Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetisk undersøgelse af GSK3882347 hos raske deltagere.

10. maj 2022 opdateret af: GlaxoSmithKline

En dobbeltblind randomiseret, placebokontrolleret, enkelt og gentagen oral dosiseskaleringsundersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken (herunder fødevareeffekt) af GSK3882347 hos raske deltagere

Dette er en fase 1, 2-delt, dobbeltblind (sponsor-ublindet), randomiseret, placebokontrolleret, første gang i human (FTIH) undersøgelse, der inkluderer både enkelt-stigende og multipel-stigende dosisfase for at vurdere sikkerheden , tolerabilitet og farmakokinetik (PK) af GSK3882347 hos raske voksne mænd og kvinde med ikke-befrugtningsevne (WONCBP). Del 1 vil være fasen med enkelt stigende dosis (SAD), og del 2 vil være fase med multiple stigende dosis (MAD). Hver deltager i SAD-kohorten vil modtage en enkelt dosis GSK3882347 eller placebo (PBO) i forholdet 3:1, og i del 2 (MAD) vil deltagerne blive randomiseret i et forhold på 4:1 for at modtage aktiv behandling og placebo. Del 1 vil bestå af to kohorter med maksimalt fire-perioder for hver kohorte, fødevareeffektevalueringen vil blive gennemført i sidste periode (Periode 4) i kun én af kohorterne baseret på den observerede humane farmakokinetik (PK). Del 2 vil bestå af maksimalt fire kohorter for hver af MAD-dosis eller placebo.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren skal være 18 til 50 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt ved medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning. En deltager med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, der ikke er specifikt opført i eksklusions- eller eksklusionskriterierne, og som ligger uden for referenceområdet for den population, der undersøges, kan kun inkluderes, hvis investigatoren i samråd med den medicinske monitor (hvis påkrævet) , acceptere og dokumentere, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
  • Deltagere med en kropsvægt på mindst 50,0 kg (kg) (110 pund [lbs]) for mænd og 45,0 kg (99 lbs.) for kvinder; og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18,5 - 32,0 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
  • Mandlige og kvindelige deltagere; en kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun er fra WONCBP; Mandlige deltagere er berettigede til at deltage, hvis de accepterer følgende i løbet af interventionsperioden i mindst fem dage, svarende til den tid, der er nødvendig for at eliminere undersøgelsesintervention(er) (f.eks. 5 terminale halveringstider) efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention), afholde sig fra at donere sæd, afholde sig fra heteroseksuelt eller homoseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende; skal indvillige i at bruge prævention/barriere, acceptere at bruge kondom til mænd.
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i, hvilket omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere med historie eller tilstedeværelse af kardiovaskulære, respiratoriske, hepatiske, urologiske, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til signifikant at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; udgør en risiko, når du tager undersøgelsesinterventionen; eller forstyrre fortolkningen af ​​data
  • Alanintransaminase (ALT) større end 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN).
  • Bilirubin større end 1,5 gange ULN (isoleret bilirubin større end 1,5 gange ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin er mindre end 35 %)
  • Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (undtagen Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
  • Sygehistorie med hjertearytmier eller hjertesygdom eller en familie eller personlig historie med lang QT-syndrom.
  • Mandlige deltagere med puls på mindre end 45 eller mere end 100 slag i minuttet (bpm), kvinder med mindre end 50 eller mere end 100 slag i minuttet.
  • Deltagere med PR-interval mindre end 120 eller mere end 220 millisekunder (msec); QRS-varighed mindre end 70 msek eller mere end 120 msek; QTcF-interval større end 450 msek.
  • Bevis på tidligere myokardieinfarkt på EKG (inkluderer ikke ST-segmentændringer forbundet med re-polarisering).
  • Enhver ledningsabnormitet (herunder, men ikke specifik for venstre eller højre komplet bundtgrenblok, atrioventrikulær (AV) blok [2. grad eller højere], Wolff-Parkinson-White [WPW] syndrom).
  • Sinus pauser mere end 3 sekunder.
  • Enhver væsentlig arytmi, som efter Investigator eller GSK Medical Monitors mening vil forstyrre sikkerheden for den enkelte deltager.
  • Ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi (3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag).
  • Nuværende eller tidligere nyresygdom, eller estimeret kreatininclearance <90 milliliter (ml)/minut/1,73 meter^2 eller serumkreatinin større end ULN ved screening.
  • Ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad er længere) før den første dosis af undersøgelsesintervention, medmindre efter investigatorens og GSK-medicinsk monitorens mening, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere deltagernes sikkerhed.
  • Brug af et systemisk antimikrobielt middel inden for 30 dage efter screening.
  • Deltagelse i undersøgelsen ville resultere i tab af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for 56 dage.
  • Eksponering for mere end 4 nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
  • Nuværende tilmelding eller tidligere deltagelse inden for de sidste 30 dage før underskrivelse af samtykke i enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer en undersøgelsesintervention eller enhver anden form for medicinsk forskning.
  • Positiv human immundefekt virus (HIV) antistoftest.
  • Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention.
  • Positivt testresultat for hepatitis C-antistof ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention.
  • Positivt resultat af hepatitis C ribonukleinsyre (RNA) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention.
  • Positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
  • Enhver historie med stofmisbrug eller en positiv test for misbrugsstoffer ved screening eller indlæggelse.
  • En positiv meget følsom graviditetstest (urin eller serum som krævet af lokale regler) ved screening.
  • En positiv laboratoriebekræftelse af COVID-19-infektion eller højt klinisk indeks for mistanke om COVID-19.
  • Del 1 (Fødevareeffekt): Deltageren må ikke have nogen diætrestriktioner (f.eks. laktoseintolerance) eller manglende evne til at spise et fedtrigt måltid.
  • Regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før undersøgelsen defineret som: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder for mænd eller mere end 14 enheder for kvinder. En enhed svarer til ca. (250 ml) øl, (100 ml) vin eller (35 ml) spiritus.
  • Positiv røgalkometer, der indikerer rygehistorie ved screening og hver intern indlæggelse på den kliniske forskningsenhed eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplastre eller fordampningsanordninger) inden for 6 måneder før screening.
  • Overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesinterventionerne eller komponenter deraf, eller lægemiddel eller anden allergi, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1 (SAD) Kohorte 1: Deltagere, der modtager GSK3882347
I denne enkelt stigende dosisfase vil deltagerne modtage GSK3882347 50 milligram (mg), 150 mg og 250 mg oralt på dag 1 i henholdsvis periode 1, 2 og 3. Periode 4 vil blive gennemført for at vurdere fødevareeffekt baseret på den observerede humane PK.
Medicin: GSK3882347
Kapsler med en dosisstyrke på 10-200 mg leveres i mærkede High Density Polyethylene (HDPE) flasker.
Placebo komparator: Del 1 (SAD), Kohorte 1: Deltagere, der modtager placebo
I denne enkelt stigende dosisfase vil deltagerne modtage matchende placebo oralt på dag 1 i periode 1, 2 og 3. Periode 4 vil blive udført for at vurdere fødevareeffekt baseret på den observerede humane PK.
Medicin: Placebo
Placebokapsler med matchende styrke vil blive leveret
Eksperimentel: Del 1 (SAD), Kohorte 2: Deltagere, der modtager GSK3882347
I denne enkelt stigende dosisfase vil deltagerne modtage GSK3882347 500 mg, 15 mg og 900 mg oralt på dag 1 i henholdsvis periode 1, 3 og 2.
Medicin: GSK3882347
Kapsler med en dosisstyrke på 10-200 mg leveres i mærkede High Density Polyethylene (HDPE) flasker.
Placebo komparator: Del 1 (SAD), Kohorte 2: Deltagere, der modtager placebo
I denne enkelt stigende dosisfase vil deltagerne modtage matchende placebo oralt på dag 1 i periode 1, 3 og 2.
Medicin: Placebo
Placebokapsler med matchende styrke vil blive leveret
Eksperimentel: Del 2 (MAD), Kohorte 3: Deltagere, der modtager GSK3882347 50 mg
I denne fase med flere stigende doser vil deltagerne modtage GSK3882347 50 mg oralt på dag 1 til dag 7 af undersøgelsen. Dosis, der skal administreres, kan ændres baseret på klinisk sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske fund i del 1.
