Мидодрин для раннего высвобождения вазопрессорной поддержки в отделении интенсивной терапии (LIBERATE)

Цель: реанимация и гемодинамическая поддержка внутривенными (в/в) вазопрессорами является основным показанием к лечению в условиях отделения интенсивной терапии (ОИТ). Гемодинамическую поддержку обычно обеспечивают внутривенными (в/в) вазопрессорами. Однако было показано, что они имеют значительные негативные последствия, включая увеличение числа инфекций, связанных с линией центрального венозного катетера, венозную тромбоэмболию, нарушение подвижности, желудочно-кишечные повреждения и ишемию. Пероральные вазопрессоры, такие как мидодрин, исторически использовались для гемодинамической поддержки у некритических больных, но их исследования у пациентов в качестве внутривенной вазопрессорной терапии были ограничены.

Гипотеза: оценить расширенную роль мидодрина для любых пациентов с вазоплегией в отделении интенсивной терапии.

Обоснование: В 2018 г. было 1613 госпитализаций в отделение интенсивной терапии общего профиля для взрослых (GSICU) в больнице Университета Альберты (UAH). Пациенты были больны, со средним баллом по оценке острого состояния физиологии и хронического состояния здоровья II (APACHE) 21,3, при этом 36,4% нуждались в вазопрессорах при поступлении, что составляет 1942 пациенто-дня (данные из базы данных eCritical TRACER). В условиях ограниченных ресурсов здравоохранения и ограниченных мощностей отделения интенсивной терапии возможность безопасного отлучения пациентов от внутривенных вазопрессоров с переходом на пероральные препараты, поддерживающие гемодинамику, значительно улучшит то, как пациенты ориентируются в системе здравоохранения. Это, в свою очередь, улучшит отношение к пациенту.

Основная цель:

Определить достижимость и осуществимость набора участников программы LIBERATE. Сравнить влияние энтерального мидодрина и плацебо на продолжительность вазопрессорной поддержки.

Вторичная цель: сравнить влияние энтерального мидодрина и плацебо на:

Продолжительность пребывания в ОИТ 90-дневная смертность от всех причин Частота повторного начала внутривенного введения вазопрессоров Частота повторных госпитализаций в ОИТ Побочные эффекты Метод исследования/процедуры: Исследование LIBERATE представляет собой одноцентровое слепое пилотное РКИ со скрытым распределением в параллельных группах. Пациентам будет случайным образом назначен мидодрин (энтерально, 10 мг каждые 8 ​​часов) или плацебо (микрокристаллическая целлюлоза) на время внутривенной вазопрессорной терапии и через 24 часа после прекращения внутривенной вазопрессорной терапии. Целью набора является 60 пациентов (т. е. 30 пациентов в группе) с полным последующим наблюдением для обеспечения осуществимости. Исследовательский персонал в клинических центрах будет документировать продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии. Ежедневная оценка будет проводиться для повторного начала внутривенного введения вазопрессоров и повторной госпитализации в отделение интенсивной терапии. Пациенты будут наблюдаться через 90 дней на предмет смертности.

План анализа данных. Анализ первичных и вторичных результатов будет включать сводные показатели, полученные путем агрегирования конечных точек с использованием программного пакета Stata (StataCorp, Техас, США). Базовые сравнения будут выполняться с использованием критерия хи-квадрат для равных пропорций, а результаты будут представлены в виде чисел, процентов и 95% доверительных интервалов. Непрерывные нормально распределенные переменные будут сравниваться с использованием парных t-тестов и сообщаться как средние с 95% доверительными интервалами, в то время как ненормально распределенные будут сравниваться с использованием критерия суммы рангов Уилкоксона и сообщаться как медианы и межквартильные диапазоны.