Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetisk undersökning av GSK3882347 hos friska deltagare.
10 maj 2022 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
En dubbelblind randomiserad, placebokontrollerad, enstaka och upprepad oral dosupptrappningsstudie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken (inklusive mateffekt) hos GSK3882347 hos friska deltagare
Detta är en fas 1, 2-delad, dubbelblind (oblindad sponsor), randomiserad, placebokontrollerad, första gången i human (FTIH) studie, som inkluderar både enkelstigande och multipelstigande dosfas för att bedöma säkerheten , tolerabilitet och farmakokinetik (PK) av GSK3882347 hos friska vuxna män och kvinna med icke barnafödande potential (WONCBP).
Del 1 kommer att vara fasen med enkel stigande dos (SAD) och del 2 kommer att vara fasen med flera stigande doser (MAD).
Varje deltagare i SAD-kohorten kommer att få en engångsdos av GSK3882347 eller placebo (PBO) i förhållandet 3:1 och i del 2 (MAD) kommer deltagarna att randomiseras i förhållandet 4:1 för att få aktiv behandling och placebo.
Del 1 kommer att bestå av två kohorter med maximalt fyra perioder för varje kohort, mateffektutvärderingen kommer att genomföras under den sista perioden (Period 4) i endast en av kohorterna baserat på observerad human farmakokinetik (PK).
Del 2 kommer att bestå av maximalt fyra kohorter för varje MAD-dos eller placebo.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
61
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Cambridge, Storbritannien, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 50 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren måste vara 18 till 50 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
- Deltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En deltagare med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i uteslutnings- eller uteslutningskriterierna som ligger utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren, i samråd med medicinsk monitor (om så krävs) , acceptera och dokumentera att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
- Deltagare med en kroppsvikt på minst 50,0 kg (kg) (110 pund [lbs]) för män och 45,0 kg (99 lbs.) för kvinnor; och body mass index (BMI) inom intervallet 18,5 - 32,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
- Manliga och kvinnliga deltagare; en kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon tillhör WONCBP; Manliga deltagare är berättigade att delta om de samtycker till följande under interventionsperioden i minst fem dagar, motsvarande tid som behövs för att eliminera studieintervention(er) (t.ex. 5 terminala halveringstider) efter den sista dosen av studieinterventionen), avstå från att donera spermier, avhålla sig från heterosexuella eller homosexuella samlag som deras föredragna och vanliga livsstil (avhålla sig på lång sikt och ihållande) och gå med på att förbli avhållsam; måste gå med på att använda preventivmedel/barriär, samtycka till att använda en manskondom.
- Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.
Exklusions kriterier:
- Deltagare med historia eller närvaro av kardiovaskulära, respiratoriska, hepatiska, urologiska, gastrointestinala, endokrina, hematologiska eller neurologiska störningar som kan signifikant förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel; utgör en risk när studieinterventionen genomförs; eller stör tolkningen av data
- Alanintransaminas (ALT) större än 1,5 gånger övre normalgräns (ULN).
- Bilirubin högre än 1,5 gånger ULN (isolerat bilirubin högre än 1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin är mindre än 35%)
- Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser (förutom Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
- Medicinsk historia av hjärtarytmier eller hjärtsjukdom eller en familje- eller personlig historia av långt QT-syndrom.
- Manliga deltagare med hjärtfrekvens på mindre än 45 eller mer än 100 slag per minut (bpm), kvinnor med mindre än 50 eller mer än 100 slag per minut.
- Deltagare med PR-intervall mindre än 120 eller mer än 220 millisekunder (ms); QRS-varaktighet mindre än 70 ms eller mer än 120 ms; QTcF-intervall större än 450 msek.
- Bevis på tidigare hjärtinfarkt på EKG (inkluderar inte ST-segmentförändringar associerade med ompolarisering).
- Alla överledningsavvikelser (inklusive men inte specifik för vänster eller höger komplett grenblock, atrioventrikulärt (AV) block [2:a graden eller högre], Wolff-Parkinson-White [WPW] syndrom).
- Sinus Pausar mer än 3 sekunder.
- Varje betydande arytmi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kommer att störa säkerheten för den enskilda deltagaren.
- Icke ihållande eller ihållande ventrikulär takykardi (3 på varandra följande ventrikulära ektopiska slag).
- Nuvarande eller historia av njursjukdom, eller uppskattat kreatininclearance <90 milliliter (ml)/minut/1,73 meter^2 eller serumkreatinin högre än ULN vid screening.
