Midodrine til den tidlige befrielse af vasopressorstøtte i ICU (LIBERATE)

Formål: Genoplivning og hæmodynamisk støtte med intravenøse (IV) vasopressorer er en vigtig indikation for behandling i intensivafdelinger (ICU). Hæmodynamisk støtte er typisk forsynet med intravenøse (IV) vasopressorer. Disse har imidlertid vist sig at have betydelige negative virkninger, herunder øgede infektioner forbundet med central venekateterlinje, venøs tromboembolisk sygdom, nedsat mobilitet og gastrointestinale skader og iskæmi. Orale vasopressorer, såsom midodrin, er historisk blevet brugt til hæmodynamisk støtte hos ikke-kritisk syge patienter, men deres undersøgelse i patienter som IV-pressorbesparende terapi har været begrænset.

Hypotese: at evaluere midodrins udvidede rolle for alle vasoplegiske patienter på intensivafdelingen.

Begrundelse: I 2018 var der 1.613 indlæggelser på ICU (GSICU) for voksne på University of Alberta Hospital (UAH). Patienterne var syge med en gennemsnitlig Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE)-score på 21,3, hvor 36,4 % krævede vasopressorer ved indlæggelsen, svarende til 1942 patientdage (data fra eCritical TRACER-databasen). I miljøet med anstrengte sundhedsressourcer og begrænset ICU-kapacitet, ville evnen til sikkert at afvænne patienter fra IV vasopressorer med overgang til orale hæmodynamiske støttemidler i høj grad forbedre, hvordan patienter navigerer gennem sundhedssystemet. Dette vil igen forbedre patientcentreret sag.

Primært mål:

For at bestemme, om rekruttering til LIBERATE er opnåelig og gennemførlig For at sammenligne effekten af ​​enteral midodrin vs placebo på varigheden af ​​vasopressorstøtte

Sekundært mål: At sammenligne effekten af ​​enteral midodrin vs. placebo på:

ICU-opholdslængde 90-dages mortalitet af alle årsager Frekvens for re-initiering af IV vasopressorer Hyppigheder af ICU-genindlæggelse Bivirkninger Forskningsmetode/-procedurer: LIBERATE-forsøget er et enkelt center, skjult allokering parallel-gruppe blindet pilot RCT. Patienter vil blive tilfældigt tildelt midodrine (enteral, 10 mg hver 8. time) eller placebo (mikrokrystallinsk cellulose) i løbet af deres IV vasopressorbehandling og 24 timer efter seponering af deres IV vasopressorterapi. Rekrutteringsmålet er 60 patienter (dvs. 30 patienter pr. arm) med fuld opfølgning for at sikre gennemførlighed. Undersøgelsespersonale på de kliniske steder vil dokumentere ICU-opholdets længde. Daglig vurdering vil finde sted for re-initiering af IV vasopressorer og ICU genindlæggelse. Patienterne vil blive fulgt efter 90 dage for dødelighed.

Plan for dataanalyse: Analyser af de primære og sekundære resultater vil involvere opsummerende mål opnået ved at aggregere endepunkterne ved hjælp af Stata-softwarepakken (StataCorp, Texas, USA). Baseline-sammenligninger vil blive udført ved hjælp af chi-kvadrat-test for lige store andele med resultater, der skal rapporteres som tal, procenter og 95 % konfidensintervaller. Kontinuerlige normalfordelte variabler vil blive sammenlignet ved hjælp af parrede t-test og rapporteret som middelværdier med 95 % konfidensintervaller, mens ikke-normalfordelte vil blive sammenlignet ved brug af Wilcoxon rangsumtest og rapporteret som medianer og interkvartilintervaller.