Midodrine pour la libération précoce du support vasopresseur en USI (LIBERATE)

Objectif : La réanimation et le soutien hémodynamique avec des vasopresseurs intraveineux (IV) sont une indication principale du traitement dans les unités de soins intensifs (USI). Le soutien hémodynamique est généralement fourni avec des vasopresseurs intraveineux (IV). Cependant, il a été démontré que ceux-ci ont des effets négatifs importants, notamment une augmentation des infections associées au cathéter veineux central, des maladies thromboemboliques veineuses, des troubles de la mobilité, des lésions gastro-intestinales et de l'ischémie. Les vasopresseurs oraux, tels que la midodrine, ont été historiquement utilisés pour le soutien hémodynamique chez les patients non gravement malades, mais leur étude chez les patients en tant que thérapie d'épargne des vasopresseurs IV a été limitée.

Hypothèse : évaluer le rôle élargi de la midodrine pour tout patient vasoplégique en réanimation.

Justification : En 2018, il y a eu 1 613 admissions à l'USI des systèmes généraux pour adultes (GSICU) de l'Hôpital de l'Université de l'Alberta (UAH). Les patients étaient malades, avec un score moyen Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE) de 21,3, avec 36,4 % nécessitant des vasopresseurs à l'admission, ce qui représente 1942 jours-patients (données de la base de données eCritical TRACER). Dans un environnement où les ressources de santé sont tendues et la capacité limitée des unités de soins intensifs, la capacité de sevrer en toute sécurité les patients des vasopresseurs IV avec une transition vers des agents de soutien hémodynamiques oraux améliorerait considérablement la façon dont les patients naviguent dans le système de santé. Cela améliorera à son tour le cas centré sur le patient.

Objectif principal:

Déterminer si le recrutement pour LIBERATE est réalisable et faisable Comparer l'effet de la midodrine entérale par rapport au placebo sur la durée du soutien vasopresseur

Objectif secondaire : comparer l'effet de la midodrine entérale par rapport au placebo sur :

Durée du séjour en USI Mortalité toutes causes confondues sur 90 jours Taux de réinitiation des vasopresseurs intraveineux Taux de réadmission en USI Événements indésirables Méthode/procédures de recherche : L'essai LIBERATE est un ECR pilote à un seul centre, à répartition masquée et à groupes parallèles en aveugle. Les patients seront assignés au hasard à la midodrine (entérale, 10 mg toutes les 8 h) ou au placebo (cellulose microcristalline) pendant la durée de leur traitement vasopresseur IV et 24 h après l'arrêt de leur traitement vasopresseur IV. L'objectif de recrutement est de 60 patients (soit 30 patients par bras) avec un suivi complet pour garantir la faisabilité. Le personnel de l'étude sur les sites cliniques documentera la durée du séjour en soins intensifs. Une évaluation quotidienne aura lieu pour la réinitiation des vasopresseurs IV et la réadmission aux soins intensifs. Les patients seront suivis à 90 jours pour la mortalité.

Plan d'analyse des données : les analyses des résultats primaires et secondaires impliqueront des mesures récapitulatives obtenues en agrégeant les critères d'évaluation à l'aide du progiciel Stata (StataCorp, Texas, États-Unis). Les comparaisons de base seront effectuées à l'aide du test du chi carré pour des proportions égales, les résultats devant être rapportés sous forme de nombres, de pourcentages et d'intervalles de confiance à 95 %. Les variables continues normalement distribuées seront comparées à l'aide de tests t appariés et rapportées sous forme de moyennes avec des intervalles de confiance à 95 %, tandis que les variables non distribuées normalement seront comparées à l'aide de tests de somme de rang de Wilcoxon et rapportées sous forme de médianes et d'intervalles interquartiles.