Selumetinib pædiatrisk NF1 Japan undersøgelse

Nøgleinklusionskriterier:

• Tre år eller ældre, og mindre end eller lig med 18 år på tidspunktet for opnåelse af informeret samtykke. BSA større end eller lig med 0,55 m2 og i stand til at sluge hele undersøgelseslægemidlet (kapsler) uden at hele indholdet er pakket ud fra kapslerne.
• NF1 og inoperable og symptomatisk PN, som har PN-relaterede sygdomme (symptomer og/eller komplikationer), som vurderet af investigator.
• Inoperabel PN er defineret som PN, der ikke kan fjernes kirurgisk fuldstændigt uden risiko for væsentlig sygelighed på grund af indeslutning af eller tæt på vitale strukturer, invasivitet eller høj vaskularitet af PN.
• En PN er defineret som et neurofibrom, der er vokset langs længden af ​​en nerve og kan involvere flere fascikler og grene. En spinal PN involverer to eller flere niveauer med forbindelse mellem niveauerne eller strækker sig lateralt langs nerven.

• Ud over PN skal forsøgspersoner have mindst 1 andet diagnostisk kriterium for NF1 som følger:

  1. Seks eller flere café-au-lait macules >5 mm i største diameter hos præ-pubertale individer og >15 mm i største diameter hos post-pubertale individer.
  2. Fregner i aksillære eller lyskeregioner.
  3. Optisk gliom.
  4. To eller flere Lisch-knuder (iris hamartomer).
  5. En karakteristisk knoglelæsion såsom sphenoid dysplasi eller tibial pseudarthrose.
  6. En førstegradsslægtning med NF1.
• Mindst én målbar typisk eller nodulær PN i princippet, defineret som en læsion på mindst 3 cm målt i én dimension.
• Tilstrækkelig organ/hæmatologisk funktion

Nøgleekskluderingskriterier:

• Bevis på ondartet perifer nerveskedetumor.
• Tidligere malignitet (bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulær hudcancer, in situ livmoderhalskræft, lavgradige optiske pathway-gliomer forbundet med NF1, som ikke kræver systemisk behandling eller anden cancer, som forsøgspersonen havde været sygdomsfri i ≥2 år eller som ikke ville have begrænset overlevelse til <2 år) eller anden cancer, der kræver behandling med kemoterapi eller strålebehandling.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
• Kendt historie med human immundefektvirus, serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion
• Forsøgspersoner med klinisk signifikante oftalmologiske fund/tilstande
• Manglende evne til at gennemgå MR og/eller kontraindikation for MR (dvs. protese eller ortopædiske eller tandbøjler, der ville forstyrre volumetrisk analyse af mål-PN på MR).
• Har refraktær kvalme og opkastning, kroniske mave-tarmsygdomme (f. inflammatorisk tarmsygdom), eller betydelig tarmresektion, der ville påvirke absorptionen/biotilgængeligheden af ​​den oralt administrerede undersøgelsesmedicin negativt.
• Modtager tilskud med E-vitamin større end 100 % af den daglige anbefalede dosis.
• Modtagelse af naturlægemidler eller medicin, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450 (CYP) 3A4-enzymer, medmindre sådanne produkter sikkert kan seponeres mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.