Selumetinib Pediátrico NF1 Estudio de Japón

Criterios clave de inclusión:

• Mayor de tres años, y menor o igual a 18 años al momento de obtener el consentimiento informado. BSA mayor o igual a 0,55 m2, y capaz de tragar todo el fármaco del estudio (cápsulas) sin desempaquetar todo el contenido de las cápsulas.
• NF1 y NP inoperable y sintomática que tienen morbilidades (síntomas y/o complicaciones) relacionadas con la NP, a juicio del investigador.
• La NP inoperable se define como NP que no puede extirparse quirúrgicamente por completo sin riesgo de morbilidad sustancial debido al encapsulamiento o proximidad de estructuras vitales, invasividad o alta vascularización de la NP.
• Una NP se define como un neurofibroma que ha crecido a lo largo de un nervio y puede involucrar múltiples fascículos y ramas. Una NP espinal involucra dos o más niveles con conexión entre los niveles o extendiéndose lateralmente a lo largo del nervio.

• Además de PN, los sujetos deben tener al menos otro criterio de diagnóstico para NF1 de la siguiente manera:

  1. Seis o más máculas café con leche > 5 mm de diámetro mayor en individuos prepuberales y > 15 mm de diámetro mayor en individuos pospuberales.
  2. Pecas en las regiones axilares o inguinales.
  3. Glioma óptico.
  4. Dos o más nódulos de Lisch (hamartomas del iris).
  5. Una lesión ósea característica, como la displasia del esfenoides o la seudoartrosis tibial.
  6. Un familiar de primer grado con NF1.
• Al menos una NP típica o nodular medible en principio, definida como una lesión de al menos 3 cm medida en una dimensión.
• Función orgánica/hematológica adecuada

Criterios clave de exclusión:

• Evidencia de tumor maligno de la vaina del nervio periférico.
• Neoplasia maligna previa (excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, gliomas de la vía óptica de bajo grado asociados con NF1 que no requiere tratamiento sistémico u otro cáncer del que el sujeto no haya tenido la enfermedad durante ≥2 años o que no tendría una supervivencia limitada a <2 años) u otro cáncer que requiera tratamiento con quimioterapia o radioterapia.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana, estado serológico que refleje una infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC), o cualquier infección sistémica activa no controlada
• Sujetos con hallazgos/condiciones oftalmológicos clínicamente significativos
• Incapacidad para someterse a una resonancia magnética y/o contraindicación para la resonancia magnética (es decir, prótesis o aparatos ortopédicos o dentales que podrían interferir con el análisis volumétrico de la NP diana en la resonancia magnética).
• Tiene náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas (p. enfermedad inflamatoria intestinal), o resección intestinal significativa que afectaría adversamente la absorción/biodisponibilidad del medicamento del estudio administrado por vía oral.
• Recibir suplementación con vitamina E superior al 100% de la dosis diaria recomendada.
• Recibir suplementos a base de hierbas o medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores potentes de las enzimas citocromo P450 (CYP) 3A4, a menos que dichos productos puedan suspenderse de forma segura al menos 14 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio.