Midodrina para la Liberación Temprana del Soporte Vasopresor en la UCI (LIBERATE)

Propósito: La reanimación y el soporte hemodinámico con vasopresores intravenosos (IV) son una indicación principal de tratamiento en la unidad de cuidados intensivos (UCI). El soporte hemodinámico generalmente se proporciona con vasopresores intravenosos (IV). Sin embargo, se ha demostrado que estos tienen efectos negativos significativos que incluyen un aumento de las infecciones asociadas con la línea del catéter venoso central, enfermedad tromboembólica venosa, deterioro de la movilidad y lesiones gastrointestinales e isquemia. Los vasopresores orales, como la midodrina, se han utilizado históricamente para el apoyo hemodinámico en pacientes que no están en estado crítico, pero su estudio en pacientes como terapia de ahorro de vasopresores intravenosos ha sido limitado.

Hipótesis: evaluar el papel ampliado de la midodrina para cualquier paciente vasopléjico en la UCI.

Justificación: En 2018, hubo 1.613 admisiones a la UCI de sistemas generales de adultos (GSICU) en el Hospital de la Universidad de Alberta (UAH). Los pacientes estaban enfermos, con una puntuación media de Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE) de 21,3, y el 36,4 % requería vasopresores al ingreso, lo que representa 1942 días-paciente (datos de la base de datos eCritical TRACER). En el entorno de recursos de atención médica sobrecargados y capacidad limitada de la UCI, la capacidad de desconectar de manera segura a los pacientes de los vasopresores intravenosos con la transición a agentes de apoyo hemodinámico orales mejoraría en gran medida la forma en que los pacientes navegan a través del sistema de atención médica. Esto, a su vez, mejorará el caso centrado en el paciente.

Objetivo primario:

Determinar si el reclutamiento para LIBERATE es alcanzable y factible. Comparar el efecto de la midodrina enteral frente al placebo en la duración del soporte vasopresor.

Objetivo secundario: Comparar el efecto de la midodrina enteral frente al placebo en:

Duración de la estancia en la UCI Mortalidad por todas las causas a los 90 días Tasa de reinicio de vasopresores intravenosos Tasas de reingreso en la UCI Eventos adversos Método/procedimientos de investigación: El ensayo LIBERATE es un ECA piloto ciego de grupos paralelos de asignación oculta de un solo centro. Los pacientes serán asignados aleatoriamente a midodrina (enteral, 10 mg cada 8 h) o placebo (celulosa microcristalina) durante la duración de su terapia vasopresora IV y 24 horas después de la interrupción de su terapia vasopresora IV. El objetivo de reclutamiento es de 60 pacientes (es decir, 30 pacientes por brazo) con un seguimiento completo para garantizar la viabilidad. El personal del estudio en los centros clínicos documentará la duración de la estancia en la UCI. Se realizará una evaluación diaria para el reinicio de los vasopresores intravenosos y el reingreso en la UCI. Los pacientes serán seguidos a los 90 días para la mortalidad.

Plan para el análisis de datos: Los análisis de los resultados primarios y secundarios incluirán medidas de resumen obtenidas agregando los puntos finales utilizando el paquete de software Stata (StataCorp, Texas, EE. UU.). Las comparaciones de referencia se realizarán mediante la prueba de chi-cuadrado para proporciones iguales y los resultados se informarán como números, porcentajes e intervalos de confianza del 95 %. Las variables con distribución normal continua se compararán mediante pruebas t pareadas y se informarán como medias con intervalos de confianza del 95 %, mientras que las que no se distribuyan normalmente se compararán mediante pruebas de suma de rangos de Wilcoxon y se informarán como medianas y rangos intercuartílicos.