Селуметиниб, педиатрическое исследование NF1, Японское исследование

Ключевые критерии включения:

• Возраст от трех лет и старше и младше 18 лет на момент получения информированного согласия. BSA больше или равен 0,55 м2 и способен проглотить весь исследуемый препарат (капсулы) без всего содержимого, распакованного из капсул.
• NF1 и неоперабельное и симптоматическое PN, у которых есть связанные с PN заболевания (симптомы и/или осложнения), по оценке исследователя.
• Неоперабельное PN определяется как PN, которое не может быть полностью удалено хирургическим путем без риска серьезной заболеваемости из-за инкапсуляции или непосредственной близости к жизненно важным структурам, инвазивности или высокой васкуляризации PN.
• PN определяется как нейрофиброма, которая разрослась по длине нерва и может включать несколько пучков и ветвей. Спинальная PN включает два или более уровней со связью между уровнями или простирается латерально вдоль нерва.

• В дополнение к PN субъекты должны иметь по крайней мере 1 другой диагностический критерий для NF1 следующим образом:

  1. Шесть или более пятен цвета кофе с молоком >5 мм в наибольшем диаметре у лиц препубертатного возраста и >15 мм в наибольшем диаметре у лиц постпубертатного возраста.
  2. Веснушки в подмышечной или паховой областях.
  3. Глиома зрительного нерва.
  4. Два или более узелков Лиша (гамартомы радужной оболочки).
  5. Характерное костное поражение, такое как дисплазия клиновидной кости или ложный сустав большеберцовой кости.
  6. Родственник первой степени родства с NF1.
• По крайней мере, одно поддающееся измерению типичное или узловое PN в принципе, определяемое как поражение размером не менее 3 см, измеренное в одном измерении.
• Адекватная органная/гематологическая функция

Ключевые критерии исключения:

• Признаки злокачественной опухоли оболочек периферических нервов.
• Предшествующее злокачественное новообразование (за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, глиом зрительного пути низкой степени злокачественности, связанных с NF1, который не требует системного лечения, или другого рака, от которого субъект не болел в течение ≥2 лет или который не ограничивал бы выживаемость до <2 лет) или другой рак, требующий лечения химиотерапией или лучевой терапией.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека, серологический статус, отражающий активную инфекцию вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС), или любую неконтролируемую активную системную инфекцию
• Субъекты с клинически значимыми офтальмологическими данными/состояниями
• Невозможность пройти МРТ и/или противопоказания к МРТ (т.е. протез или ортопедические или зубные скобы, которые будут мешать объемному анализу целевого PN на МРТ).
• Имеют рефрактерную тошноту и рвоту, хронические желудочно-кишечные заболевания (напр. воспалительное заболевание кишечника) или значительная резекция кишечника, которая может отрицательно повлиять на абсорбцию/биодоступность перорально вводимого исследуемого препарата.
• Прием добавок с витамином Е, превышающих 100% рекомендуемой суточной дозы.
• Прием растительных добавок или лекарств, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами ферментов цитохрома P450 (CYP) 3A4, если такие продукты нельзя безопасно прекратить по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого лекарства.