Midodryna do wczesnego uwolnienia wsparcia wazopresyjnego na OIT (LIBERATE)

Cel: Resuscytacja i wspomaganie hemodynamiczne za pomocą dożylnych (IV) wazopresorów jest głównym wskazaniem do leczenia na oddziale intensywnej terapii (OIOM). Wsparcie hemodynamiczne jest zwykle zapewniane za pomocą dożylnych (IV) wazopresorów. Jednak wykazano, że mają one znaczące negatywne skutki, w tym zwiększone infekcje związane z centralnym cewnikiem żylnym, żylną chorobę zakrzepowo-zatorową, upośledzoną ruchliwość oraz uszkodzenie i niedokrwienie przewodu pokarmowego. Doustne środki wazopresyjne, takie jak midodryna, były historycznie stosowane do wspomagania hemodynamicznego u pacjentów w stanie niekrytycznym, ale ich badania u pacjentów jako dożylna terapia oszczędzająca ciśnienie były ograniczone.

Hipoteza: ocena rozszerzonej roli midodryny u pacjentów z wazoplegią na OIT.

Uzasadnienie: W 2018 r. na OIT ogólnych systemów dorosłych (GSICU) w Szpitalu Uniwersyteckim Alberta (UAH) przyjęto 1613 osób. Pacjenci byli chorzy, ze średnią punktacją Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE) wynoszącą 21,3, przy czym 36,4% wymagało podania leków wazopresyjnych przy przyjęciu, co odpowiada 1942 pacjentodni (dane z bazy danych eCritical TRACER). W warunkach nadwyrężonych zasobów opieki zdrowotnej i ograniczonych możliwości oddziałów intensywnej terapii możliwość bezpiecznego odstawienia pacjentów od wazopresorów dożylnych z przejściem na doustne środki wspomagające hemodynamikę znacznie poprawiłaby poruszanie się pacjentów w systemie opieki zdrowotnej. To z kolei poprawi przypadek skoncentrowany na pacjencie.

Podstawowy cel:

Aby określić, czy rekrutacja do LIBERATE jest osiągalna i wykonalna. Porównanie wpływu midodryny podawanej dojelitowo z placebo na czas trwania wspomagania wazopresyjnego

Cel drugorzędny: Porównanie wpływu midodryny podawanej dojelitowo z placebo na:

Długość pobytu na OIOM 90-dniowa śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny Odsetek wznowień wazopresorów dożylnych Odsetek ponownych przyjęć na OIOM Zdarzenia niepożądane Metoda/procedury badawcze: Badanie LIBERATE to jednoośrodkowe, pilotażowe badanie RCT z ukrytą alokacją równoległą i ślepą grupą. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej midodrynę (dojelitowo, 10 mg co 8 godzin) lub placebo (celuloza mikrokrystaliczna) na czas trwania dożylnej terapii wazopresyjnej i 24 godziny po przerwaniu ich dożylnej terapii wazopresyjnej. Celem rekrutacji jest 60 pacjentów (tj. 30 pacjentów na ramię) z pełną obserwacją, aby zapewnić wykonalność. Personel badawczy w ośrodkach klinicznych będzie dokumentował długość pobytu na OIOM-ie. Codzienna ocena będzie miała miejsce w celu ponownego rozpoczęcia wazopresorów dożylnych i ponownego przyjęcia na OIOM. Pacjenci będą obserwowani po 90 dniach pod kątem śmiertelności.

Zaplanuj analizę danych: Analizy wyników pierwotnych i wtórnych będą obejmować sumaryczne pomiary uzyskane przez agregację punktów końcowych za pomocą pakietu oprogramowania Stata (StataCorp, Teksas, USA). Porównania linii bazowych zostaną przeprowadzone przy użyciu testu chi-kwadrat dla równych proporcji, a wyniki zostaną przedstawione w postaci liczb, procentów i 95% przedziałów ufności. Ciągłe zmienne o rozkładzie normalnym zostaną porównane za pomocą sparowanych testów t i przedstawione jako średnie z 95% przedziałami ufności, podczas gdy zmienne o rozkładzie innym niż normalny zostaną porównane za pomocą testów sumy rang Wilcoxona i przedstawione jako mediany i rozstępy międzykwartylowe.