- Det går inte att avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som helst är längre) före den första dosen av studieinterventionen, såvida inte utredaren och GSK:s medicinska monitor anser att läkemedlet inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra deltagarnas säkerhet.
- Användning av ett systemiskt antimikrobiellt medel inom 30 dagar efter screening.
- Deltagande i studien skulle resultera i förlust av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom 56 dagar.
- Exponering för mer än 4 nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
- Aktuell registrering eller tidigare deltagande inom de senaste 30 dagarna före undertecknande av samtycke i någon annan klinisk studie som involverar en undersökningsstudieintervention eller någon annan typ av medicinsk forskning.
- Positivt antikroppstest för humant immunbristvirus (HIV).
- Närvaro av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) vid screening eller inom 3 månader före första dos av studieintervention.
- Positivt testresultat för hepatit C-antikropp vid screening eller inom 3 månader före första dos av studieintervention.
- Positivt testresultat för hepatit C-ribonukleinsyra (RNA) vid screening eller inom 3 månader före första dos av studieintervention.
- Positiv drog/alkoholscreening före studien.
- Någon historia av drogmissbruk eller ett positivt test för missbruk av droger vid screening eller antagning.
- Ett positivt mycket känsligt graviditetstest (urin eller serum enligt lokala bestämmelser) vid screening.
- En positiv laboratoriebekräftelse på covid-19-infektion, eller högt kliniskt index för misstanke om covid-19.
- Del 1 (Mateffekt): Deltagare får inte ha några dietrestriktioner (t.ex. laktosintolerans) eller oförmåga att äta en måltid med hög fetthalt.
- Regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader före studien definieras som: Ett genomsnittligt veckointag på mer än 21 enheter för män eller mer än 14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar ungefär (250 ml) öl, (100 ml) vin eller (35 ml) mått sprit.
- Positiv rökalkotestare som indikerar rökhistoria vid screening och varje intern antagning till den kliniska forskningsenheten eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotininnehållande produkter (t.ex. nikotinplåster eller förångningsanordningar) inom 6 månader före screening.
- Överkänslighet mot någon av studieinterventionerna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindicerar deltagande i studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1 (SAD) Kohort 1: Deltagare som får GSK3882347
I denna enstaka stigande dosfas kommer deltagarna att få GSK3882347 50 milligram (mg), 150 mg och 250 mg oralt på dag 1 av period 1, 2 respektive 3.
Period 4 kommer att genomföras för att bedöma födoämneseffekt baserat på den observerade humana PK.
|
Kapsel med en dosstyrka på 10-200 mg kommer att tillhandahållas i märkta flaskor av högdensitetspolyeten (HDPE).
|
|
Placebo-jämförare: Del 1 (SAD), Kohort 1: Deltagare som får placebo
I denna enstaka stigande dosfas kommer deltagarna att få matchande placebo oralt på dag 1 av period 1, 2 och 3. Period 4 kommer att genomföras för att bedöma födoeffekt baserat på den observerade humana PK.
|
Placebokapslar med matchande styrka kommer att tillhandahållas
|
|
Experimentell: Del 1 (SAD), Kohort 2: Deltagare som får GSK3882347
I denna enstaka stigande dosfas kommer deltagarna att få GSK3882347 500 mg, 15 mg och 900 mg oralt på dag 1 av period 1, 3 respektive 2.
|
Kapsel med en dosstyrka på 10-200 mg kommer att tillhandahållas i märkta flaskor av högdensitetspolyeten (HDPE).
|
|
Placebo-jämförare: Del 1 (SAD), Kohort 2: Deltagare som får placebo
I denna fas med en stigande dos kommer deltagarna att få matchande placebo oralt på dag 1 av period 1, 3 och 2.
|
Placebokapslar med matchande styrka kommer att tillhandahållas
|
|
Experimentell: Del 2 (MAD), Kohort 3: Deltagare som får GSK3882347 50 mg
I denna flerfaldiga stigande dosfas kommer deltagarna att få GSK3882347 50 mg oralt på dag 1 till dag 7 av studien.
Dosen som ska administreras kan ändras baserat på klinisk säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska fynd i del 1.
|
Kapsel med en dosstyrka på 10-200 mg kommer att tillhandahållas i märkta flaskor av högdensitetspolyeten (HDPE).
|
|
Placebo-jämförare: Del 2 (MAD), Kohort 3: Deltagare som får placebo
I denna flerfaldiga stigande dosfas kommer deltagarna att få matchande placebo oralt på dag 1 till dag 7 av studien.
|
Placebokapslar med matchande styrka kommer att tillhandahållas
|
|
Experimentell: Del 2 (MAD), Kohort 4: Deltagare som får GSK3882347 150 mg
GSK3882347 150 mg kommer att administreras oralt till deltagarna på dag 1 till dag 7 av studien.