Medicin: GSK3882347
Kapsler med en dosisstyrke på 10-200 mg leveres i mærkede High Density Polyethylene (HDPE) flasker.
Placebo komparator: Del 2 (MAD), Kohorte 3: Deltagere, der modtager placebo
I denne fase med flere stigende doser vil deltagerne modtage matchende placebo oralt på dag 1 til dag 7 af undersøgelsen.
Medicin: Placebo
Placebokapsler med matchende styrke vil blive leveret
Eksperimentel: Del 2 (MAD), Kohorte 4: Deltagere, der modtager GSK3882347 150 mg
GSK3882347 150 mg vil blive administreret oralt til deltagerne på dag 1 til dag 7 af undersøgelsen. Dette er en forventet dosis. Dosis administreret i del 2, kohorte 4 vil være baseret på PK/PD-resultater fra tidligere doseringskohorter.
Medicin: GSK3882347
Kapsler med en dosisstyrke på 10-200 mg leveres i mærkede High Density Polyethylene (HDPE) flasker.
Placebo komparator: Del 2 (MAD), Kohorte 4: Deltagere, der modtager placebo
I denne fase med flere stigende doser vil deltagerne modtage matchende placebo oralt på dag 1 til dag 7 af undersøgelsen.
Medicin: Placebo
Placebokapsler med matchende styrke vil blive leveret
Eksperimentel: Del 2(MAD), Kohorte 5: Deltagere, der modtager GSK3882347 500mg
GSK3882347 500 mg vil blive indgivet oralt til deltagerne på dag 1 til dag 7 af undersøgelsen. Dette er en forventet dosis. Den dosis, der administreres i del 2, kohorte 5, vil være baseret på PK/PD-resultater fra tidligere doseringskohorter.
Medicin: GSK3882347
Kapsler med en dosisstyrke på 10-200 mg leveres i mærkede High Density Polyethylene (HDPE) flasker.
Placebo komparator: Del 2 (MAD), Kohorte 5: Deltagere, der modtager placebo
I denne fase med flere stigende doser vil deltagerne modtage matchende placebo oralt på dag 1 til dag 7 af undersøgelsen.
Medicin: Placebo
Placebokapsler med matchende styrke vil blive leveret
Eksperimentel: Del 2(MAD), Kohorte 6: Deltagere, der modtager GSK3882347 900mg
GSK3882347 900 mg vil blive indgivet oralt til deltagerne på dag 1 til dag 7 af undersøgelsen. Dette er en forventet dosis. Den dosis, der administreres i del 2, kohorte 6, vil være baseret på PK/PD-resultater fra tidligere doseringskohorter.
Medicin: GSK3882347
Kapsler med en dosisstyrke på 10-200 mg leveres i mærkede High Density Polyethylene (HDPE) flasker.
Placebo komparator: Del 2(MAD), Kohorte 6: Deltagere, der modtager placebo
I denne fase med flere stigende doser vil deltagerne modtage matchende placebo oralt på dag 1 til dag 7 af undersøgelsen.
Medicin: Placebo
Placebokapsler med matchende styrke vil blive leveret

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antal deltagere med ikke-alvorlige bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til 3 måneder
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller enhver anden situation iht. medicinsk eller videnskabelig vurdering. Antal deltagere med almindelige (større end eller lig med [>=]5 procent [%)] ikke-alvorlige AE'er præsenteres.
Op til 3 måneder
Del 2: Antal deltagere med ikke-alvorlige AE'er og SAE'er
Tidsramme: Op til 26 dage
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller enhver anden situation iht. medicinsk eller videnskabelig vurdering. Antal deltagere med almindelige (>=5%) ikke-alvorlige AE'er præsenteres.
Op til 26 dage
Del 1: Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Op til 3 måneder
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. Antallet af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger er præsenteret.
Op til 3 måneder
Del 2: Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Op til 26 dage
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. Antallet af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger er præsenteret.
