Midodrin für die frühe Befreiung von Vasopressor-Unterstützung auf der Intensivstation (LIBERATE)

Zweck: Reanimation und hämodynamische Unterstützung mit intravenösen (IV) Vasopressoren ist eine Hauptindikation für die Behandlung auf der Intensivstation (ICU). Hämodynamische Unterstützung wird typischerweise mit intravenösen (IV) Vasopressoren bereitgestellt. Es hat sich jedoch gezeigt, dass diese signifikante negative Auswirkungen haben, einschließlich erhöhter zentralvenöser Katheterlinien-assoziierter Infektionen, venöser thromboembolischer Erkrankungen, eingeschränkter Mobilität und gastrointestinaler Verletzungen und Ischämie. Orale Vasopressoren wie Midodrin wurden in der Vergangenheit zur hämodynamischen Unterstützung bei nicht kritisch kranken Patienten eingesetzt, aber ihre Studien bei Patienten als intravenöse druckerhaltende Therapie waren begrenzt.

Hypothese: Bewertung der erweiterten Rolle von Midodrin für alle vasoplegischen Patienten auf der Intensivstation.

Begründung: Im Jahr 2018 gab es 1.613 Aufnahmen auf der Intensivstation für allgemeine Systeme für Erwachsene (GSICU) des University of Alberta Hospital (UAH). Die Patienten waren krank, mit einem mittleren APACHE-Score (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II) von 21,3, wobei 36,4 % bei der Aufnahme Vasopressoren benötigten, was 1942 Patiententagen entspricht (Daten aus der eCritical TRACER-Datenbank). Angesichts angespannter Gesundheitsressourcen und begrenzter Kapazitäten auf der Intensivstation würde die Möglichkeit, Patienten sicher von IV-Vasopressoren zu entwöhnen und auf orale hämodynamische Unterstützungsmittel umzustellen, die Navigation der Patienten durch das Gesundheitssystem erheblich verbessern. Dies wiederum wird den patientenzentrierten Fall verbessern.

Hauptziel:

Um zu bestimmen, ob die Rekrutierung für LIBERATE erreichbar und durchführbar ist. Um die Wirkung von enteralem Midodrin vs. Placebo auf die Dauer der Vasopressorunterstützung zu vergleichen

Sekundäres Ziel: Vergleich der Wirkung von enteralem Midodrin vs. Placebo auf:

Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation Gesamtmortalität von 90 Tagen Rate der Wiederinitiierung von IV-Vasopressoren Rate der Wiederaufnahme auf die Intensivstation Unerwünschte Ereignisse Forschungsmethode/Verfahren: Die LIBERATE-Studie ist eine verblindete Pilot-RCT mit verdeckter Zuweisung an einem Zentrum und parallelen Gruppen. Die Patienten werden für die Dauer ihrer IV-Vasopressortherapie und 24 Stunden nach Absetzen ihrer IV-Vasopressortherapie randomisiert Midodrin (enteral, 10 mg alle 8 Stunden) oder Placebo (mikrokristalline Cellulose) zugeteilt. Das Rekrutierungsziel sind 60 Patienten (d. h. 30 Patienten pro Arm) mit vollständiger Nachsorge, um die Durchführbarkeit sicherzustellen. Das Studienpersonal an den klinischen Standorten dokumentiert die Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation. Für die Wiederaufnahme der IV-Vasopressoren und die Wiederaufnahme auf die Intensivstation erfolgt eine tägliche Bewertung. Die Patienten werden nach 90 Tagen auf Mortalität überwacht.

Plan für die Datenanalyse: Analysen der primären und sekundären Ergebnisse umfassen zusammenfassende Messungen, die durch Aggregation der Endpunkte mit dem Stata-Softwarepaket (StataCorp, Texas, USA) erhalten werden. Baseline-Vergleiche werden unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests für gleiche Anteile durchgeführt, wobei die Ergebnisse als Zahlen, Prozentsätze und 95 %-Konfidenzintervalle anzugeben sind. Kontinuierlich normalverteilte Variablen werden mit gepaarten t-Tests verglichen und als Mittelwerte mit 95 %-Konfidenzintervallen angegeben, während nicht normalverteilte Variablen mit Wilcoxon-Rangsummentests verglichen und als Mediane und Interquartilbereiche angegeben werden.