Selumetinib Pediatric NF1 Japan Study

Viktige inkluderingskriterier:

• Tre år eller eldre, og mindre enn eller lik 18 år på tidspunktet for innhenting av informert samtykke. BSA større enn eller lik 0,55 m2 og i stand til å svelge hele studiemedikamentet (kapslene) uten at hele innholdet er pakket ut fra kapslene.
• NF1 og inoperable og symptomatisk PN som har PN-relaterte sykeligheter (symptomer og/eller komplikasjoner), som bedømt av utrederen.
• Inoperabel PN er definert som PN som ikke kan fjernes kirurgisk fullstendig uten risiko for betydelig sykelighet på grunn av innkapsling av, eller nærhet til, vitale strukturer, invasivitet eller høy vaskularitet av PN.
• En PN er definert som et nevrofibrom som har vokst langs lengden av en nerve og kan involvere flere fascikler og grener. En spinal PN involverer to eller flere nivåer med forbindelse mellom nivåene eller strekker seg lateralt langs nerven.

• I tillegg til PN må forsøkspersonene ha minst ett annet diagnostisk kriterium for NF1 som følger:

  1. Seks eller flere café-au-lait macules >5 mm i største diameter hos pre-pubertale individer og >15 mm i største diameter hos post-pubertale individer.
  2. Fregning i armhulen eller lyskeregionen.
  3. Optisk gliom.
  4. To eller flere Lisch-knuter (iris hamartomas).
  5. En særegen benlesjon som sphenoid dysplasi eller tibial pseudarthrose.
  6. En førstegrads slektning med NF1.
• Minst én målbar typisk eller nodulær PN i prinsippet, definert som en lesjon på minst 3 cm målt i én dimensjon.
• Tilstrekkelig organ/hematologisk funksjon

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Bevis på ondartet svulst i perifer nerveskjede.
• Tidligere malignitet (bortsett fra tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalcelle eller plateepitel, in situ livmorhalskreft, lavgradige optiske veigliomer assosiert med NF1 som ikke krever systemisk behandling eller annen kreft som pasienten hadde vært sykdomsfri fra i ≥2 år eller som ikke vil ha begrenset overlevelse til <2 år) eller annen kreft som krever behandling med kjemoterapi eller strålebehandling.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
• Kjent historie med humant immunsviktvirus, serologisk status som gjenspeiler aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon
• Personer med klinisk signifikante oftalmologiske funn/tilstander
• Manglende evne til å gjennomgå MR og/eller kontraindikasjon for MR (dvs. protese eller ortopediske eller tannreguleringer som ville forstyrre volumetrisk analyse av mål-PN på MR).
• Har ildfast kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer (f. inflammatorisk tarmsykdom), eller betydelig tarmreseksjon som vil påvirke absorpsjonen/biotilgjengeligheten av den oralt administrerte studiemedisinen negativt.
• Får tilskudd med vitamin E større enn 100 % av den daglige anbefalte dosen.
• Mottak av urtetilskudd eller medisiner kjent for å være sterke hemmere eller induktorer av cytokrom P450 (CYP) 3A4-enzymer med mindre slike produkter trygt kan seponeres minst 14 dager før første dose med studiemedisin.