Selumetinib pediatrische NF1 Japan-studie

Belangrijkste opnamecriteria:

• Drie jaar of ouder, en jonger dan of gelijk aan 18 jaar op het moment van het verkrijgen van geïnformeerde toestemming. BSA groter dan of gelijk aan 0,55 m2, en in staat om het volledige onderzoeksgeneesmiddel (capsules) door te slikken zonder dat de volledige inhoud uit de capsules wordt gehaald.
• NF1 en inoperabele en symptomatische PN met PN-gerelateerde morbiditeiten (symptoom en/of complicaties), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Inoperabele PN wordt gedefinieerd als PN die niet chirurgisch volledig kan worden verwijderd zonder risico op substantiële morbiditeit als gevolg van omhulling van of de nabijheid van vitale structuren, invasiviteit of hoge vasculariteit van de PN.
• Een PN wordt gedefinieerd als een neurofibroom dat langs de lengte van een zenuw is gegroeid en meerdere bundels en takken kan omvatten. Een spinale PN omvat twee of meer niveaus met een verbinding tussen de niveaus of zich lateraal uitstrekkend langs de zenuw.

• Naast PN moeten proefpersonen ten minste 1 ander diagnostisch criterium voor NF1 hebben, namelijk:

  1. Zes of meer café-au-lait macules >5 mm in grootste diameter bij prepuberale individuen en >15 mm in grootste diameter bij postpuberale individuen.
  2. Sproeten in de oksel- of liesstreek.
  3. Optisch glioom.
  4. Twee of meer Lisch-knobbeltjes (irishamartomen).
  5. Een kenmerkende ossale laesie zoals sphenoid dysplasie of tibiale pseudarthrosis.
  6. Een eerstegraads familielid met NF1.
• Ten minste één meetbare typische of nodulaire PN in principe, gedefinieerd als een laesie van ten minste 3 cm gemeten in één dimensie.
• Adequate orgaan/hematologische functie

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Bewijs van kwaadaardige perifere zenuwschedetumor.
• Eerdere maligniteit (behalve bij adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, laaggradige gliomen van de oogzenuw geassocieerd met NF1 waarvoor geen systemische behandeling nodig is of andere kanker waarvan de proefpersoon ≥2 jaar ziektevrij was of die de overleving niet zou hebben beperkt tot <2 jaar) of andere kanker die behandeling met chemotherapie of bestralingstherapie vereist.
• Klinisch significante hart- en vaatziekten
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus, serologische status die een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) weerspiegelt, of een ongecontroleerde actieve systemische infectie
• Proefpersonen met klinisch significante oftalmologische bevindingen/aandoeningen
• Onvermogen om MRI te ondergaan en/of contra-indicatie voor MRI (d.w.z. prothese of orthopedische of tandheelkundige beugels die de volumetrische analyse van de beoogde PN op MRI zouden verstoren).
• Lastige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen (bijv. inflammatoire darmaandoening), of significante darmresectie die de absorptie/biologische beschikbaarheid van de oraal toegediende studiemedicatie nadelig zou beïnvloeden.
• Suppletie ontvangen met vitamine E van meer dan 100% van de aanbevolen dagelijkse dosis.
• Het ontvangen van kruidensupplementen of medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren zijn van de cytochroom P450 (CYP) 3A4-enzymen, tenzij dergelijke producten veilig kunnen worden stopgezet ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis studiemedicatie.