Midodrine per la liberazione precoce del supporto vasopressore in terapia intensiva (LIBERATE)

Scopo: la rianimazione e il supporto emodinamico con vasopressori per via endovenosa (IV) è un'indicazione primaria del trattamento nelle unità di terapia intensiva (ICU). Il supporto emodinamico è tipicamente fornito con vasopressori per via endovenosa (IV). Tuttavia, questi hanno dimostrato di avere effetti negativi significativi tra cui un aumento delle infezioni associate alla linea del catetere venoso centrale, malattia tromboembolica venosa, mobilità ridotta e lesioni gastrointestinali e ischemia. I vasopressori orali, come la midodrina, sono stati storicamente utilizzati per il supporto emodinamico in pazienti non critici, ma il loro studio nei pazienti come terapia di risparmio pressorio IV è stato limitato.

Ipotesi: valutare il ruolo ampliato della midodrina per eventuali pazienti vasoplegici in terapia intensiva.

Giustificazione: nel 2018, ci sono stati 1.613 ricoveri nei sistemi generali di terapia intensiva per adulti (GSICU) presso l'University of Alberta Hospital (UAH). I pazienti erano malati, con un punteggio medio Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE) di 21,3, con il 36,4% che necessitava di vasopressori al momento del ricovero, pari a 1942 giorni-paziente (dati dal database eCritical TRACER). In un ambiente con risorse sanitarie tese e capacità di terapia intensiva limitate, la capacità di svezzare in modo sicuro i pazienti dai vasopressori IV con il passaggio agli agenti di supporto emodinamici orali migliorerebbe notevolmente il modo in cui i pazienti navigano attraverso il sistema sanitario. Questo a sua volta migliorerà il caso centrato sul paziente.

Obiettivo primario:

Determinare se il reclutamento per LIBERATE è realizzabile e fattibile Confrontare l'effetto della midodrina enterale rispetto al placebo sulla durata del supporto vasopressore

Obiettivo secondario: confrontare l'effetto della midodrina enterale rispetto al placebo su:

Durata della degenza in terapia intensiva Mortalità per tutte le cause a 90 giorni Tasso di riavvio di vasopressori EV Tassi di riammissione in terapia intensiva Eventi avversi Metodo/procedure di ricerca: lo studio LIBERATE è un RCT pilota in cieco a gruppi paralleli a singolo centro, con assegnazione nascosta. I pazienti verranno assegnati in modo casuale a midodrina (enterale, 10 mg ogni 8 ore) o placebo (cellulosa microcristallina) per la durata della loro terapia vasopressoria IV e 24 ore dopo l'interruzione della terapia vasopressoria IV. L'obiettivo di reclutamento è di 60 pazienti (ovvero 30 pazienti per braccio) con un follow-up completo per garantire la fattibilità. Il personale dello studio presso i siti clinici documenterà la durata della degenza in terapia intensiva. Si verificherà una valutazione giornaliera per la ripresa dei vasopressori IV e la riammissione in terapia intensiva. I pazienti saranno seguiti a 90 giorni per la mortalità.

Piano per l'analisi dei dati: le analisi degli esiti primari e secondari comporteranno misure riassuntive ottenute aggregando gli endpoint utilizzando il pacchetto software Stata (StataCorp, Texas, USA). I confronti di base verranno eseguiti utilizzando il test del chi quadrato per proporzioni uguali con risultati da riportare come numeri, percentuali e intervalli di confidenza al 95%. Le variabili continue normalmente distribuite saranno confrontate utilizzando t-test appaiati e riportate come medie con intervalli di confidenza al 95%, mentre le variabili non distribuite normalmente saranno confrontate utilizzando i test Wilcoxon rank sum e riportate come mediane e intervalli interquartili.