Midodrine voor de vroege bevrijding van vasopressorondersteuning op de ICU (LIBERATE)

Doel: Reanimatie en hemodynamische ondersteuning met intraveneuze (IV) vasopressoren is een eerste indicatie van behandeling op de intensive care (ICU). Hemodynamische ondersteuning wordt meestal geleverd met intraveneuze (IV) vasopressoren. Er is echter aangetoond dat deze significante negatieve effecten hebben, waaronder meer infecties die verband houden met de centrale veneuze katheterlijn, veneuze trombo-embolische aandoeningen, verminderde mobiliteit en gastro-intestinaal letsel en ischemie. Orale vasopressoren, zoals midodrine, zijn van oudsher gebruikt voor hemodynamische ondersteuning bij niet-kritiek zieke patiënten, maar hun studie bij patiënten als IV-pressorsparende therapie is beperkt.

Hypothese: om de uitgebreide rol van midodrine voor eventuele vasoplegische patiënten op de IC te evalueren.

Motivering: In 2018 waren er 1.613 opnames op de ICU voor algemene systemen voor volwassenen (GSICU) van het University of Alberta Hospital (UAH). Patiënten waren ziek, met een gemiddelde Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE)-score van 21,3, waarbij 36,4% vasopressoren nodig had bij opname, goed voor 1942 patiëntdagen (gegevens uit de eCritical TRACER-database). In een omgeving met gespannen zorgmiddelen en beperkte ICU-capaciteit, zou de mogelijkheid om patiënten veilig te ontwennen van IV-vasopressoren met overgang naar orale hemodynamische ondersteunende middelen de manier waarop patiënten door het gezondheidszorgsysteem navigeren aanzienlijk verbeteren. Dit zal op zijn beurt de patiëntgerichte zaak verbeteren.

Hoofddoel:

Om te bepalen of rekrutering voor LIBERATE haalbaar en mogelijk is Om het effect van enterale midodrine versus placebo op de duur van de vasopressorondersteuning te vergelijken

Secundair doel: het effect vergelijken van enterale midodrine vs. placebo op:

Duur van het verblijf op de IC 90 dagen sterfte door alle oorzaken Percentage van herstart van IV-vasopressoren Percentage van heropname op de IC Bijwerkingen Onderzoeksmethode/procedures: De LIBERATE-studie is een single-center, blinde-toewijzing parallelle groep geblindeerde pilot-RCT. Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan midodrine (enteraal, 10 mg elke 8 uur) of placebo (microkristallijne cellulose) voor de duur van hun intraveneuze vasopressortherapie en 24 uur na het staken van hun intraveneuze vasopressortherapie. Het rekruteringsdoel is 60 patiënten (d.w.z. 30 patiënten per arm) met volledige follow-up om haalbaarheid te garanderen. Onderzoekspersoneel op de klinische locaties documenteert de verblijfsduur op de IC. Dagelijkse beoordeling zal plaatsvinden voor herstart van IV-vasopressoren en heropname op de IC. Patiënten zullen na 90 dagen worden gevolgd op mortaliteit.

Plan voor gegevensanalyse: analyses van de primaire en secundaire uitkomsten omvatten samenvattende metingen die worden verkregen door de eindpunten samen te voegen met behulp van het Stata-softwarepakket (StataCorp, Texas, VS). Basislijnvergelijkingen worden uitgevoerd met behulp van een chikwadraattest voor gelijke verhoudingen, waarbij de resultaten worden gerapporteerd als getallen, percentages en 95%-betrouwbaarheidsintervallen. Continue normaal verdeelde variabelen zullen worden vergeleken met behulp van gepaarde t-testen en gerapporteerd als gemiddelden met 95% betrouwbaarheidsintervallen, terwijl niet-normaal verdeelde variabelen zullen worden vergeleken met behulp van Wilcoxon rank sum-testen en gerapporteerd als medianen en interkwartielbereiken.