Tutkimus APX005M:stä yhdistelmänä nivolumabin ja ipilimumabin kanssa potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa pitkälle edenneeseen melanoomaan tai munuaissyöpään (RCC)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Vähintään yhteen sairauskohtaan on oltava pääsy, jotta kasvainkudoksesta voidaan ottaa biopsiat. Biopsia voidaan luopua, jos se ei ole mahdollista keskusteltuaan tutkimuksen PI: n kanssa. Tämä kohta voi olla kohdeleesio, kunhan sitä ei tehdä mittaamattomaksi biopsiatoimenpiteellä.

  2. Ikä ≥ 18, pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen 3. ECOG-suorituskyky < 2 4. Ei aikaisempaa systeemistä immuunihoitoa pitkälle edenneen (leikkauskelvottomaksi) taudin vuoksi. Aikaisempi kohdennettu hoito on sallittu. Adjuvanttihoito on sallittua, jos vähintään 6 kuukautta on kulunut viimeisestä immuunitarkastuspisteen estäjän annoksesta. Aiemmat pienimolekyyliset inhibiittorit on lopetettava 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.

  5. Elinajanodote vähintään 6 kuukautta 6. Aiemmin hoidettujen aivometastaasien historia sallitaan, jos ne ovat stabiileja vähintään 4 viikkoa.

  7. Halukkuus tehdä kasvainbiopsia (jos mahdollista) ennen hoidon aloittamista ja kokeessa.

  8. Halukkuus toimittaa tutkimusta varten arkistonäytekappale, jos sellainen on saatavilla 9. Normaali elinten toiminta . 10. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 24 tunnin sisällä ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkitystä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

  11. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (hormonaalista tai IUD:tä) tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.

  12. Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

  13. Potilailla on oltava lähtötasolla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti. Kasvainkohtia, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella tai alueella, jolle on kohdistettu muuta loko-reginaalista hoitoa, ei pidetä mitattavissa, ellei vaurion ole osoitettu etenevän.

  14. Aiempi fokaalinen sädehoito on sallittu. Säteily keuhkoihin tai suolistoon on saatava päätökseen vähintään 1 viikko ennen tutkimuspäivää 1. Aivojen säteilytys on suoritettava 4 viikon kuluessa ennen hoidon aloittamista. Ennen tutkimuspäivää 1 ei ole aikarajoitusta potilaille, jotka ovat saaneet säteilyä luuhun, pehmytkudokseen tai muihin kohtiin. Ei radiofarmaseuttisia aineita (strontium, samarium) 8 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

  15. Suuri leikkaus on suoritettava vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta ja potilaiden on oltava toipuneet. Haavat on parannettava.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Hoitamattomat aivometastaasit. 2. Potilas, joka on aiemmin saanut immuunihoitoa edenneen taudin vuoksi. Aiemmat immuunitarkastuspisteen estäjät adjuvanttihoitona ovat sallittuja edellyttäen, että viimeisestä annoksesta on kulunut vähintään 6 kuukautta. Aikaisempi kohdennettu hoito on sallittu niin kauan kuin 2 viikkoa on kulunut.

  3. Kortikosteroidien käyttö immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien hallintaan ilmoittautumisen yhteydessä ei ole sallittua, ja potilaiden, jotka ovat aiemmin tarvinneet kortikosteroideja oireiden hallintaan, on oltava poissa steroideista vähintään 2 viikon ajan. Pieniannoksinen steroidikäyttö (≤10 mg prednisonia tai vastaavaa) kortikosteroidikorvaushoitona primaarisen tai sekundaarisen lisämunuaisen vajaatoiminnan hoidossa on sallittua.

  4. Ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmista hoidoista johtuvista haittatapahtumista lukuun ottamatta poikkeuksia, kuten taulukossa 2 lueteltuja hiustenlähtöä.

  5. Aiempi asteen 3–4 neurologinen tai sydäntoksisuus tai hengenvaarallinen maksatoksisuus, joka reagoi heikosti steroideihin, kun aiempaa anti-PD-1/anti-PD-L1-hoitoa on annettu adjuvanttihoitona.

  6. Leptomeningeaalisen taudin esiintyminen. 7. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka ei liity immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjien käyttöön ja joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.

  8. Raskaus tai imetys. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Koska äidin nivolumabilla, ipilimumabilla tai APX005M:llä tapahtuvan hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äiti on mukana tässä tutkimuksessa.

  9. Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita eivätkä ole saaneet osallistua tutkittavan aineen tutkimukseen tai käyttäneet tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.

  10. Joko samanaikainen sairaus (mukaan lukien lääketieteellinen sairaus, kuten aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa suonensisäisillä antibiooteilla tai laboratoriopoikkeavuuksia) tai aiempi sairaus, joka asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin, jos häntä hoidettiin tutkimuslääkkeellä tai lääketieteellinen tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.

  11. Samanaikaiset aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet tutkittavien lisäksi (muut kuin ihon okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä).

  12. Aktiivinen (ei-tarttuva) keuhkotulehdus. 13. Hänellä on tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) akuutti tai krooninen infektio.

  14. On saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.

  15. Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 3 kuukauden aikana ennen sykliä 1, päivä 1.

  16. Vangit tai vangitut kohteet, jotka ovat vangittuna 17. Avoimet haavat ja aktiiviset ihotulehdukset