Selumetinib Pediatric NF1 Japan Study

Viktiga inkluderingskriterier:

• Tre år eller äldre och yngre än eller lika med 18 år vid tidpunkten för erhållande av informerat samtycke. BSA större än eller lika med 0,55 m2 och kan svälja hela studieläkemedlet (kapslarna) utan att hela innehållet packas upp från kapslarna.
• NF1 och inoperabel och symtomatisk PN som har PN-relaterade sjukligheter (symtom och/eller komplikationer), enligt bedömningen av utredaren.
• Inoperabel PN definieras som PN som inte kan avlägsnas fullständigt kirurgiskt utan risk för betydande sjuklighet på grund av inneslutning av, eller närhet till, vitala strukturer, invasivitet eller hög vaskularitet hos PN.
• En PN definieras som ett neurofibrom som har vuxit längs med en nerv och kan involvera flera fasciklar och grenar. En spinal PN involverar två eller flera nivåer med koppling mellan nivåerna eller sträcker sig lateralt längs nerven.

• Utöver PN måste försökspersoner ha minst ett annat diagnostiskt kriterium för NF1 enligt följande:

  1. Sex eller fler café-au-lait macules >5 mm i största diameter hos individer före puberteten och >15 mm i största diameter hos individer efter puberteten.
  2. Fräknar i armhålan eller inguinalregionen.
  3. Optiskt gliom.
  4. Två eller flera Lisch-knölar (iris hamartomas).
  5. En distinkt benskada som sfenoiddysplasi eller tibial pseudartros.
  6. En första gradens släkting med NF1.
• Minst en mätbar typisk eller nodulär PN i princip, definierad som en lesion på minst 3 cm mätt i en dimension.
• Tillräcklig organ/hematologisk funktion

Viktiga uteslutningskriterier:

• Bevis på malign perifer nervslidstumör.
• Tidigare malignitet (förutom adekvat behandlad hudcancer i basalceller eller skivepitelceller, in situ livmoderhalscancer, låggradiga optiska gliom associerade med NF1 som inte kräver systemisk behandling eller annan cancer från vilken patienten varit sjukdomsfri i ≥2 år eller som inte skulle ha begränsad överlevnad till <2 år) eller annan cancer som kräver behandling med kemoterapi eller strålbehandling.
• Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom
• Känd historia av humant immunbristvirus, serologisk status som återspeglar aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion, eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion
• Försökspersoner med kliniskt signifikanta oftalmologiska fynd/tillstånd
• Oförmåga att genomgå MRT och/eller kontraindikation för MRT (dvs. protes eller ortopediska eller tandställning som skulle störa volymetrisk analys av mål-PN på MRT).
• Har refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar (t. inflammatorisk tarmsjukdom), eller betydande tarmresektion som negativt skulle påverka absorptionen/biotillgängligheten av det oralt administrerade studieläkemedlet.
• Får tillskott med E-vitamin mer än 100 % av den rekommenderade dagliga dosen.
• Får växtbaserade kosttillskott eller mediciner som är kända för att vara starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450 (CYP) 3A4-enzymer såvida inte sådana produkter säkert kan avbrytas minst 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.