Op til 26 dage
Del 1: Antal deltagere med værst tænkelige hæmatologiske resultater i forhold til potentielle kliniske betydningskriterier (PCI) Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til 3 måneder
Blodprøver blev indsamlet for at analysere hæmatokrit, hæmoglobin, leukocytter, lymfocytter, neutrofiler og blodplader. PCI-intervaller var <0,075 eller >0,54 andel af røde blodlegemer i blodet for hæmatokrit, <25 eller >180 gram pr. liter(g/l) for hæmoglobin, <3 eller >20 x10^9 celler pr. liter(celler/l) for leukocytter,<0,8 x10^9 celler/L for lymfocytter,<1,5 x10^9 celler/L for neutrofiler og <100 eller >550 x10^9 celler/L for blodplader. Deltagerne blev talt i worst case-kategorien, hvor deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori. Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (for eksempel[f.eks.], Høj til Høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, blev registreret i kategorien "Til inden for rækkevidde eller ingen ændring". Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren har værdier, der ændrede 'Til lav' og 'Til høj', så procenterne kan muligvis ikke tilføjes til 100%. Baseline=seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg
Op til 3 måneder
Del 2: Antal deltagere med værst tænkelige hæmatologiske resultater i forhold til PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til 26 dage
Blodprøver blev indsamlet for at analysere hæmatokrit, hæmoglobin, leukocytter, lymfocytter, neutrofiler og blodplader. PCI-intervaller var <0,075 eller >0,54 andel af røde blodlegemer i blodet for hæmatokrit, <25 eller >180 gram pr. liter(g/l) for hæmoglobin, <3 eller >20 x10^9 celler pr. liter(celler/l) for leukocytter,<0,8 x10^9 celler/L for lymfocytter,<1,5 x10^9 celler/L for neutrofiler og <100 eller >550 x10^9 celler/L for blodplader. Deltagerne blev talt i worst case-kategorien, hvor deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori. Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, blev registreret i "Til indenfor Range or No Change"-kategori. Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren har værdier, der ændrede 'To Low' og 'To High', så procenterne lægges muligvis ikke til 100%. Baseline=seneste vurdering før dosis med en manglende manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg
Op til 26 dage
Del 1: Antal deltagere med værst tænkelige kliniske kemi-resultater i forhold til PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til 3 måneder
Blodprøver blev indsamlet for at analysere PCI-intervaller: >=2 gange øvre grænse for normal(ULN) enheder pr. liter(U/L) for alaninaminotransferase(ALT),>=2 gange ULN U/L for alkalisk fosfatase(ALP), >=2 gange ULN U/L for aspartataminotransferase(AST),>=1,5 gange ULN mikromol/L for bilirubin,<2 eller >2,75 millimol/L (mmol/L) for calcium,<3 eller >9 mmol/L for glukose,<3 eller >5,5 mmol/L for kalium og <130 eller >150 mmol/L for natrium. Deltagerne blev talt i worst case-kategorien, hvor deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj), medmindre der er ingen ændring i deres kategori. Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, blev registreret i kategorien "Til inden for rækkevidde eller ingen ændring". Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren har værdier, der ændrede 'To Low' og 'To High', så procenterne føjes muligvis ikke til 100%. Baseline=seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg
Op til 3 måneder
Del 2: Antal deltagere med værst tænkelige kliniske kemi-resultater i forhold til PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til 26 dage
Blodprøver blev indsamlet for at analysere PCI-intervaller: >=2 gange ULN U/L for alaninaminotransferase(ALT),>=2 gange ULN U/L for alkalisk phosphatase(ALP), >=2 gange ULN U/L for aspartataminotransferase (AST),>=1,5 gange ULN mikromol/L for bilirubin,<2 eller >2,75 mmol/L for calcium,<3 eller >9 mmol/L for glucose,<3 eller >5,5 mmol/L for kalium og <130 eller >150 mmol/L for natrium. Deltagerne blev talt i worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori. Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret( f.eks. høj til høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, blev registreret i kategorien "Til inden for rækkevidde eller ingen ændring". Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren har værdier, der ændrede 'Til lav' og 'Til høj', så procenter kan ikke øges til 100%.Baseline=seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Op til 26 dage
Del 1: Antal deltagere med værste tilfælde urinanalyseresultater efter baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til 3 måneder
Urinprøver blev indsamlet til analyse af urinparametre, herunder okkult blod og protein, med en oliepind. Dipstick-testen gav resultater på en semikvantitativ måde, og resultater for urinanalyseparametre blev registreret som ingen ændring/nedsat, stigning til positiv for okkult urinblod og protein, der indikerer proportionale koncentrationer i urinprøven. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Antal deltagere med worst case urinanalyseresultater Post Baseline i forhold til Baseline er præsenteret.
