 PK 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。 使用功率模型评估剂量比例。 Log-e(剂量)作为固定效应进行拟合,参与者作为随机效应进行拟合。 使用了 Kenward 和 Roger 方法以及非结构化协方差结构。 提供斜率和斜率的 90% CI。
第 1 天和第 7 天:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24 小时
第 2 部分:GSK3882347 重复给药后使用 AUC(0-tau) 观察到的蓄积率 (Ro)
大体时间:第 1 天和第 7 天:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24 小时
在指定的时间点收集血样用于 GSK3882347 的 PK 分析。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。 GSK3882347 的累积比率计算为第 7 天的 AUC(0-tau) 除以第 1 天的 AUC(0-tau)。 混合效应模型用于评估对数转换参数的累积比率。 治疗、天数以及治疗与天数的交互作用作为固定效应进行拟合。 参与者被安装为随机效应。 使用了 Kenward 和 Roger 方法以及非结构化协方差结构。
第 1 天和第 7 天:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24 小时
第 2 部分:GSK3882347 的时间不变性
大体时间:第 1 天和第 7 天:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24 小时
在指定的时间点收集血样用于分析时间不变性。 对于 GSK3882347,时间不变性计算为第 7 天的 AUC(0-tau)除以第 1 天的 AUC(0-无穷大)。 混合效应方差分析模型用于评估对数转换参数的时间不变性。 治疗、天数以及治疗与天数的交互作用作为固定效应进行拟合。 参与者被安装为随机效应。 使用了 Kenward 和 Roger 方法以及非结构化协方差结构。
第 1 天和第 7 天:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24 小时
第 2 部分:第 3 天至第 7 天重复给药 GSK3882347 后的给药前血浆浓度
大体时间:第 3、4、5、6 和 7 天:给药前
在指定的时间点收集血样用于 GSK3882347 的 PK 分析。
第 3、4、5、6 和 7 天:给药前
第 1 部分:在空腹和进食条件下单剂量给药 GSK3882347 250 mg 后,从时间零到 24 小时的浓度-时间曲线下面积(AUC[0-24])以评估食物影响
大体时间:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时
在指定的时间点采集血样,用于在禁食和进食条件下对 GSK3882347 250 mg 进行 PK 分析,以评估食物的影响。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。
给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时
第 1 部分:在空腹和进食条件下单次给药 GSK3882347 250 mg 后,从时间零到最后可量化浓度 (AUC [0-t]) 的浓度-时间曲线下面积,用于评估食物影响
大体时间:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时
在指定的时间点采集血样,用于在禁食和进食条件下对 GSK3882347 250 mg 进行 PK 分析,以评估食物的影响。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。
给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时
第 1 部分:在空腹和进食条件下单剂量给药 GSK3882347 250 mg 后从时间零外推到无穷大(AUC [0-无穷大])以评估食物影响的浓度-时间曲线下的面积
大体时间:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时
在指定的时间点采集血样,用于在禁食和进食条件下对 GSK3882347 250 mg 进行 PK 分析,以评估食物的影响。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。
给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时
第 1 部分:在空腹和进食条件下单次给药 GSK3882347 250 mg 后的最大血浆浓度 (Cmax),用于评估食物影响
大体时间:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时
在指定的时间点采集血样,用于在禁食和进食条件下对 GSK3882347 250 mg 进行 PK 分析,以评估食物的影响。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。
给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时
第 1 部分:在空腹和进食条件下单次给药 GSK3882347 250 mg 后 24 小时 (C24h) 的血浆浓度,用于评估食物影响
大体时间:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时
在指定的时间点采集血样,用于在禁食和进食条件下对 GSK3882347 250 mg 进行 PK 分析,以评估食物的影响。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。
给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时
第 1 部分:在禁食和进食条件下单次给药 GSK3882347 250 mg 后的 Tmax,用于评估食物影响
大体时间:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时
在指定的时间点采集血样,用于在禁食和进食条件下对 GSK3882347 250 mg 进行 PK 分析,以评估食物的影响。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。
给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时
第 1 部分:在禁食和进食条件下单次给药 GSK3882347 250 mg 后的 Tlag 以评估食物效应
大体时间:给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时
在指定的时间点采集血样,用于在禁食和进食条件下对 GSK3882347 250 mg 进行 PK 分析,以评估食物的影响。 使用标准非房室分析分析 PK 参数。
给药前、给药后 15、30 分钟、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24、32、48、72 和 96 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年8月24日

初级完成 (实际的)

2021年5月14日

研究完成 (实际的)

2021年5月14日

研究注册日期

首次提交

2020年7月23日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月23日

首次发布 (实际的)

2020年7月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年2月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年5月10日

最后验证

2022年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 212148
  • 2020-000680-23 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。

IPD 共享时间框架

IPD 将在发布主要终点、关键次要终点和研究安全数据的结果后 6 个月内提供。

IPD 共享访问标准

在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后,才提供访问权限。 最初提供 12 个月的访问权限,但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

GSK3882347的临床试验

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