Eine Studie zu APX005M in Kombination mit Nivolumab und Ipilimumab bei therapienaiven Patienten mit fortgeschrittenem Melanom oder Nierenzellkarzinom (RCC)

Einschlusskriterien:

• 1. Mindestens eine Krankheitsstelle muss zugänglich sein, um wiederholte Biopsien des Tumorgewebes durchführen zu können. Auf die Biopsie kann verzichtet werden, wenn dies nach Rücksprache mit den Studienleitern nicht möglich ist. Diese Stelle kann eine Zielläsion sein, solange sie durch das Biopsieverfahren nicht unmessbar wird.

  2. Alter ≥ 18, in der Lage, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben 3. ECOG-Leistungsstatus < 2 4. Keine vorherige systemische Immuntherapie bei fortgeschrittener (nicht resezierbarer) Erkrankung. Eine vorherige gezielte Therapie ist zulässig. Eine adjuvante Therapie ist zulässig, sofern seit der letzten Dosis eines Immun-Checkpoint-Inhibitors mindestens 6 Monate vergangen sind. Frühere niedermolekulare Inhibitoren müssen innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn abgesetzt werden.

  5. Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten 6. Eine Anamnese bereits behandelter Hirnmetastasen ist zulässig, sofern diese mindestens 4 Wochen stabil sind.

  7. Bereitschaft zur Tumorbiopsie (sofern möglich) vor Beginn der Therapie und während der Studie.

  8. Bereitschaft, einen archivierten Probenblock, falls verfügbar, für Forschungszwecke zur Verfügung zu stellen. 9. Normale Organfunktion. 10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 24 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft aufweisen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.

  11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, eine hochwirksame Empfängnisverhütung (Hormon oder Spirale) anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für einen Zeitraum von mindestens 5 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Bei Personen im gebärfähigen Alter handelt es sich um Personen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit mehr als einem Jahr keine Menstruation mehr hatten.

  12. Männliche Probanden sollten einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

  13. Patienten müssen zu Studienbeginn mindestens eine messbare Läsion durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß RECIST v1.1-Kriterien aufweisen. Tumorstellen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich oder in einem Bereich befinden, der einer anderen lokoreginalen Therapie unterzogen wurde, gelten nicht als messbar, es sei denn, es wurde eine Progression der Läsion nachgewiesen.

  14. Eine vorherige fokale Strahlentherapie ist zulässig. Die Bestrahlung der Lungen- oder Darmstellen muss mindestens 1 Woche vor Studientag 1 abgeschlossen sein. Die Bestrahlung des Gehirns muss innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung abgeschlossen sein. Für Patienten, die Knochen, Weichgewebe oder andere Stellen bestrahlt haben, gibt es vor Studientag 1 keine zeitliche Einschränkung. Keine Radiopharmaka (Strontium, Samarium) innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

  15. Größere chirurgische Eingriffe müssen mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen sein und die Patienten sollten sich erholt haben. Wunden müssen geheilt werden.

Ausschlusskriterien:

• 1. Unbehandelte Hirnmetastasen. 2. Ein Patient, der zuvor wegen einer fortgeschrittenen Erkrankung mit einer Immuntherapie behandelt wurde. Vorherige Immun-Checkpoint-Inhibitoren als adjuvante Therapie sind zulässig, sofern seit der letzten Dosis mindestens 6 Monate vergangen sind. Eine vorherige gezielte Therapie ist zulässig, solange 2 Wochen vergangen sind.

  3. Die Verwendung von Kortikosteroiden zur Kontrolle immunbedingter unerwünschter Ereignisse bei der Einschreibung ist nicht zulässig, und Patienten, die zuvor Kortikosteroide zur Symptomkontrolle benötigten, müssen mindestens zwei Wochen lang keine Steroide mehr einnehmen. Die Verwendung niedrig dosierter Steroide (≤ 10 mg Prednison oder Äquivalent) als Kortikosteroidersatztherapie bei primärer oder sekundärer Nebenniereninsuffizienz ist zulässig.

  4. Hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund früherer Behandlungen erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn), mit den in Tabelle 2 aufgeführten Ausnahmen wie Alopezie.

  5. Vorgeschichte einer neurologischen oder kardialen Toxizität Grad 3-4 oder einer lebensbedrohlichen Lebertoxizität, die schlecht auf Steroide mit vorheriger Anti-PD-1/Anti-PD-L1-Therapie im adjuvanten Setting anspricht.

  6. Vorliegen einer leptomeningealen Erkrankung. 7. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die nicht mit der Verwendung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren zusammenhängt und im vergangenen Jahr eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung.

  8. Schwangerschaft oder Stillzeit. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Da nach der Behandlung der Mutter mit Nivolumab, Ipilimumab oder APX005M ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, muss das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter an dieser Studie teilnimmt.

  9. Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate und haben möglicherweise nicht an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen oder innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis ein Prüfgerät verwendet.

  10. Entweder eine gleichzeitige Erkrankung (einschließlich einer medizinischen Erkrankung, wie z. B. eine aktive Infektion, die eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika erfordert, oder das Vorhandensein von Laboranomalien) oder eine Vorgeschichte einer Vorerkrankung, die den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie mit dem Studienmedikament behandelt würde oder ein medizinischer Zustand, der die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.

  11. Gleichzeitige, aktive maligne Erkrankungen zusätzlich zu den untersuchten (außer kutanem Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom).

  12. Aktive (nicht infektiöse) Pneumonitis. 13. Hat eine bekannte akute oder chronische Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV).

  14. hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Versuchsbehandlung einen lebenden Impfstoff erhalten.

  15. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer instabilen Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor Zyklus 1, Tag 1.

  16. Gefangene oder Personen, die sich in Zwangshaft befinden 17. Offene Wunden und aktive Hautinfektionen