Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av APX005M i kombinasjon med Nivolumab og Ipilimumab i behandlingsnaive pasienter med avansert melanom eller nyrecellekarsinom (RCC)

13. august 2023 oppdatert av: Harriet Kluger, Yale University

En fase I-studie av APX005M i kombinasjon med Nivolumab og Ipilimumab i behandlingsnaive pasienter med avansert melanom eller nyrecellekarsinom

Denne studien er en fase 1, åpen studie, enkeltinstitusjon, doseeskalering og doseutvidelse for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til APX005M i kombinasjon med nivolumab og ipilimumab hos pasienter med avansert melanom og RCC.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en fase 1-studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til APX005M i kombinasjon med nivolumab og ipilimumab. Studien vil inkludere pasienter med avanserte solide svulster (melanom, RCC) for å bestemme anbefalt fase II-dosering (RP2D) av APX005M i kombinasjon med ipilimumab 1 mg/kg og nivolumab 3 mg/kg (IPI1 NIVO3) hver 3. uke i fire sykluser fulgt av APX005M i kombinasjon med nivolumab 360mg hver 3. uke. APX005M vil bli administrert med en dose på 0,1 mg/kg hver 3. uke i dosenivå 1 (DL1) og eskalert til 0,3 mg/kg hver 3. uke i dosenivå 2 (DL2) (tabell 1). IPI1 NIVO3-regimet er godkjent for pasienter med metastatisk RCC.

APX005M er et humanisert IgG1 agonistisk monoklonalt antistoff som binder CD40. Nivolumab er et humanisert IgG4 monoklonalt antistoff rettet mot PD-1. Ipilimumab er et humanisert IgG1κ monoklonalt antistoff rettet mot CTLA-4.

Hovedmål

  • For å vurdere sikkerheten og toleransen til APX005M i kombinasjon med nivolumab og ipilimumab
  • For å bestemme anbefalt RP2D for APX005M i kombinasjon med nivolumab og ipilimumab hos pasienter med ikke-opererbart metastatisk melanom eller nyrecellekarsinom.

Sekundært mål

• Bestem rate og mønster av AE hos pasienter behandlet med APX005M i kombinasjon med nivolumab og ipilimumab

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Yale New Haven Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Harriet Kluger, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Sarah Weiss, MD
        • Underetterforsker:
          • Kelly Olino, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1. Minst 1 sykdomssted må være tilgjengelig for å gi gjentatte biopsier for tumorvev. Biopsien kan fravikes hvis det ikke er mulig etter diskusjon med studiens PI-er. Dette stedet kan være en mållesjon så lenge det ikke blir gjort umålelig av biopsiprosedyren.

    2. Alder ≥18, i stand til å forstå og signere skjemaet for informert samtykke 3. ECOG-ytelsesstatus < 2 4. Ingen tidligere systemisk immunterapi for avansert (uopererbar) sykdom. Forutgående målrettet terapi er tillatt. Adjuvant behandling er tillatt forutsatt at det har gått minst 6 måneder fra siste dose av en immunsjekkpunkthemmer. Tidligere småmolekylære hemmere må seponeres innen 2 uker før studiestart.

    5. Forventet levetid på minst 6 måneder 6. En historie med tidligere behandlede hjernemetastaser er tillatt, forutsatt at de er stabile i minst 4 uker.

    7. Vilje til å gjennomgå tumorbiopsi (hvis mulig) før oppstart av terapi og ved utprøving.

    8. Vilje til å gi en arkivprøveblokk, hvis tilgjengelig, for forskning 9. Normal organfunksjon. 10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha negativ urin- eller serumgraviditet innen 24 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

    11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke en svært effektiv prevensjon (hormonell eller spiral) eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i en periode på minst 5 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.

    12. Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien i minst 7 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet.

    13. Pasienter må ha minst én målbar lesjon ved baseline ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til RECIST v1.1-kriteriene. Tumorsteder lokalisert i et tidligere bestrålt område, eller i et område som er utsatt for annen loko-reginal terapi, anses ikke som målbare med mindre det er påvist progresjon i lesjonen.

    14. Forutgående fokal strålebehandling er tillatt. Stråling til lunge- eller tarmsteder må fullføres minst 1 uke før studiedag 1. Stråling til hjernen må fullføres innen 4 uker før behandlingsstart. Det er ingen tidsbegrensning før studiedag 1 for pasienter som har mottatt stråling mot bein, bløtvev eller andre steder. Ingen radiofarmasøytiske midler (strontium, samarium) innen 8 uker før første dose med studiemedisin.

    15. Større kirurgi må fullføres minst 2 uker før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen, og pasientene skal ha blitt friske. Sår må leges.

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Ubehandlede hjernemetastaser. 2. En pasient som har hatt tidligere behandling med immunterapi for avansert sykdom. Tidligere immunsjekkpunkthemmere som adjuvant terapi er tillatt forutsatt at det har gått minst 6 måneder fra siste dose. Forutgående målrettet behandling er tillatt så lenge det har gått 2 uker.

    3. Bruk av kortikosteroider for å kontrollere immunrelaterte uønskede hendelser ved registrering vil ikke være tillatt, og pasienter som tidligere trengte kortikosteroider for symptomkontroll, må holde seg unna steroider i minst 2 uker. Bruk av lavdose steroider (≤10 mg prednison eller tilsvarende) som kortikosteroiderstatningsterapi ved primær eller sekundær binyrebarksvikt er tillatt.