Detta är en beräknad dos.
Dosen som administreras i del 2, kohort 4 kommer att baseras på PK/PD-resultat från föregående doseringskohorter.
|
Kapsel med en dosstyrka på 10-200 mg kommer att tillhandahållas i märkta flaskor av högdensitetspolyeten (HDPE).
|
|
Placebo-jämförare: Del 2 (MAD), Kohort 4: Deltagare som får placebo
I denna flerfaldiga stigande dosfas kommer deltagarna att få matchande placebo oralt på dag 1 till dag 7 av studien.
|
Placebokapslar med matchande styrka kommer att tillhandahållas
|
|
Experimentell: Del 2(MAD), Kohort 5: Deltagare som får GSK3882347 500mg
GSK3882347 500 mg kommer att administreras oralt till deltagarna på dag 1 till dag 7 av studien.
Detta är en beräknad dos.
Dosen som administreras i del 2, kohort 5 kommer att baseras på PK/PD-resultat från föregående doseringskohorter.
|
Kapsel med en dosstyrka på 10-200 mg kommer att tillhandahållas i märkta flaskor av högdensitetspolyeten (HDPE).
|
|
Placebo-jämförare: Del 2 (MAD), Kohort 5: Deltagare som får placebo
I denna flerfaldiga stigande dosfas kommer deltagarna att få matchande placebo oralt på dag 1 till dag 7 av studien.
|
Placebokapslar med matchande styrka kommer att tillhandahållas
|
|
Experimentell: Del 2(MAD), Kohort 6: Deltagare som får GSK3882347 900mg
GSK3882347 900 mg kommer att administreras oralt till deltagarna på dag 1 till dag 7 av studien.
Detta är en beräknad dos.
Dosen som administreras i del 2, kohort 6 kommer att baseras på PK/PD-resultat från föregående doseringskohorter.
|
Kapsel med en dosstyrka på 10-200 mg kommer att tillhandahållas i märkta flaskor av högdensitetspolyeten (HDPE).
|
|
Placebo-jämförare: Del 2(MAD), Kohort 6: Deltagare som får placebo
I denna flerfaldiga stigande dosfas kommer deltagarna att få matchande placebo oralt på dag 1 till dag 7 av studien.
|
Placebokapslar med matchande styrka kommer att tillhandahållas
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Antal deltagare med icke-allvarliga biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 3 månader
|
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt associerad med användningen av en studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte.
En SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt eller någon annan situation enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning.
Antal deltagare med vanliga (större än eller lika med [>=]5 procent [%)] icke-allvarliga biverkningar presenteras.
|
Upp till 3 månader
|
|
Del 2: Antal deltagare med icke-allvarliga AE och SAE
Tidsram: Upp till 26 dagar
|
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt associerad med användningen av en studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte.
En SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt eller någon annan situation enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning.
Antal deltagare med vanliga (>=5%) icke-allvarliga biverkningar presenteras.
|
Upp till 26 dagar
|
|
Del 1: Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Upp till 3 månader
|
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt associerad med användningen av en studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte.
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar presenteras.
|
Upp till 3 månader
|
|
Del 2: Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Upp till 26 dagar
|
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt associerad med användningen av en studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte.
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar presenteras.
|
Upp till 26 dagar
|
|
Del 1: Antal deltagare med hematologiska resultat i värsta fall i förhållande till potentiell klinisk betydelse (PCI) Kriterier Post-Baseline i förhållande till Baseline
Tidsram: Upp till 3 månader
|
Blodprover togs för att analysera hematokrit, hemoglobin, leukocyter, lymfocyter, neutrofiler och blodplättar.
PCI-intervallen var <0,075 eller >0,54 andel röda blodkroppar i blodet för hematokrit, <25 eller >180 gram per liter(g/L) för hemoglobin, <3 eller >20 x10^9 celler per liter(celler/L) för leukocyter,<0,8 x10^9 celler/L för lymfocyter,<1,5 x10^9 celler/L för neutrofiler och <100 eller >550 x10^9 celler/L för trombocyter. Deltagarna räknades i värsta fall kategorin att deras värde ändras till(lågt,inom intervallet eller ingen förändring eller högt), såvida det inte finns någon ändring i deras kategori. Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (till exempel[t.ex.]Hög till Hög), eller vars värde hamnade inom intervallet, registrerades i kategorin "Till inom intervallet eller ingen förändring". Deltagarna räknades två gånger om deltagaren har värden som ändrats till "till låg" och "till hög", så att procentsatserna kanske inte ökar till 100%. Baslinje=senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök
|
Upp till 3 månader
|
|
Del 2: Antal deltagare med hematologiska resultat i värsta fall i förhållande till PCI-kriterier Post-Baseline i förhållande till Baseline
Tidsram: Upp till 26 dagar
|
Blodprover togs för att analysera hematokrit, hemoglobin, leukocyter, lymfocyter, neutrofiler och blodplättar.
