Midodrin pro včasné uvolnění podpory vazopresoru na JIP (LIBERATE)

Účel: Resuscitace a hemodynamická podpora intravenózními (IV) vazopresory je primární indikací léčby na jednotkách intenzivní péče (JIP). Hemodynamická podpora je typicky poskytována intravenózními (IV) vazopresory. Ukázalo se však, že tyto mají významné negativní účinky, včetně zvýšených infekcí spojených s vedením centrálního žilního katétru, žilního tromboembolického onemocnění, zhoršené pohyblivosti a gastrointestinálního poranění a ischemie. Perorální vazopresory, jako je midodrin, byly historicky používány pro hemodynamickou podporu u nekriticky nemocných pacientů, ale jejich studie u pacientů jako IV presor šetřící terapie byla omezená.

Hypotéza: zhodnotit rozšířenou roli midodrinu u všech vazoplegických pacientů na JIP.

Odůvodnění: V roce 2018 bylo v Univerzitní nemocnici v Albertě (UAH) přijato 1 613 přijetí na JIP pro dospělé (GSICU). Pacienti byli nemocní, s průměrným skóre akutní fyziologie a chronického hodnocení zdraví II (APACHE) 21,3, přičemž 36,4 % vyžadovalo vazopresory při přijetí, což představuje 1942 pacientských dnů (údaje z databáze eCritical TRACER). V prostředí napjatých zdravotnických zdrojů a omezené kapacitě JIP by schopnost bezpečně odstavit pacienty od IV vazopresorů s přechodem na perorální hemodynamické podpůrné látky výrazně zlepšila způsob, jakým pacienti procházejí zdravotnickým systémem. To zase zlepší případ zaměřený na pacienta.

Primární cíl:

Zjistit, zda je nábor pro LIBERATE dosažitelný a proveditelný Porovnat účinek enterálního midodrinu vs. placeba na trvání vazopresorické podpory

Sekundární cíl: Porovnat účinek enterálního midodrinu vs. placebo na:

Délka pobytu na JIP 90 dní úmrtnost ze všech příčin Míra opětovného zahájení IV vazopresorů Míra opětovného přijetí na JIP Nežádoucí příhody Metoda/Postupy výzkumu: Studie LIBERATE je jednocentrové, zaslepené pilotní RCT se skrytým přidělením v paralelních skupinách. Pacienti budou náhodně přiřazeni k léčbě midodrinem (enterální, 10 mg každých 8 hodin) nebo placebem (mikrokrystalická celulóza) po dobu trvání jejich IV vasopresorické terapie a 24 hodin po ukončení jejich IV vasopresorické terapie. Cílem náboru je 60 pacientů (tj. 30 pacientů na rameno) s úplným sledováním, aby byla zajištěna proveditelnost. Pracovníci studie na klinických pracovištích doloží délku pobytu na JIP. Bude probíhat denní hodnocení pro opětovné zahájení IV vazopresorů a opětovné přijetí na JIP. Pacienti budou sledováni po 90 dnech na mortalitu.

Plán pro analýzu dat: Analýza primárních a sekundárních výsledků bude zahrnovat souhrnná měření získaná agregací koncových bodů pomocí softwarového balíku Stata (StataCorp, Texas, USA). Porovnání výchozích hodnot bude provedeno pomocí testu chí-kvadrát pro stejné podíly s výsledky, které budou uvedeny jako čísla, procenta a 95% intervaly spolehlivosti. Spojité normálně rozdělené proměnné budou porovnány pomocí párových t-testů a vykázány jako průměry s 95% intervaly spolehlivosti, zatímco nenormálně rozdělené budou porovnány pomocí Wilcoxonových rank sum testů a vykázány jako mediány a interkvartilové rozsahy.