Midodrina para Liberação Precoce de Suporte Vasopressor na UTI (LIBERATE)

Objetivo: Ressuscitação e suporte hemodinâmico com vasopressores intravenosos (IV) é a principal indicação de tratamento em unidades de terapia intensiva (UTI). O suporte hemodinâmico é normalmente fornecido com vasopressores intravenosos (IV). No entanto, estes demonstraram ter efeitos negativos significativos, incluindo aumento de infecções associadas à linha de cateter venoso central, doença tromboembólica venosa, mobilidade prejudicada e lesão gastrointestinal e isquemia. Vasopressores orais, como a midodrina, têm sido historicamente usados ​​para suporte hemodinâmico em pacientes não críticos, mas seu estudo em pacientes como terapia poupadora de pressores IV tem sido limitado.

Hipótese: avaliar o papel ampliado da midodrina para qualquer paciente vasoplégico na UTI.

Justificativa: Em 2018, houve 1.613 internações na UTI de sistemas gerais para adultos (GSICU) do Hospital da Universidade de Alberta (UAH). Os pacientes estavam doentes, com uma pontuação média de Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE) de 21,3, com 36,4% necessitando de vasopressores na admissão, representando 1.942 pacientes-dia (dados do banco de dados eCritical TRACER). No ambiente de recursos de saúde limitados e capacidade limitada de UTI, a capacidade de desmamar com segurança os pacientes de vasopressores IV com transição para agentes de suporte hemodinâmico orais melhoraria muito a forma como os pacientes navegam pelo sistema de saúde. Isso, por sua vez, melhorará o caso centrado no paciente.

Objetivo primário:

Determinar se o recrutamento para LIBERATE é realizável e viável Comparar o efeito de midodrina enteral versus placebo na duração do suporte vasopressor

Objetivo Secundário: Comparar o efeito da midodrina enteral versus placebo em:

Duração da permanência na UTI 90 dias de mortalidade por todas as causas Taxa de reinício de vasopressores IV Taxas de readmissão na UTI Eventos adversos Método/procedimentos de pesquisa: O estudo LIBERATE é um ECR piloto cego de grupo paralelo de alocação oculta. Os pacientes serão aleatoriamente designados para midodrina (enteral, 10mg a cada 8h) ou placebo (celulose microcristalina) durante a terapia com vasopressor IV e 24h após a descontinuação da terapia com vasopressor IV. A meta de recrutamento é de 60 pacientes (ou seja, 30 pacientes por braço) com acompanhamento completo para garantir a viabilidade. A equipe do estudo nos locais clínicos documentará o tempo de internação na UTI. A avaliação diária ocorrerá para reinício de vasopressores IV e readmissão na UTI. Os pacientes serão acompanhados em 90 dias para mortalidade.

Plano para análise de dados: as análises dos resultados primários e secundários envolverão medidas resumidas obtidas pela agregação dos endpoints usando o pacote de software Stata (StataCorp, Texas, EUA). As comparações de linha de base serão realizadas usando o teste qui-quadrado para proporções iguais com resultados a serem relatados como números, porcentagens e intervalos de confiança de 95%. Variáveis ​​contínuas normalmente distribuídas serão comparadas usando testes t pareados e relatadas como médias com intervalos de confiança de 95%, enquanto variáveis ​​não normalmente distribuídas serão comparadas usando testes de Wilcoxon rank sum e relatadas como medianas e intervalos interquartis.