PCI-intervallen var <0,075 eller >0,54 andel röda blodkroppar i blodet för hematokrit, <25 eller >180 gram per liter(g/L) för hemoglobin, <3 eller >20 x10^9 celler per liter(celler/L) för leukocyter,<0,8 x10^9 celler/L för lymfocyter,<1,5 x10^9 celler/L för neutrofiler och <100 eller >550 x10^9 celler/L för blodplättar. Deltagarna räknades i värsta fall kategorin att deras värde ändras till (lågt, inom intervallet eller ingen förändring eller högt), om det inte finns någon ändring i deras kategori. Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (t.ex. Hög till Hög), eller vars värde hamnade inom intervallet, registrerades i" Till inom Range or No Change" kategori. Deltagarna räknades två gånger om deltagaren har värden som ändrats "To Low" och "To High", så procentsatserna kanske inte ökar till 100%. Baslinje=senaste bedömningen före dosen med en icke-saknad värde, inklusive de från oplanerade besök
|
Upp till 26 dagar
|
|
Del 1: Antal deltagare med sämsta kliniska kemiresultat i förhållande till PCI-kriterier Post-Baseline i förhållande till Baseline
Tidsram: Upp till 3 månader
|
Blodprover togs för att analysera PCI-intervall: >=2 gånger övre gräns för normal(ULN) enheter per liter(U/L) för alaninaminotransferas(ALT),>=2 gånger ULN U/L för alkaliskt fosfatas(ALP), >=2 gånger ULN U/L för aspartataminotransferas(AST),>=1,5 gånger ULN mikromol/L för bilirubin,<2 eller >2,75 millimol/L (mmol/L) för kalcium,<3 eller >9 mmol/L för glukos,<3 eller >5,5 mmol/L för kalium och <130 eller >150 mmol/L för natrium. Deltagarna räknades i värsta fall kategori som deras värde ändras till (lågt, inom intervallet eller ingen förändring eller högt), om inte det finns ingen förändring i deras kategori. Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (t.ex. högt till högt), eller vars värde hamnade inom intervallet, registrerades i kategorin "Till inom intervallet eller ingen ändring". Deltagare räknades två gånger om deltagaren har värden som ändrade "To Low" och "To High", så att procentsatserna kanske inte ökar till 100%. Baslinje=senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök
|
Upp till 3 månader
|
|
Del 2: Antal deltagare med sämsta kliniska kemiresultat i förhållande till PCI-kriterier Post-Baseline i förhållande till Baseline
Tidsram: Upp till 26 dagar
|
Blodprover togs för att analysera PCI-intervall: >=2 gånger ULN U/L för alaninaminotransferas(ALT),>=2 gånger ULN U/L för alkaliskt fosfatas (ALP), >=2 gånger ULN U/L för aspartataminotransferas (AST),>=1,5 gånger ULN mikromol/L för bilirubin,<2 eller >2,75 mmol/L för kalcium,<3 eller >9 mmol/L för glukos,<3 eller >5,5 mmol/L för kalium och <130 eller >150 mmol/L för natrium. Deltagare räknades i värsta fall kategori som deras värde ändras till (lågt, inom intervallet eller ingen förändring eller högt), såvida det inte finns någon förändring i deras kategori. Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad( t.ex. hög till hög), eller vars värde hamnade inom intervallet, registrerades i kategorin "Till inom intervallet eller ingen ändring". Deltagare räknades två gånger om deltagaren har värden som ändrats till "till lågt" och "till högt", så att procentsatser kanske inte ökar till 100%. Baslinje=senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
|
Upp till 26 dagar
|
|
Del 1: Antal deltagare med värsta urinanalysresultat efter baslinjen i förhållande till baslinjen
Tidsram: Upp till 3 månader
|
Urinprover samlades in för analys av urinparametrar inklusive ockult blod och protein med oljesticka.