Op til 3 måneder
Del 2: Antal deltagere med worst case urinanalyseresultater efter baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til 26 dage
Urinprøver blev indsamlet til analyse af urinparametre, herunder okkult blod og protein, med en oliepind. Dipstick-testen gav resultater på en semi-kvantitativ måde (proportionale koncentrationer i urinprøver), og resultater for urinanalyseparametre blev registreret som ingen ændring/nedsat, stigning til positiv for urin okkult blod og protein. 'Ingen ændring/reduceret' angiver ingen ændring fra baseline-resultater eller fald i resultater fra baseline inklusive ændring i negative resultater. 'Forøgelse til positiv' indikerer en stigning i resultatet fra baseline. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Antal deltagere med worst case urinanalyseresultater Post Baseline i forhold til Baseline er præsenteret.
Op til 26 dage
Del 1: Antal deltagere med Worst Case Vital Signs Resultater i forhold til PCI-kriterier efter baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til 3 måneder
Vitale tegn blev vurderet, herunder systolisk blodtryk (SBP), diastolisk blodtryk (DBP) og pulsfrekvens (PR). PCI-intervaller var <85 (lav), 85-160 (normal) og >160 (høj) for SBP; <45 (Lav), 45-100 (Normal), >100 (Høj) for DBP; <40 (Lav), 40-110 (Normal), >110 (Høj) for pulsfrekvens. Deltagerne blev talt i worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring, høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori. Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdien blev inden for rækkevidde, blev registreret i kategorien "Til inden for rækkevidde eller ingen ændring". Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren har værdier, der ændrede 'Til lav' og 'Til høj', så procenterne lægges muligvis ikke sammen med 100%.Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg
Op til 3 måneder
Del 2: Antal deltagere med Worst Case Vital Signs Resultater i forhold til PCI-kriterier efter baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til 26 dage
Vitale tegn blev vurderet, herunder systolisk blodtryk (SBP), diastolisk blodtryk (DBP) og pulsfrekvens (PR). PCI-intervaller var <85 (lav), 85-160 (normal) og >160 (høj) for SBP; <45 (Lav), 45-100 (Normal), >100 (Høj) for DBP; <40 (Lav), 40-110 (Normal), >110 (Høj) for pulsfrekvens. Deltagerne blev talt i worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring, høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori. Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdien blev inden for rækkevidde, blev registreret i kategorien "Til inden for rækkevidde eller ingen ændring". Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren har værdier, der ændrede 'Til lav' og 'Til høj', så procenterne lægges muligvis ikke sammen med 100%.Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg
Op til 26 dage
Del 1: Antal deltagere med Worst Case Abnormal Electrocardiogram (EKG) resultater efter baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til 3 måneder
Et 12-aflednings-EKG blev optaget med deltageren i halvliggende stilling efter et hvil på mindst 10 minutter. Tolv aflednings-EKG'er blev opnået ved at bruge en automatiseret EKG-maskine, der målte PR, QRS, QT og korrigerede QT (QTc) intervaller og beregnet hjertefrekvens. Data for abnorme ikke klinisk signifikante (NCS) og klinisk signifikante (CS) EKG-fund præsenteres. CS abnorme fund er dem, der ikke er forbundet med den underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator til at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Op til 3 måneder
Del 2: Antal deltagere med worst case unormale EKG-resultater efter baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til 26 dage
Et 12-aflednings-EKG blev optaget med deltageren i halvliggende stilling efter et hvil på mindst 10 minutter. Tolv aflednings-EKG'er blev opnået ved at bruge en automatiseret EKG-maskine, der målte PR, QRS, QT og korrigerede QT (QTc) intervaller og beregnet hjertefrekvens. Data for abnorme ikke klinisk signifikante (NCS) og klinisk signifikante (CS) EKG-fund præsenteres. CS abnorme fund er dem, der ikke er forbundet med den underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator til at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Op til 26 dage
