Selumetinib Pediatric NF1 Japan Study

Criteri chiave di inclusione:

• Tre anni di età o più e minore o uguale a 18 anni di età al momento dell'ottenimento del consenso informato. BSA maggiore o uguale a 0,55 m2 e in grado di inghiottire l'intero farmaco oggetto dello studio (capsule) senza che l'intero contenuto venga disimballato dalle capsule.
• NF1 e PN inoperabile e sintomatica che presentano morbilità correlate alla PN (sintomi e/o complicanze), secondo il giudizio dello sperimentatore.
• La PN inoperabile è definita come PN che non può essere completamente rimossa chirurgicamente senza rischio di sostanziale morbilità dovuta all'incapsulamento o alla vicinanza di strutture vitali, all'invasività o all'elevata vascolarizzazione della PN.
• Un PN è definito come un neurofibroma che è cresciuto lungo la lunghezza di un nervo e può coinvolgere più fasci e rami. Una PN spinale coinvolge due o più livelli con connessione tra i livelli o si estende lateralmente lungo il nervo.

• Oltre alla PN, i soggetti devono avere almeno 1 altro criterio diagnostico per NF1 come segue:

  1. Sei o più macule caffè-latte >5 mm di diametro massimo negli individui pre-puberali e >15 mm di diametro massimo negli individui post-puberali.
  2. Lentiggini nelle regioni ascellari o inguinali.
  3. Glioma ottico.
  4. Due o più noduli di Lisch (amartomi dell'iride).
  5. Una lesione ossea distintiva come la displasia sfenoidale o la pseudoartrosi tibiale.
  6. Un parente di primo grado con NF1.
• Almeno una PN tipica o nodulare misurabile in linea di principio, definita come una lesione di almeno 3 cm misurata in una dimensione.
• Adeguata funzione organo/ematologica

Criteri chiave di esclusione:

• Evidenza di tumore maligno della guaina del nervo periferico.
• Precedenti tumori maligni (ad eccezione di carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, gliomi della via ottica di basso grado associati a NF1 che non richiedono trattamento sistemico o altri tumori da cui il soggetto era libero da malattia per ≥2 anni o che non avrebbe limitato la sopravvivenza a <2 anni) o altri tumori che richiedono trattamento con chemioterapia o radioterapia.
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana, stato sierologico che riflette un'infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata
• Soggetti con reperti/condizioni oftalmologiche clinicamente significativi
• Incapacità di sottoporsi a risonanza magnetica e/o controindicazione per la risonanza magnetica (ad es. protesi o apparecchi ortopedici o dentali che interferirebbero con l'analisi volumetrica del target PN su MRI).
• Avere nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche (ad es. malattia infiammatoria intestinale) o una significativa resezione intestinale che potrebbe influire negativamente sull'assorbimento/biodisponibilità del farmaco in studio somministrato per via orale.
• Ricevere un'integrazione con vitamina E superiore al 100% della dose giornaliera raccomandata.
• Ricezione di integratori a base di erbe o farmaci noti per essere forti inibitori o induttori degli enzimi del citocromo P450 (CYP) 3A4 a meno che tali prodotti non possano essere interrotti in modo sicuro almeno 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.