Dipstick-testet gav resultat på ett semikvantitativt sätt, och resultat för urinanalysparametrar registrerades som ingen förändring/minskad, ökning till positiv för ockult urinblod och protein som indikerar proportionella koncentrationer i urinprovet.
Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Antal deltagare med värsta urinanalysresultat Post Baseline i förhållande till Baseline presenteras.
|
Upp till 3 månader
|
|
Del 2: Antal deltagare med värsta fall urinanalysresultat efter baslinjen i förhållande till baslinjen
Tidsram: Upp till 26 dagar
|
Urinprover samlades in för analys av urinparametrar inklusive ockult blod och protein med oljesticka.
Dipstick-testet gav resultat på ett semikvantitativt sätt (proportionella koncentrationer i urinprov), och resultat för urinanalysparametrar registrerades som ingen förändring/minskad, ökning till positiv för urinockult blod och protein.
'Ingen förändring/minskad' indikerar ingen förändring från baslinjeresultat eller minskad resultat från baslinje inklusive förändring av negativa resultat.
'Ökning till positiv' indikerar ökning av resultatet från Baseline.
Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Antal deltagare med värsta urinanalysresultat Post Baseline i förhållande till Baseline presenteras.
|
Upp till 26 dagar
|
|
Del 1: Antal deltagare med värsta fallet vitala resultat i förhållande till PCI-kriterier efter baslinjen i förhållande till baslinjen
Tidsram: Upp till 3 månader
|
Vitala tecken bedömdes inklusive systoliskt blodtryck (SBP), diastoliskt blodtryck (DBP) och pulsfrekvens (PR).
PCI-intervallen var <85 (låg), 85-160 (normal) och >160 (hög) för SBP; <45 (låg), 45-100 (normal), >100 (hög) för DBP; <40 (Låg), 40-110 (Normal), >110 (Hög) för pulsfrekvens.
Deltagarna räknades i värsta fall kategori som deras värde ändras till (lågt, inom intervallet eller ingen förändring, högt), såvida det inte finns någon förändring i deras kategori. Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (t.ex. högt till högt), eller vars värdet blev inom intervallet, registrerades i kategorin "Till inom intervallet eller ingen förändring". Deltagare räknades två gånger om deltagaren har värden som ändrats till "Till låg" och "till hög", så att procentsatserna kanske inte ökar till 100 %. Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök
|
Upp till 3 månader
|
|
Del 2: Antal deltagare med värsta fallet vitala resultat i förhållande till PCI-kriterier efter baslinjen i förhållande till baslinjen
Tidsram: Upp till 26 dagar
|
Vitala tecken bedömdes inklusive systoliskt blodtryck (SBP), diastoliskt blodtryck (DBP) och pulsfrekvens (PR).
PCI-intervallen var <85 (låg), 85-160 (normal) och >160 (hög) för SBP; <45 (låg), 45-100 (normal), >100 (hög) för DBP; <40 (Låg), 40-110 (Normal), >110 (Hög) för pulsfrekvens.
Deltagarna räknades i värsta fall kategori som deras värde ändras till (lågt, inom intervallet eller ingen förändring, högt), såvida det inte finns någon förändring i deras kategori. Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (t.ex. högt till högt), eller vars värdet blev inom intervallet, registrerades i kategorin "Till inom intervallet eller ingen förändring". Deltagare räknades två gånger om deltagaren har värden som ändrats till "Till låg" och "till hög", så att procentsatserna kanske inte ökar till 100 %. Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök
|
Upp till 26 dagar
|
|
Del 1: Antal deltagare med värsta fall onormala elektrokardiogram (EKG) resultat efter baslinjen i förhållande till baslinjen
Tidsram: Upp till 3 månader
|
Ett 12-avlednings-EKG registrerades med deltagaren i halvliggande ställning efter en vila på minst 10 minuter.
Tolv avlednings-EKG erhölls genom att använda en automatiserad EKG-maskin som mätte PR, QRS, QT och korrigerade QT (QTc)-intervall och beräknade hjärtfrekvens.
Data för onormala ej kliniskt signifikanta (NCS) och kliniskt signifikanta (CS) EKG-fynd presenteras.
CS onormala fynd är de som inte är associerade med den underliggande sjukdomen, såvida de inte bedöms av utredaren som mer allvarliga än förväntat för deltagarens tillstånd.
Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
|
Upp till 3 månader
|
|
Del 2: Antal deltagare med värsta fall onormala EKG-resultat efter baslinjen i förhållande till baslinjen
Tidsram: Upp till 26 dagar
|
Ett 12-avlednings-EKG registrerades med deltagaren i halvliggande ställning efter en vila på minst 10 minuter.
Tolv avlednings-EKG erhölls genom att använda en automatiserad EKG-maskin som mätte PR, QRS, QT och korrigerade QT (QTc)-intervall och beräknade hjärtfrekvens.
Data för onormala ej kliniskt signifikanta (NCS) och kliniskt signifikanta (CS) EKG-fynd presenteras.
CS onormala fynd är de som inte är associerade med den underliggande sjukdomen, såvida de inte bedöms av utredaren som mer allvarliga än förväntat för deltagarens tillstånd.
Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
|
Upp till 26 dagar
|
|
Del 1: Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till 24 timmar (AUC[0-24]) efter administrering av en enstaka dos av GSK3882347
Tidsram: Fördosering, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk (PK) analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Fördosering, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
|
|
Del 1: Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUC[0-t]) efter administrering av en enstaka dos av GSK3882347
Tidsram: Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
|
|
Del 1: Area under koncentration-tidskurvan extrapolerad från tid noll till oändlighet (AUC[0-oändlighet]) efter administrering av en enstaka dos av GSK3882347
Tidsram: Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
|
|
Del 1: Maximal plasmakoncentration (Cmax) efter administrering av engångsdos av GSK3882347
Tidsram: Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
|
|
Del 1: Plasmakoncentrationer vid 24 timmar (C24h) efter administrering av engångsdos av GSK3882347
Tidsram: Fördosering, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Fördosering, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
|
|
Del 1: Tid till Cmax (Tmax) efter administrering av engångsdos av GSK3882347
Tidsram: Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
|
|
Del 1: Fördröjningstid för absorption (Tlag) efter administrering av engångsdos av GSK3882347
Tidsram: Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
|
|
Del 1: Terminal eliminering halveringstid (T1/2) efter administrering av engångsdos av GSK3882347
Tidsram: Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
|
|
Del 2: Area under koncentration-tidskurvan över doseringsintervallet Tau (AUC[0-tau]) efter upprepad dosadministrering av GSK3882347
Tidsram: Dag 1 och 7: Före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Dag 1 och 7: Före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timmar efter dos
|
|
Del 2: Cmax efter upprepad dosadministrering av GSK3882347
Tidsram: Dag 1 och 7: Före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Dag 1 och 7: Före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timmar efter dos
|
|
Del 2: Tmax efter upprepad dosadministrering av GSK3882347
Tidsram: Dag 1 och 7: Före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Dag 1 och 7: Före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timmar efter dos
|
|
Del 2: Plasmakoncentrationer över doseringsintervallet (Ctau) efter upprepad dosadministrering av GSK3882347
Tidsram: Dag 1 och 7: Före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Dag 1 och 7: Före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timmar efter dos
|
|
Del 1: Urinkoncentration mellan 22-24 timmar (C22-24) efter administrering av en enstaka dos av GSK3882347
Tidsram: Dag 1: 22-24 timmar efter dosering i varje behandlingsperiod
|
Urinprover samlades in vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Dag 1: 22-24 timmar efter dosering i varje behandlingsperiod
|
|
Del 2: Urinkoncentration mellan 22-24 timmar (C22-24) efter upprepad dosadministrering av GSK3882347
Tidsram: Dag 1 och dag 7: 22-24 timmar efter dosering
|
Urinprover samlades in vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Dag 1 och dag 7: 22-24 timmar efter dosering
|
|
Del 1: Mängd läkemedel som utsöndras i urinen från oförändrat läkemedel (Ae totalt) efter administrering av engångsdos av GSK3882347
Tidsram: Vid 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 timmar efter dosering i varje behandlingsperiod
|
Urinprover samlades in vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Vid 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 timmar efter dosering i varje behandlingsperiod
|
|
Del 2: Mängd läkemedel som utsöndras i urinen från oförändrat läkemedel (Ae totalt) efter upprepad dosadministrering av GSK3882347
Tidsram: Dag 1 och 7: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 timmar efter dosering
|
Urinprover samlades in vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Dag 1 och 7: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 timmar efter dosering
|
|
Del 1: Procentandel av den givna dosen av läkemedel som utsöndras i urin (%fe totalt) efter administrering av engångsdos av GSK3882347
Tidsram: Vid 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 timmar efter dosering i varje behandlingsperiod
|
Urinprover samlades in vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
%fe beräknades som: (Ae total/dos)*100 procent (%).
|
Vid 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 timmar efter dosering i varje behandlingsperiod
|
|
Del 2: Procentandel av den givna dosen av läkemedel som utsöndras i urinen (%fe totalt) efter administrering av engångsdos av GSK3882347
Tidsram: Dag 1 och dag 7: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 timmar efter dosering
|
Urinprover samlades in vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
%fe beräknades som: (Ae total/dos)*100%.
|
Dag 1 och dag 7: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 timmar efter dosering
|
|
Del 1: Renal clearance av läkemedel (CLr) efter administrering av engångsdos av GSK3882347
Tidsram: Vid 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 timmar efter dosering i varje behandlingsperiod
|
Urinprover samlades in vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
CLr beräknades som: Ae total/AUC(0-t)
|
Vid 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 timmar efter dosering i varje behandlingsperiod
|
|
Del 2: Renal clearance av läkemedel (CLr) efter upprepad dosadministrering av GSK3882347
Tidsram: Dag 1 och dag 7: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 timmar efter dosering
|
Urinprover samlades in vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
CLr beräknades som: Ae total/AUC(0-t).
|
Dag 1 och dag 7: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 timmar efter dosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till 12 timmar (AUC[0-12]) efter administrering av en enstaka dos av GSK3882347
Tidsram: Före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
|
|
Del 1: Plasmakoncentrationer vid 12 timmar (C12) efter administrering av engångsdos av GSK3882347
Tidsram: Före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
|
|
Del 1: Synbar oral clearance (CL/F) efter administrering av engångsdos av GSK3882347
Tidsram: Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
|
|
Del 1: Skenbar distributionsvolym efter oral administrering (Vz/F) efter administrering av engångsdos av GSK3882347
Tidsram: Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
|
|
Del 1: Genomsnittlig uppehållstid (MRT) efter administrering av engångsdos av GSK3882347
Tidsram: Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
|
|
Del 2: Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till 12 timmar (AUC[0-12]) efter upprepad dosadministrering av GSK3882347
Tidsram: Dag 1 och 7: Före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Dag 1 och 7: Före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos
|
|
Del 2: Plasmakoncentrationer vid 12 timmar (C12) efter upprepad dosadministrering av GSK3882347
Tidsram: Dag 1 och 7: Före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Dag 1 och 7: Före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos
|
|
Del 1: Dosproportionalitet av GSK3882347 för dosnivåer 15 mg till 900 mg med AUC(0-oändlighet) efter administrering av engångsdos av GSK3882347 under fastande tillstånd
Tidsram: Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
Dosproportionaliteten utvärderades med hjälp av Power-modellen.
Log-e(dos) monterades som fast effekt och deltagare monterades som slumpmässig effekt.
Kenward och Rogers metod och ostrukturerad kovariansstruktur användes.
Lutning och 90 % konfidensintervall (CI) för lutningen presenteras.
SD 250 mg matad behandling beaktades inte i analysen.
|
Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
|
|
Del 1: Dosproportionalitet av GSK3882347 för dosnivåer 15 mg till 900 mg med Cmax efter administrering av engångsdos av GSK3882347 under fastande tillstånd
Tidsram: Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
Dosproportionaliteten utvärderades med hjälp av Power-modellen.
Log-e(dos) monterades som fast effekt och deltagare monterades som slumpmässig effekt.
Kenward och Rogers metod och ostrukturerad kovariansstruktur användes.
Lutning och 90 % CI för lutningen presenteras.
SD 250 mg matad behandling beaktades inte i analysen.
|
Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
|
|
Del 2: Dosproportionalitet av GSK3882347 för dosnivåer 50 mg till 900 mg med AUC(0-tau) efter upprepad dosadministrering av GSK3882347
Tidsram: Dag 1 och dag 7: Före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
Dosproportionaliteten utvärderades med hjälp av Power-modellen.
Log-e(dos) monterades som fast effekt och deltagare monterades som slumpmässig effekt.
Kenward och Rogers metod och ostrukturerad kovariansstruktur användes.
Lutning och 90 % CI för lutningen presenteras.
|
Dag 1 och dag 7: Före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timmar efter dos
|
|
Del 2: Dosproportionalitet av GSK3882347 för dosnivåer 50 mg till 900 mg med användning av Cmax efter upprepad dosadministrering av GSK3882347
Tidsram: Dag 1 och dag 7: Före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
Dosproportionaliteten utvärderades med hjälp av Power-modellen.
Log-e(dos) monterades som fast effekt och deltagare monterades som slumpmässig effekt.
Kenward och Rogers metod och ostrukturerad kovariansstruktur användes.