Del 1: Areal under koncentrationstidskurven fra tid nul til 24 timer (AUC[0-24]) efter enkeltdosisadministration af GSK3882347
Tidsramme: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk (PK) analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 1: Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til den sidste kvantificerbare koncentration (AUC[0-t]) efter enkeltdosisadministration af GSK3882347
Tidsramme: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 1: Areal under koncentration-tidskurven ekstrapoleret fra tid nul til uendelig (AUC[0-uendeligt]) efter enkeltdosisadministration af GSK3882347
Tidsramme: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 1: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) efter enkeltdosisadministration af GSK3882347
Tidsramme: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 1: Plasmakoncentrationer ved 24 timer (C24h) efter enkeltdosisadministration af GSK3882347
Tidsramme: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 1: Tid til Cmax (Tmax) efter enkeltdosisadministration af GSK3882347
Tidsramme: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 1: Lagtid for absorption (Tlag) efter enkeltdosisadministration af GSK3882347
Tidsramme: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 1: Terminal eliminering halveringstid (T1/2) efter enkelt dosis administration af GSK3882347
Tidsramme: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 2: Areal under koncentration-tidskurven over doseringsintervallet Tau (AUC[0-tau]) efter gentagen dosisadministration af GSK3882347
Tidsramme: Dag 1 og 7: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Dag 1 og 7: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter dosis
Del 2: Cmax efter gentagen dosisadministration af GSK3882347
Tidsramme: Dag 1 og 7: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Dag 1 og 7: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter dosis
Del 2: Tmax efter gentagen dosisadministration af GSK3882347
Tidsramme: Dag 1 og 7: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Dag 1 og 7: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter dosis
Del 2: Plasmakoncentrationer over doseringsintervallet (Ctau) efter gentagen dosisadministration af GSK3882347
Tidsramme: Dag 1 og 7: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Dag 1 og 7: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter dosis
Del 1: Urinkoncentration mellem 22-24 timer (C22-24) efter enkeltdosisadministration af GSK3882347
Tidsramme: Dag 1: 22-24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Urinprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Dag 1: 22-24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 2: Urinkoncentration mellem 22-24 timer (C22-24) efter gentagen dosisadministration af GSK3882347
Tidsramme: Dag 1 og dag 7: 22-24 timer efter dosis
Urinprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Dag 1 og dag 7: 22-24 timer efter dosis
Del 1: Mængde af lægemiddel udskilt i urin af uændret lægemiddel (Ae Total) efter enkeltdosis administration af GSK3882347
Tidsramme: Ved 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Urinprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Ved 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 2: Mængde af lægemiddel udskilt i urin af uændret lægemiddel (Ae Total) efter gentagen dosisadministration af GSK3882347
Tidsramme: Dag 1 og 7: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 timer efter dosis
Urinprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Dag 1 og 7: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 timer efter dosis
Del 1: Procentdel af den givne dosis af lægemiddel, der udskilles i urinen (%fe i alt) efter indgivelse af enkeltdosis af GSK3882347
Tidsramme: Ved 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Urinprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. %fe blev beregnet som: (Ae total/Dosis)*100 procent (%).
Ved 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 2: Procentdel af den givne dosis af lægemiddel, der udskilles i urinen (%fe i alt) efter indgivelse af enkeltdosis af GSK3882347
Tidsramme: Dag 1 og dag 7: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 timer efter dosis
Urinprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. %fe blev beregnet som: (Ae total/Dosis)*100%.
