Selumetinib Pediatric NF1 Japan-Studie

Wichtige Einschlusskriterien:

• Drei Jahre oder älter und kleiner oder gleich 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einholung der Einverständniserklärung. BSA größer oder gleich 0,55 m2 und in der Lage, das gesamte Studienmedikament (Kapseln) zu schlucken, ohne dass der gesamte Inhalt aus den Kapseln ausgepackt wird.
• NF1 und inoperable und symptomatische PN, die PN-bezogene Morbiditäten (Symptome und/oder Komplikationen) haben, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Inoperable PN ist definiert als PN, die chirurgisch nicht vollständig entfernt werden kann, ohne das Risiko einer erheblichen Morbidität aufgrund von Umhüllung oder unmittelbarer Nähe zu lebenswichtigen Strukturen, Invasivität oder hoher Vaskularität der PN.
• Ein PN ist definiert als ein Neurofibrom, das entlang der Länge eines Nervs gewachsen ist und mehrere Faszikel und Äste umfassen kann. Eine spinale PN umfasst zwei oder mehr Ebenen mit Verbindung zwischen den Ebenen oder erstreckt sich seitlich entlang des Nervs.

• Zusätzlich zu PN müssen die Probanden mindestens 1 weiteres diagnostisches Kriterium für NF1 wie folgt haben:

  1. Sechs oder mehr Café-au-lait-Flecken > 5 mm im größten Durchmesser bei präpubertären Personen und > 15 mm im größten Durchmesser bei postpubertären Personen.
  2. Sommersprossen in den Achsel- oder Leistenregionen.
  3. Optisches Gliom.
  4. Zwei oder mehr Lisch-Knötchen (Iris-Hamartome).
  5. Eine charakteristische Knochenläsion wie Keilbeindysplasie oder Schienbeinpseudarthrose.
  6. Ein Verwandter ersten Grades mit NF1.
• Grundsätzlich mindestens eine messbare typische oder noduläre PN, definiert als eine Läsion von mindestens 3 cm, gemessen in einer Dimension.
• Angemessene Organ-/hämatologische Funktion

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Nachweis eines bösartigen peripheren Nervenscheidentumors.
• Frühere Malignität (mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom, Low-grade-Gliomen der Sehbahn in Verbindung mit NF1, die keine systemische Behandlung erfordern, oder anderer Krebsarten, von denen das Subjekt seit ≥ 2 Jahren krankheitsfrei war, oder die das Überleben nicht auf < 2 Jahre begrenzt hätten) oder andere Krebsarten, die eine Behandlung mit Chemotherapie oder Strahlentherapie erfordern.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus, serologischer Status, der eine aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) widerspiegelt, oder eine unkontrollierte aktive systemische Infektion
• Patienten mit klinisch signifikanten ophthalmologischen Befunden/Zuständen
• Unfähigkeit, sich einer MRT zu unterziehen und/oder Kontraindikation für MRT (d. h. Prothesen oder orthopädische oder Zahnspangen, die die volumetrische Analyse des Ziel-PN im MRT stören würden).
• Haben Sie refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen (z. entzündliche Darmerkrankung) oder eine signifikante Darmresektion, die die Resorption/Bioverfügbarkeit der oral verabreichten Studienmedikation nachteilig beeinflussen würde.
• Erhalt einer Supplementierung mit Vitamin E von mehr als 100 % der empfohlenen Tagesdosis.
• Erhalt von pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln oder Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren oder Induktoren der Cytochrom P450 (CYP) 3A4-Enzyme sind, es sei denn, solche Produkte können mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation sicher abgesetzt werden.