Selumetinib Pediatric NF1 Japan Study

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Tři roky nebo starší a méně než 18 let věku v době získání informovaného souhlasu. BSA větší nebo rovné 0,55 m2 a schopné spolknout celé studované léčivo (kapsle) bez celého obsahu vybaleného z kapslí.
• NF1 a neoperovatelných a symptomatických PN, kteří mají morbidity související s PN (symptom a/nebo komplikace), podle posouzení zkoušejícího.
• Inoperabilní PN je definována jako PN, kterou nelze chirurgicky úplně odstranit bez rizika podstatné morbidity v důsledku opouzdření nebo těsné blízkosti vitálních struktur, invazivity nebo vysoké vaskularity PN.
• PN je definován jako neurofibrom, který rostl podél délky nervu a může zahrnovat více svazků a větví. Páteřní PN zahrnuje dvě nebo více úrovní se spojením mezi úrovněmi nebo procházející laterálně podél nervu.

• Kromě PN musí mít subjekty alespoň 1 další diagnostické kritérium pro NF1 takto:

  1. Šest nebo více café-au-lait makul >5 mm v největším průměru u pre-pubertálních jedinců a >15 mm v největším průměru u post-pubertálních jedinců.
  2. Pihovatost v axilární nebo tříselné oblasti.
  3. Oční gliom.
  4. Dva nebo více Lischových uzlů (hamartomy duhovky).
  5. Výrazná kostní léze, jako je sfénoidní dysplazie nebo tibiální pseudoartróza.
  6. Příbuzný prvního stupně s NF1.
• V zásadě alespoň jedna měřitelná typická nebo nodulární PN, definovaná jako léze o velikosti alespoň 3 cm měřená v jednom rozměru.
• Přiměřená orgánová/hematologická funkce

Klíčová kritéria vyloučení:

• Důkaz zhoubného nádoru pochvy periferního nervu.
• Předchozí malignita (s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku, gliomů zrakové dráhy nízkého stupně souvisejících s NF1, které nevyžadují systémovou léčbu, nebo jiné rakoviny, u které byl subjekt bez onemocnění ≥ 2 roky nebo která by neměla omezenou dobu přežití na <2 roky) nebo jiná rakovina vyžadující léčbu chemoterapií nebo radiační terapií.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience, sérologický stav odrážející aktivní infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nebo jakoukoli nekontrolovanou aktivní systémovou infekci
• Subjekty s klinicky významnými oftalmologickými nálezy/stavy
• Neschopnost podstoupit MRI a/nebo kontraindikace pro MRI (tj. protézy nebo ortopedických nebo zubních rovnátek, které by interferovaly s volumetrickou analýzou cílové PN na MRI).
• Máte refrakterní nevolnost a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev) nebo významnou resekci střeva, která by nepříznivě ovlivnila absorpci/biologickou dostupnost perorálně podávaného studovaného léku.
• Příjem suplementace vitaminem E vyšší než 100 % denní doporučené dávky.
• Příjem bylinných doplňků nebo léků, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory enzymů cytochromu P450 (CYP) 3A4, pokud takové produkty nelze bezpečně vysadit alespoň 14 dní před první dávkou studovaného léku.