Selumetinib Pediatric NF1 Japan Study

Principais Critérios de Inclusão:

• Três anos de idade ou mais, e menor ou igual a 18 anos de idade no momento da obtenção do consentimento informado. BSA maior ou igual a 0,55 m2 e capaz de engolir todo o medicamento do estudo (cápsulas) sem todo o conteúdo desembalado das cápsulas.
• NF1 e NP inoperáveis ​​e sintomáticos que apresentam morbidades relacionadas a NP (sintomas e/ou complicações), conforme julgado pelo investigador.
• NP inoperável é definido como NP que não pode ser completamente removido cirurgicamente sem risco de morbidade substancial devido ao envolvimento ou proximidade de estruturas vitais, invasividade ou alta vascularização do NP.
• Um NP é definido como um neurofibroma que cresceu ao longo do comprimento de um nervo e pode envolver múltiplos fascículos e ramos. Uma NP espinhal envolve dois ou mais níveis com conexão entre os níveis ou estendendo-se lateralmente ao longo do nervo.

• Além de NP, os indivíduos devem ter pelo menos 1 outro critério de diagnóstico para NF1 como segue:

  1. Seis ou mais máculas café com leite > 5 mm de maior diâmetro em indivíduos pré-púberes e > 15 mm de maior diâmetro em indivíduos pós-púberes.
  2. Sardas nas regiões axilares ou inguinais.
  3. Glioma óptico.
  4. Dois ou mais nódulos de Lisch (hamartomas da íris).
  5. Uma lesão óssea distinta, como displasia esfenoidal ou pseudartrose tibial.
  6. Um parente de primeiro grau com NF1.
• Pelo menos um PN mensurável típico ou nodular em princípio, definido como uma lesão de pelo menos 3 cm medido em uma dimensão.
• Órgão/função hematológica adequada

Principais Critérios de Exclusão:

• Evidência de tumor maligno da bainha do nervo periférico.
• Malignidade anterior (exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ, gliomas da via óptica de baixo grau associados a NF1 que não requer tratamento sistêmico ou outro câncer do qual o indivíduo esteve livre de doença por ≥2 anos ou que não teria sobrevida limitada a <2 anos) ou outro câncer que requer tratamento com quimioterapia ou radioterapia.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana, status sorológico refletindo infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV), ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada
• Indivíduos com achados/condições oftalmológicas clinicamente significativas
• Incapacidade de se submeter a ressonância magnética e/ou contraindicação para ressonância magnética (ou seja, prótese ou aparelhos ortopédicos ou dentários que possam interferir na análise volumétrica da NP alvo na ressonância magnética).
• Têm náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas (p. doença inflamatória intestinal) ou ressecção intestinal significativa que afetaria adversamente a absorção/biodisponibilidade da medicação em estudo administrada por via oral.
• Receber suplementação com vitamina E superior a 100% da dose diária recomendada.
• Receber suplementos de ervas ou medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores ou indutores das enzimas do citocromo P450 (CYP) 3A4, a menos que tais produtos possam ser descontinuados com segurança pelo menos 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.