    4. Har ikke kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hendelser på grunn av tidligere behandlinger med unntak som alopecia oppført i tabell 2.

    5. Anamnese med grad 3-4 nevrologisk eller hjertetoksisitet eller livstruende levertoksisitet som responderer dårlig på steroider med tidligere anti-PD-1/anti-PD-L1-behandling i adjuvant setting.

    6. Tilstedeværelse av leptomeningeal sykdom. 7. Har aktiv autoimmun sykdom som ikke er relatert til bruk av immunkontrollpunkthemmere som har krevd systemisk behandling det siste året (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.

    8. Graviditet eller amming. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med nivolumab, ipilimumab eller APX005M, må ammingen avbrytes hvis moren deltar i denne studien.

    9. Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler og kan ikke ha deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller ved bruk av en undersøkelsesenhet innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen.

    10. Enten en samtidig tilstand (inkludert medisinsk sykdom, som aktiv infeksjon som krever behandling med intravenøs antibiotika eller tilstedeværelse av laboratorieavvik) eller historie med en tidligere tilstand som setter pasienten i uakseptabel risiko hvis han/hun ble behandlet med studiemedisinen eller en medisinsk tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.

    11. Samtidige, aktive maligniteter i tillegg til de som studeres (annet enn kutant plateepitelkarsinom eller basalcellekarsinom).

    12. Aktiv (ikke-smittsom) pneumonitt. 1. 3. Har et kjent humant immunsviktvirus (HIV), Hepatitt B (HBV) eller Hepatitt C (HCV) akutt eller kronisk infeksjon.

    14. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.

    15. Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 3 måneder før syklus 1, dag 1.

    16. Innsatte, eller undersåtter som er under tvangsfengsling 17. Åpne sår og aktive hudinfeksjoner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dosenivå 1 (DL1)
DL1 vil inkludere ipilimumab ved 1 mg/kg og nivolumab ved 3 mg/kg med APX005M på 0,1 mg/kg for induksjonsfasen. Etter 4 sykluser vil deltakerne bli behandlet med 360mg nivolumab og APX005M hver 3. uke.
Nivolumab 3 mg/kg intravenøst ​​(IV) hver 3. uke for de første 4 behandlingene og deretter gis med 360 mg hver 3. uke etterpå
Ipilimumab 1mg/kg intravenøst ​​(IV) hver 3. uke i totalt 4 behandlinger
APX005M 0,3 mg/kg intravenøst ​​(IV) hver 3. uke
Eksperimentell: Dosenivå 2 (DL2)
DL2 vil inkludere ipilimumab ved 1 mg/kg og nivolumab ved 3 mg/kg med APX005M på 0,3 mg/kg for induksjonsfasen. Etter 4 sykluser vil vi behandle med 360mg nivolumab og APX005M hver 3. uke.
Nivolumab 3 mg/kg intravenøst ​​(IV) hver 3. uke for de første 4 behandlingene og deretter gis med 360 mg hver 3. uke etterpå
Ipilimumab 1mg/kg intravenøst ​​(IV) hver 3. uke i totalt 4 behandlinger
APX005M 0,3 mg/kg intravenøst ​​(IV) hver 3. uke

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: Inntil 2 år
Sikkerheten og toleransen til APX005M i kombinasjon med nivolumab og ipilimumab vil bli vurdert ved å overvåke dosebegrensende toksisiteter (DLT). Dette vil bli definert av både DLT-er og noen av følgende AE-er (gradert av National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0) som oppstår i løpet av de første 9 ukene med administrering av ipilimumab + nivolumab + APX005M som ikke tydeligvis skyldes en annen årsak enn studiemedisin. DLT-er i denne studien inkluderer ikke reversible grad 3-4 irAE, som er akseptable og forventede med behandlingsregimer som inneholder ipilimumab og nivolumab, men inkluderer alvorlige, irreversible, ikke-endokrine bivirkninger
Inntil 2 år
Anbefalt dose av APX005M
Tidsramme: Inntil 2 år
Dette utfallet vil bestemme den anbefalte fase II-dosen (RP2D) av APX005M i kombinasjon med nivolumab og ipilimumab hos pasienter med inoperabelt eller metastatisk melanom eller nyrecellekarsinom (RCC). RP2D vil bli definert som et triplettregime som ikke overstiger en grad 3-4 irAE rate på omtrent 55 % eller fører til en betydelig økning i dosebegrensende toksisiteter (DLT) spesifikke for et ipilimumab + nivolumab-holdig regime, spesielt de som er alvorlige, irreversible og ikke-endokrine relaterte hendelser.
Inntil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser rate
Tidsramme: Inntil 2 år
Frekvensen av bivirkninger hos pasienter behandlet med APX005M i kombinasjon med nivolumab og ipilimumab vil bli vurdert.
Inntil 2 år
Uønskede hendelser Frekvens
Tidsramme: Inntil 2 år
Frekvensen av AE-type hos pasienter behandlet med APX005M i kombinasjon med nivolumab og ipilimumab vil bli vurdert.
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Harriet Kluger, MD, Yale University
  • Hovedetterforsker: Sarah Weiss, MD, Yale University
  • Hovedetterforsker: Kelly Olino, MD, Yale University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. september 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

31. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nyrecellekarsinom

Kliniske studier på Nivolumab

3
Abonnere