Selumetinib 儿科 NF1 日本研究

关键纳入标准：

• 获得知情同意时年满 3 岁，且小于或等于 18 岁。 BSA 大于或等于 0.55 m2，并且能够吞服整个研究药物（胶囊）而无需从胶囊中取出全部内容物。
• 根据研究者的判断，具有 PN 相关病态（症状和/或并发症）的 NF1 和不能手术且有症状的 PN。
• 不能手术的 PN 被定义为 PN，由于包绕或靠近重要结构、侵袭性或 PN 的高血管分布，无法通过手术完全切除 PN 且没有显着发病率的风险。
• PN 被定义为沿着神经长度生长的神经纤维瘤，可能涉及多个分支和分支。 脊柱 PN 涉及两个或多个水平，水平之间有连接或沿神经横向延伸。

• 除 PN 外，受试者必须具有至少 1 项其他 NF1 诊断标准，如下所示：

  1. 六个或更多的咖啡牛奶斑在青春期前的个体中最大直径 > 5 毫米，在青春期后的个体中最大直径 > 15 毫米。
  2. 腋窝或腹股沟区域出现雀斑。
  3. 视神经胶质瘤。
  4. 两个或多个 Lisch 结节（虹膜错构瘤）。
  5. 独特的骨质病变，如蝶骨发育不良或胫骨假关节形成。
  6. NF1 的一级亲属。
• 原则上至少有一个可测量的典型或结节性 PN，定义为一维测量至少 3 cm 的病灶。
• 足够的器官/血液功能

关键排除标准：

• 恶性周围神经鞘瘤的证据。
• 既往恶性肿瘤（经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、与 NF1 相关的不需要全身治疗的低级别视神经胶质瘤或受试者已无病 ≥ 2 年或其他癌症除外不会将生存期限制在 <2 年）或其他需要化疗或放疗的癌症。
• 有临床意义的心血管疾病
• 人类免疫缺陷病毒的已知病史、反映活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的血清学状态，或任何不受控制的活动性全身感染
• 具有临床显着眼科发现/病症的受试者
• 无法接受 MRI 和/或 MRI 禁忌症（即 会干扰 MRI 上目标 PN 体积分析的假体或矫形或牙科支架）。
• 有顽固性恶心呕吐、慢性胃肠道疾病（如 炎症性肠病），或对口服研究药物的吸收/生物利用度产生不利影响的显着肠切除术。
• 接受超过每日推荐剂量 100% 的维生素 E 补充剂。
• 接受已知为细胞色素 P450 (CYP) 3A4 酶的强抑制剂或诱导剂的草药补充剂或药物，除非此类产品可以在研究药物首次给药前至少 14 天安全停用。