Dag 1 og dag 7: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 timer efter dosis
Del 1: Renal clearance af lægemiddel (CLr) efter enkeltdosisadministration af GSK3882347
Tidsramme: Ved 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Urinprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. CLr blev beregnet som: Ae total/AUC(0-t)
Ved 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24, 24-26, 26-32, 32-38, 38-48, 48 -60, 60-72, 72-84, 84-96 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 2: Renal clearance af lægemiddel (CLr) efter gentagen dosisadministration af GSK3882347
Tidsramme: Dag 1 og dag 7: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 timer efter dosis
Urinprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. CLr blev beregnet som: Ae total/AUC(0-t).
Dag 1 og dag 7: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-12, 12-22, 22-24 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Areal under koncentrationstidskurven fra tid nul til 12 timer (AUC[0-12]) efter enkeltdosisadministration af GSK3882347
Tidsramme: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 1: Plasmakoncentrationer ved 12 timer (C12) efter enkeltdosisadministration af GSK3882347
Tidsramme: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 1: Tilsyneladende oral clearance (CL/F) efter enkeltdosisadministration af GSK3882347
Tidsramme: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 1: Tilsyneladende distributionsvolumen efter oral administration (Vz/F) efter enkelt dosis administration af GSK3882347
Tidsramme: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 1: Gennemsnitlig opholdstid (MRT) efter enkeltdosisadministration af GSK3882347
Tidsramme: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 2: Areal under koncentrationstidskurven fra tid nul til 12 timer (AUC[0-12]) efter gentagen dosisadministration af GSK3882347
Tidsramme: Dag 1 og 7: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Dag 1 og 7: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Del 2: Plasmakoncentrationer ved 12 timer (C12) efter gentagen dosisadministration af GSK3882347
Tidsramme: Dag 1 og 7: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Dag 1 og 7: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Del 1: Dosisproportionalitet af GSK3882347 for dosisniveauer 15 mg til 900 mg ved brug af AUC(0-uendeligt) efter enkeltdosisadministration af GSK3882347 under fastende tilstand
Tidsramme: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. Dosisproportionalitet blev vurderet ved hjælp af Power-modellen. Log-e(dosis) blev tilpasset som fast effekt, og deltager blev tilpasset som tilfældig effekt. Kenward og Roger metode og ustruktureret kovariansstruktur blev brugt. Hældning og 90 % konfidensinterval (CI) for hældningen er præsenteret. SD 250 mg fodret behandling blev ikke taget i betragtning i analysen.
Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 1: Dosisproportionalitet af GSK3882347 for dosisniveauer 15 mg til 900 mg ved brug af Cmax efter enkeltdosisadministration af GSK3882347 under fastende tilstand
Tidsramme: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. Dosisproportionalitet blev vurderet ved hjælp af Power-modellen. Log-e(dosis) blev tilpasset som fast effekt, og deltager blev tilpasset som tilfældig effekt. Kenward og Roger metode og ustruktureret kovariansstruktur blev brugt. Hældning og 90 % CI for hældningen er præsenteret. SD 250 mg fodret behandling blev ikke taget i betragtning i analysen.
Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 2: Dosisproportionalitet af GSK3882347 for dosisniveauer 50 mg til 900 mg ved brug af AUC(0-tau) efter gentagen dosisadministration af GSK3882347
Tidsramme: Dag 1 og dag 7: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. Dosisproportionalitet blev vurderet ved hjælp af Power-modellen. Log-e(dosis) blev tilpasset som fast effekt, og deltager blev tilpasset som tilfældig effekt. Kenward og Roger metode og ustruktureret kovariansstruktur blev brugt. Hældning og 90 % CI for hældningen er præsenteret.
Dag 1 og dag 7: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter dosis
Del 2: Dosisproportionalitet af GSK3882347 for dosisniveauer 50 mg til 900 mg ved brug af Cmax efter gentagen dosisadministration af GSK3882347
Tidsramme: Dag 1 og dag 7: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. Dosisproportionalitet blev vurderet ved hjælp af Power-modellen. Log-e(dosis) blev tilpasset som fast effekt, og deltager blev tilpasset som tilfældig effekt. Kenward og Roger metode og ustruktureret kovariansstruktur blev brugt. Hældning og 90 % CI for hældningen er præsenteret.