Lutning och 90 % CI för lutningen presenteras.
|
Dag 1 och dag 7: Före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timmar efter dos
|
|
Del 2: Observerad ackumulationskvot (Ro) med AUC(0-tau) efter upprepad dosadministrering av GSK3882347
Tidsram: Dag 1 och dag 7: Före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
Ackumuleringsförhållandet beräknades som AUC(0-tau) på dag 7 dividerat med AUC(0-tau) på dag 1 för GSK3882347.
Blandeffektmodell användes för att bedöma ackumuleringsförhållandet för de logtransformerade parametrarna.
Behandling, dag och interaktion mellan behandling och dag inpassades som fast effekt.
Deltagaren var anpassad som slumpmässig effekt.
Kenward och Rogers metod och ostrukturerad kovariansstruktur användes.
|
Dag 1 och dag 7: Före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timmar efter dos
|
|
Del 2: Tidsinvarians för GSK3882347
Tidsram: Dag 1 och dag 7: Före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timmar efter dos
|
Blodprover samlades in vid angivna tidpunkter för analys av tidsinvarians.
Tidsinvariansen beräknades som AUC(0-tau) på dag 7 dividerat med AUC(0-oändlighet) på dag 1 för GSK3882347.
ANOVA-modell med blandad effekt användes för att bedöma tidsinvarians för de logtransformerade parametrarna.
Behandling, dag och interaktion mellan behandling och dag inpassades som fast effekt.
Deltagaren var anpassad som slumpmässig effekt.
Kenward och Rogers metod och ostrukturerad kovariansstruktur användes.
|
Dag 1 och dag 7: Före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timmar efter dos
|
|
Del 2: Plasmakoncentrationer före dos efter upprepad dosadministrering av GSK3882347 från dag 3 till 7
Tidsram: Dag 3, 4, 5, 6 och 7: Fördos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347.
|
Dag 3, 4, 5, 6 och 7: Fördos
|
|
Del 1: Area under koncentrationstidskurvan från tid noll till 24 timmar (AUC[0-24]) efter administrering av engångsdos av GSK3882347 250 mg under fasta och matade förhållanden för bedömning av mateffekt
Tidsram: Före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347 250 mg under fasta och utfodrade förhållanden för bedömning av mateffekt.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dos
|
|
Del 1: Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUC [0-t]) efter administrering av engångsdos av GSK3882347 250 mg under fasta och matade förhållanden för bedömning av mateffekt
Tidsram: Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347 250 mg under fasta och utfodrade förhållanden för bedömning av mateffekt.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos
|
|
Del 1: Area under koncentration-tidskurvan extrapolerad från tid noll till oändlighet (AUC [0-oändlighet]) efter administrering av en enstaka dos av GSK3882347 250 mg under fasta och matade förhållanden för bedömning av mateffekt
Tidsram: Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347 250 mg under fasta och utfodrade förhållanden för bedömning av mateffekt.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos
|
|
Del 1: Maximal plasmakoncentration (Cmax) efter administrering av engångsdos av GSK3882347 250 mg under fasta och utfodrade förhållanden för bedömning av mateffekt
Tidsram: Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347 250 mg under fasta och utfodrade förhållanden för bedömning av mateffekt.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos
|
|
Del 1: Plasmakoncentrationer vid 24 timmar (C24h) efter administrering av engångsdos av GSK3882347 250 mg under fasta och matade förhållanden för bedömning av mateffekt
Tidsram: Före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347 250 mg under fasta och utfodrade förhållanden för bedömning av mateffekt.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dos
|
|
Del 1: Tmax efter administrering av engångsdos av GSK3882347 250 mg under fasta och matade förhållanden för bedömning av mateffekt
Tidsram: Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347 250 mg under fasta och utfodrade förhållanden för bedömning av mateffekt.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos
|
|
Del 1: Tlag efter administrering av engångsdos av GSK3882347 250 mg under fasta och matade förhållanden för bedömning av mateffekt
Tidsram: Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3882347 250 mg under fasta och utfodrade förhållanden för bedömning av födoämneseffekt.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Fördos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 och 96 timmar efter dos
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 augusti 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
14 maj 2021
Avslutad studie (Faktisk)
14 maj 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 juli 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 juli 2020
Första postat (Faktisk)
28 juli 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 februari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 maj 2022
Senast verifierad
1 maj 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 212148
- 2020-000680-23 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.
Tidsram för IPD-delning
IPD kommer att göras tillgänglig inom 6 månader efter publicering av resultaten av de primära endpoints, viktiga sekundära endpoints och säkerhetsdata för studien.
Kriterier för IPD Sharing Access
Åtkomst ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts.
Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .