Midodrine för den tidiga befrielsen av vasopressorstöd på ICU (LIBERATE)

Syfte: Återupplivning och hemodynamiskt stöd med intravenösa (IV) vasopressorer är en utmärkt indikation på behandling på intensivvårdsavdelningar (ICU). Hemodynamiskt stöd tillhandahålls vanligtvis med intravenösa (IV) vasopressorer. Dessa har emellertid visat sig ha betydande negativa effekter inklusive ökade infektioner i samband med central venkateterlinje, venös tromboembolisk sjukdom, nedsatt rörlighet och gastrointestinala skador och ischemi. Orala vasopressorer, såsom midodrin, har historiskt använts för hemodynamiskt stöd hos icke-kritiskt sjuka patienter, men deras studie på patienter som IV-pressorbesparande terapi har varit begränsad.

Hypotes: att utvärdera midodrins utökade roll för alla vasoplegiska patienter på ICU.

Motivering: Under 2018 gjordes 1 613 intagningar på ICU (GSICU) för vuxna vid University of Alberta Hospital (UAH). Patienterna var sjuka, med ett medelvärde för akut fysiologi och kronisk hälsoutvärdering II (APACHE) på 21,3, med 36,4 % som krävde vasopressorer vid inläggning, vilket motsvarar 1942 patientdagar (data från eCritical TRACER-databasen). I miljön med ansträngda vårdresurser och begränsad intensivvårdskapacitet, skulle förmågan att på ett säkert sätt avvänja patienter från IV-vasopressorer med övergång till orala hemodynamiska stödjande medel avsevärt förbättra hur patienterna navigerar genom sjukvårdssystemet. Detta kommer i sin tur att förbättra patientcentrerade fall.

Huvudmål:

För att avgöra om rekrytering för LIBERATE är möjlig och genomförbar. Att jämföra effekten av enteralt midodrin kontra placebo på varaktigheten av vasopressorstöd

Sekundärt mål: Att jämföra effekten av enteralt midodrin kontra placebo på:

ICU-vårdlängd 90 dagars dödlighet av alla orsaker Frekvens för återupptagande av IV-vasopressorer Frekvens av återinläggning på intensivvårdsavdelningen Biverkningar Forskningsmetod/procedurer: LIBERATE-försöket är ett enda centrum, dold allokering parallellgruppsblindad pilot-RCT. Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas midodrine (enteralt, 10 mg var 8:e timme) eller placebo (mikrokristallin cellulosa) under hela sin IV-vasopressorterapi och 24 timmar efter avslutad IV-vasopressorterapi. Rekryteringsmålet är 60 patienter (dvs. 30 patienter per arm) med full uppföljning för att säkerställa genomförbarhet. Studiepersonalen på de kliniska platserna kommer att dokumentera ICU:s vistelsetid. Daglig bedömning kommer att ske för återupptagande av IV-vasopressorer och återinläggning på intensivvårdsavdelning. Patienterna kommer att följas efter 90 dagar för dödlighet.

Plan för dataanalys: Analyser av de primära och sekundära resultaten kommer att involvera sammanfattande mått som erhålls genom att aggregera endpoints med hjälp av Stata mjukvarupaket (StataCorp, Texas, USA). Baslinjejämförelser kommer att utföras med hjälp av chi-kvadrattest för lika proportioner med resultat som ska rapporteras som siffror, procentsatser och 95 % konfidensintervall. Kontinuerliga normalfördelade variabler kommer att jämföras med hjälp av parade t-tester och rapporteras som medelvärden med 95 % konfidensintervall, medan icke-normalfördelade jämförs med Wilcoxons rangsummetester och rapporteras som median och interkvartilintervall.