Midodrine for tidlig frigjøring av vasopressorstøtte på intensivavdelingen (LIBERATE)

Formål: Gjenopplivning og hemodynamisk støtte med intravenøse (IV) vasopressorer er en førsteklasses indikasjon på behandling i intensivavdelinger (ICU). Hemodynamisk støtte gis vanligvis med intravenøse (IV) vasopressorer. Imidlertid har disse vist seg å ha betydelige negative effekter, inkludert økte infeksjoner forbundet med sentral venekateterlinje, venøs tromboembolisk sykdom, nedsatt mobilitet og gastrointestinal skade og iskemi. Orale vasopressorer, som midodrin, har historisk blitt brukt til hemodynamisk støtte hos ikke-kritisk syke pasienter, men deres studie på pasienter som IV-pressorsparende terapi har vært begrenset.

Hypotese: å evaluere den utvidede rollen til midodrin for alle vasoplegiske pasienter på intensivavdelingen.

Begrunnelse: I 2018 var det 1 613 innleggelser på ICU (GSICU) for voksne ved University of Alberta Hospital (UAH). Pasientene var syke, med en gjennomsnittlig score for akutt fysiologi og kronisk helseevaluering II (APACHE) på 21,3, med 36,4 % som krevde vasopressorer ved innleggelse, noe som utgjorde 1942 pasientdager (data fra eCritical TRACER-databasen). I miljøet anstrengte helseressurser og begrenset intensivavdelingskapasitet, vil evnen til å trygt avvenne pasienter fra IV vasopressorer med overgang til orale hemodynamiske støttemidler i stor grad forbedre hvordan pasienter navigerer gjennom helsevesenet. Dette vil igjen forbedre pasientsentrert sak.

Hovedmål:

For å bestemme om rekruttering til LIBERATE er oppnåelig og gjennomførbar. For å sammenligne effekten av enteral midodrin vs placebo på varigheten av vasopressorstøtte

Sekundært mål: Å sammenligne effekten av enteral midodrin vs. placebo på:

ICU liggetid 90-dagers dødelighet av alle årsaker Frekvens for re-initiering av IV vasopressorer Hyppighet av ICU gjeninnleggelse Bivirkninger Forskningsmetode/prosedyrer: LIBERATE Trial er et enkeltsenter, skjult allokering parallell-gruppe blindet pilot RCT. Pasienter vil bli tilfeldig tildelt midodrin (enteral, 10 mg hver 8. time) eller placebo (mikrokrystallinsk cellulose) for varigheten av IV vasopressorbehandlingen og 24 timer etter seponering av IV vasopressorbehandlingen. Rekrutteringsmålet er 60 pasienter (dvs. 30 pasienter per arm) med full oppfølging for å sikre gjennomførbarhet. Studiepersonell ved de kliniske stedene vil dokumentere ICU-oppholdets lengde. Daglig vurdering vil skje for re-initiering av IV vasopressorer og gjeninnleggelse på intensivavdelingen. Pasientene vil bli fulgt etter 90 dager for dødelighet.

Plan for dataanalyse: Analyser av de primære og sekundære resultatene vil involvere oppsummerende mål oppnådd ved å aggregere endepunktene ved å bruke Stata-programvarepakken (StataCorp, Texas, USA). Grunnlinjesammenlikninger vil bli utført ved å bruke kjikvadrattest for like proporsjoner med resultater som skal rapporteres som tall, prosenter og 95 % konfidensintervall. Kontinuerlige normalfordelte variabler vil bli sammenlignet ved bruk av parede t-tester og rapportert som gjennomsnitt med 95 % konfidensintervall, mens ikke-normalfordelte vil bli sammenlignet ved bruk av Wilcoxon rangsumtester og rapportert som medianer og interkvartilområder.