Dag 1 og dag 7: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter dosis
Del 2: Observeret akkumulationsforhold (Ro) ved brug af AUC(0-tau) efter gentagen dosisadministration af GSK3882347
Tidsramme: Dag 1 og dag 7: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. Akkumuleringsforhold blev beregnet som AUC(0-tau) på dag 7 divideret med AUC(0-tau) på dag 1 for GSK3882347. Blandet effektmodel blev brugt til at vurdere akkumuleringsforhold for de log transformerede parametre. Behandling, dag og interaktion mellem behandling og dag blev tilpasset som fast effekt. Deltageren blev tilpasset som tilfældig effekt. Kenward og Roger metode og ustruktureret kovariansstruktur blev brugt.
Dag 1 og dag 7: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter dosis
Del 2: Tidsinvarians af GSK3882347
Tidsramme: Dag 1 og dag 7: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter til analyse af tidsinvarians. Tidsinvarians blev beregnet som AUC(0-tau) på dag 7 divideret med AUC(0-uendeligt) på dag 1 for GSK3882347. Blandet effekt ANOVA model blev brugt til at vurdere tidsinvarians for de log transformerede parametre. Behandling, dag og interaktion mellem behandling og dag blev tilpasset som fast effekt. Deltageren blev tilpasset som tilfældig effekt. Kenward og Roger metode og ustruktureret kovariansstruktur blev brugt.
Dag 1 og dag 7: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter dosis
Del 2: Plasmakoncentrationer før dosis efter gentagen dosisadministration af GSK3882347 fra dag 3 til 7
Tidsramme: Dag 3, 4, 5, 6 og 7: Præ-dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347.
Dag 3, 4, 5, 6 og 7: Præ-dosis
Del 1: Areal under koncentrationstidskurven fra tid nul til 24 timer (AUC[0-24]) efter enkeltdosisadministration af GSK3882347 250 mg under fastende og fodrede betingelser til vurdering af fødevareeffekt
Tidsramme: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347 250 mg under fastende og fodrede forhold til vurdering af fødevareeffekt. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
Del 1: Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til den sidste kvantificerbare koncentration (AUC [0-t]) efter enkeltdosis administration af GSK3882347 250 mg under fastende og fodrede betingelser til vurdering af fødevareeffekt
Tidsramme: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347 250 mg under fastende og fodrede forhold til vurdering af fødevareeffekt. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Del 1: Areal under koncentration-tidskurven ekstrapoleret fra tid nul til uendelig (AUC [0-uendelig]) efter enkeltdosisadministration af GSK3882347 250 mg under fastende og fodrede betingelser til vurdering af fødevareeffekt
Tidsramme: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347 250 mg under fastende og fodrede forhold til vurdering af fødevareeffekt. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Del 1: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) efter enkeltdosisadministration af GSK3882347 250 mg under fastende og fodrede forhold til vurdering af fødevareeffekt
Tidsramme: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347 250 mg under fastende og fodrede forhold til vurdering af fødevareeffekt. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Del 1: Plasmakoncentrationer ved 24 timer (C24h) efter enkeltdosisadministration af GSK3882347 250 mg under fastende og fodrede betingelser til vurdering af fødevareeffekt
Tidsramme: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347 250 mg under fastende og fodrede forhold til vurdering af fødevareeffekt. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
Del 1: Tmax efter enkeltdosisadministration af GSK3882347 250 mg under fastende og fodrede forhold til vurdering af fødevareeffekt
Tidsramme: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347 250 mg under fastende og fodrede forhold til vurdering af fødevareeffekt. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Del 1: Tlag efter enkeltdosisadministration af GSK3882347 250 mg under fastende og fodrede betingelser til vurdering af fødevareeffekt
Tidsramme: Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3882347 250 mg under fastende og fodrede forhold til vurdering af fødevareeffekt. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 48, 72 og 96 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Samarbejdspartnere

Wellcome Trust
Department of Health and Human Services

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. august 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. maj 2021

Studieafslutning (Faktiske)

14. maj 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

28. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 212148
  • 2020-000680-23 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af ​​resultaterne af undersøgelsens primære endepunkter, vigtige sekundære endepunkter og sikkerhedsdata.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige evalueringspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Urinvejsinfektioner

Kliniske forsøg med GSK3882347

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner