Étude japonaise sur le sélumétinib sur la NF1 pédiatrique

Critères d'inclusion clés :

• Trois ans ou plus et moins de 18 ans ou égal à 18 ans au moment de l'obtention du consentement éclairé. Surface corporelle supérieure ou égale à 0,55 m2, et capable d'avaler tout le médicament à l'étude (capsules) sans que tout le contenu soit déballé des gélules.
• NF1 et NP inopérable et symptomatique qui ont des morbidités liées à la NP (symptôme et / ou complications), selon le jugement de l'investigateur.
• Le PN inopérable est défini comme un PN qui ne peut pas être complètement retiré chirurgicalement sans risque de morbidité substantielle en raison de l'enrobage ou de la proximité de structures vitales, du caractère invasif ou de la vascularisation élevée du PN.
• Un NP est défini comme un neurofibrome qui s'est développé le long d'un nerf et peut impliquer plusieurs fascicules et branches. Un PN spinal implique deux niveaux ou plus avec une connexion entre les niveaux ou s'étendant latéralement le long du nerf.

• En plus de la PN, les sujets doivent avoir au moins 1 autre critère diagnostique pour la NF1 comme suit :

  1. Six macules café-au-lait ou plus > 5 mm de plus grand diamètre chez les individus pré-pubères et > 15 mm de plus grand diamètre chez les individus post-pubères.
  2. Taches de rousseur dans les régions axillaire ou inguinale.
  3. Gliome optique.
  4. Deux nodules de Lisch ou plus (hamartomes de l'iris).
  5. Lésion osseuse caractéristique telle qu'une dysplasie sphénoïdale ou une pseudarthrose tibiale.
  6. Un parent au premier degré atteint de NF1.
• Au moins une NP typique ou nodulaire mesurable en principe, définie comme une lésion d'au moins 3 cm mesurée dans une dimension.
• Fonction organique/hématologique adéquate

Critères d'exclusion clés :

• Preuve de tumeur maligne de la gaine nerveuse périphérique.
• Antécédents de malignité (à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ, de gliomes des voies optiques de bas grade associés à la NF1 qui ne nécessite pas de traitement systémique ou d'un autre cancer dont le sujet était indemne de maladie depuis ≥ 2 ans ou qui n'aurait pas limité la survie à moins de 2 ans) ou d'un autre cancer nécessitant un traitement par chimiothérapie ou radiothérapie.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine, statut sérologique reflétant une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC), ou toute infection systémique active non contrôlée
• Sujets présentant des résultats/conditions ophtalmologiques cliniquement significatifs
• Incapacité à subir une IRM et/ou contre-indication à l'IRM (c.-à-d. prothèse ou appareil orthopédique ou dentaire qui interférerait avec l'analyse volumétrique de la PN cible sur l'IRM).
• Avoir des nausées et des vomissements réfractaires, des maladies gastro-intestinales chroniques (par ex. maladie intestinale inflammatoire), ou une résection intestinale importante qui affecterait négativement l'absorption/la biodisponibilité du médicament à l'étude administré par voie orale.
• Recevoir une supplémentation en vitamine E supérieure à 100 % de la dose quotidienne recommandée.
• Recevoir des suppléments à base de plantes ou des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs des enzymes du cytochrome P450 (CYP) 3A4, sauf si ces produits peuvent être arrêtés en toute sécurité au moins 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.