Une étude sur l'APX005M en association avec le nivolumab et l'ipilimumab chez des patients naïfs de traitement atteints de mélanome avancé ou de carcinome à cellules rénales (RCC)

Critère d'intégration:

• 1. Au moins 1 site de la maladie doit être accessible pour fournir des biopsies répétées pour le tissu tumoral. La biopsie peut être supprimée si cela n'est pas possible après discussion avec les IP de l'étude. Ce site peut être une lésion cible tant qu'il ne sera pas rendu non mesurable par la procédure de biopsie.

  2. Âge ≥ 18 ans, capable de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé 3. Statut de performance ECOG < 2 4. Aucune thérapie immunitaire systémique antérieure pour une maladie avancée (non résécable). Une thérapie ciblée préalable est autorisée. Le traitement adjuvant est autorisé à condition qu'au moins 6 mois se soient écoulés depuis la dernière dose d'un inhibiteur de point de contrôle immunitaire. Les inhibiteurs antérieurs à petites molécules doivent être interrompus dans les 2 semaines avant le début de l'étude.

  5. Espérance de vie d'au moins 6 mois 6. Un antécédent de métastases cérébrales préalablement traitées est autorisé, à condition qu'elles soient stables depuis au moins 4 semaines.

  7. Volonté de subir une biopsie tumorale (si possible) avant le début du traitement et à l'essai.

  8. Volonté de fournir un bloc de spécimens d'archives, si disponible, pour la recherche 9. Fonction organique normale . 10. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir une grossesse urinaire ou sérique négative dans les 24 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

  11. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception hautement efficace (hormonale ou DIU) ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant une période d'au moins 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.

  12. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à au moins 7 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

  13. Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable au départ par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères RECIST v1.1. Les sites tumoraux situés dans une zone préalablement irradiée, ou dans une zone soumise à une autre thérapie loco-réginale, ne sont pas considérés comme mesurables sauf si une progression de la lésion a été démontrée.

  14. Une radiothérapie focale préalable est autorisée. La radiothérapie aux sites pulmonaires ou intestinaux doit être terminée au moins 1 semaine avant le jour 1 de l'étude. La radiothérapie au cerveau doit être terminée dans les 4 semaines précédant le début du traitement. Il n'y a aucune restriction de temps avant le jour 1 de l'étude pour les patients qui ont reçu une radiothérapie sur les os, les tissus mous ou d'autres sites. Aucun radiopharmaceutique (strontium, samarium) dans les 8 semaines précédant la première dose d'administration du médicament à l'étude.

  15. La chirurgie majeure doit être terminée au moins 2 semaines avant la première dose d'administration du médicament à l'étude et les patients doivent avoir récupéré. Les blessures doivent être cicatrisées.

Critère d'exclusion:

• 1. Métastases cérébrales non traitées. 2. Un patient qui a déjà reçu un traitement par immunothérapie pour une maladie avancée. Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire antérieurs en tant que traitement adjuvant sont autorisés à condition qu'au moins 6 mois se soient écoulés depuis la dernière dose. Un traitement ciblé préalable est autorisé tant que 2 semaines se sont écoulées.

  3. L'utilisation de corticostéroïdes pour contrôler les événements indésirables liés au système immunitaire lors de l'inscription ne sera pas autorisée, et les patients qui avaient auparavant besoin de corticostéroïdes pour le contrôle des symptômes doivent être sans stéroïdes pendant au moins 2 semaines. L'utilisation de stéroïdes à faible dose (≤ 10 mg de prednisone ou équivalent) comme corticothérapie substitutive pour l'insuffisance surrénalienne primaire ou secondaire est autorisée.

  4. N'a pas récupéré (c.-à-d. ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des traitements antérieurs, à l'exception de l'alopécie répertoriée dans le tableau 2.

  5. Antécédents de toxicité neurologique ou cardiaque de grade 3-4 ou de toxicité hépatique potentiellement mortelle répondant mal aux stéroïdes avec un traitement anti-PD-1/anti-PD-L1 antérieur dans le cadre adjuvant.

  6. Présence d'une maladie leptoméningée. 7. A une maladie auto-immune active non liée à l'utilisation d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire qui a nécessité un traitement systémique au cours de l'année écoulée (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.

  8. Grossesse ou allaitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par nivolumab, ipilimumab ou APX005M, l'allaitement doit être interrompu si la mère participe à cet essai.

  9. Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux et peuvent ne pas avoir participé à une étude d'un agent expérimental ou utiliser un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.

  10. Soit une condition concomitante (y compris une maladie médicale, telle qu'une infection active nécessitant un traitement avec des antibiotiques intraveineux ou la présence d'anomalies de laboratoire) ou des antécédents d'une condition antérieure qui expose le patient à un risque inacceptable s'il était traité avec le médicament à l'étude ou une condition médicale qui confond la capacité d'interpréter les données de l'étude.

  11. Tumeurs malignes actives concomitantes en plus de celles étudiées (autres que le carcinome épidermoïde cutané ou le carcinome basocellulaire).

  12. Pneumopathie active (non infectieuse). 13. A une infection aiguë ou chronique connue du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'hépatite B (VHB) ou de l'hépatite C (VHC).

  14. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai.

  15. Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 3 mois précédant le cycle 1, jour 1.

  16. Prisonniers ou sujets en détention obligatoire 17. Plaies ouvertes et infections cutanées actives