Az APX005M vizsgálata nivolumabbal és ipilimumabbal kombinálva előrehaladott melanómában vagy vesesejtes karcinómában (RCC) szenvedő, még nem kezelt betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 1. Legalább egy betegség helyének hozzáférhetőnek kell lennie ahhoz, hogy ismételt biopsziát lehessen venni a tumorszövetből. A biopsziát el lehet tekinteni, ha ez a vizsgálati PI-kkel való megbeszélés után nem kivitelezhető. Ez a hely lehet céllézió, amennyiben a biopsziás eljárás nem teszi mérhetetlenné.

  2. Életkor ≥18, képes megérteni és aláírni a beleegyező nyilatkozatot. 3. ECOG-teljesítmény státusz < 2 4. Előrehaladott (nem reszekálható) betegség esetén nincs előzetes szisztémás immunterápia. Előzetes célzott terápia megengedett. Adjuváns terápia megengedett, feltéve, hogy legalább 6 hónap eltelt az immunkontroll-gátló utolsó adagja óta. A korábbi kis molekulájú inhibitorok alkalmazását a vizsgálat megkezdése előtt 2 héten belül fel kell függeszteni.

  5. Legalább 6 hónap várható élettartam 6. A korábban kezelt agyi metasztázisok anamnézisében megengedettek, feltéve, hogy azok legalább 4 hétig stabilak.

  7. Hajlandóság tumorbiopsziára (ha lehetséges) a terápia megkezdése előtt és a vizsgálat során.

  8. Hajlandóság archív mintablokk rendelkezésre bocsátására, ha van, kutatáshoz 9. Normális szervműködés . 10. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lenniük a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását megelőző 24 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

  11. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük nagyon hatékony fogamzásgátlás (hormonális vagy IUD) alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 5 hónapig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.

  12. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 7 hónapig.

  13. A RECIST v1.1 kritériumai szerint a betegeknek legalább egy számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető lézióval kell rendelkezniük. A korábban besugárzott területen vagy más loko-reginális terápiának alávetett területen elhelyezkedő daganatok nem tekinthetők mérhetőnek, kivéve, ha a lézió előrehaladása bizonyított.

  14. Előzetes fokális sugárterápia megengedett. A pulmonalis vagy bélrendszeri területek besugárzását legalább 1 héttel az 1. vizsgálati nap előtt be kell fejezni. Az agy besugárzását a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül be kell fejezni. Az 1. vizsgálati nap előtt nincs időkorlát azon betegek esetében, akik csontot, lágyszövetet vagy más helyeket sugároztak be. Nincs radiofarmakon (stroncium, szamárium) a vizsgálati gyógyszer első adagja beadása előtt 8 héten belül.

  15. A nagyobb műtétet legalább 2 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja beadása előtt be kell fejezni, és a betegeknek meg kell gyógyulniuk. A sebeket be kell gyógyítani.

Kizárási kritériumok:

• 1. Kezeletlen agyi metasztázisok. 2. Olyan beteg, aki korábban immunterápiás kezelésben részesült előrehaladott betegség miatt. Adjuváns terápiaként korábbi immunkontroll-gátlók alkalmazása megengedett, feltéve, hogy az utolsó adagtól számított legalább 6 hónap eltelt. Az előzetes célzott terápia 2 hét elteltével megengedett.

  3. A kortikoszteroidok alkalmazása az immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események kezelésére a beiratkozáskor nem engedélyezett, és azoknak a betegeknek, akiknek korábban kortikoszteroidra volt szükségük a tünetek kezelésére, legalább 2 hétig nem kell szedniük a szteroidokat. Az elsődleges vagy másodlagos mellékvese-elégtelenség kortikoszteroid-pótló terápiájaként alacsony dózisú szteroid (≤10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű) alkalmazása megengedett.

  4. Nem gyógyult meg (azaz ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábbi kezelések miatti nemkívánatos eseményekből, kivéve a 2. táblázatban felsorolt ​​alopecia kivételével.

  5. Az anamnézisben szereplő 3-4. fokozatú neurológiai vagy kardiális toxicitás vagy életveszélyes májtoxicitás, amely rosszul reagál a szteroidokra, előzetes anti-PD-1/anti-PD-L1 terápia mellett, adjuváns kezelésben.

  6. Leptomeningealis betegség jelenléte. 7. Aktív autoimmun betegsége van, amely független az immunellenőrzési pont gátlók használatától, és amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.

  8. Terhesség vagy szoptatás. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Mivel az anya nivolumabbal, ipilimumabbal vagy APX005M-mel történő kezelése másodlagosan fennáll a nemkívánatos események kockázata a szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anya részt vesz ebben a vizsgálatban.

  9. Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak más vizsgálati szert, és nem vehettek részt egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban vagy nem használtak vizsgálati eszközt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.

  10. Egyidejű állapot (beleértve az orvosi betegséget, például aktív fertőzést, amely intravénás antibiotikum kezelést igényel, vagy laboratóriumi eltérések jelenléte), vagy olyan korábbi állapot, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a beteget, ha a vizsgált gyógyszerrel kezelték. vagy olyan egészségügyi állapot, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.

  11. Egyidejű, aktív rosszindulatú daganatok a vizsgáltakon kívül (a bőr laphámsejtes karcinómán vagy bazálissejtes karcinómán kívül).

  12. Aktív (nem fertőző) tüdőgyulladás. 13. Ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C (HCV) akut vagy krónikus fertőzése van.

  14. Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül.

  15. Szívinfarktus vagy instabil angina anamnézisében az 1. ciklust megelőző 3 hónapon belül, 1. nap.

  16. Fogvatartottak vagy kényszerfogságban lévő alanyok 17. Nyílt sebek és aktív bőrfertőzések