進行性黒色腫または腎細胞癌（RCC）の未治療患者におけるニボルマブおよびイピリムマブとの併用におけるAPX005Mの研究

包含基準:

• 1. 腫瘍組織の生検を繰り返し行うには、少なくとも 1 つの疾患部位にアクセスできる必要があります。 生検は、研究PIとの協議により実行不可能な場合には免除される場合があります。 この部位は、生検手順によって測定不能にならない限り、標的病変となり得る。

  2. 年齢 18 歳以上、インフォームドコンセントフォームを理解して署名できる。 3. ECOG パフォーマンスステータス < 2 4. 進行性 (切除不能な) 疾患に対する全身免疫療法の経験がない。 事前の標的療法は許可されています。 免疫チェックポイント阻害剤の最後の投与から少なくとも6か月が経過している場合、補助療法は許可されます。 以前の小分子阻害剤は研究開始前 2 週間以内に中止しなければなりません。

  5. 平均余命が少なくとも6か月である 6. 過去に治療を受けた脳転移の病歴は、少なくとも4週間安定している場合に限り許可されます。

  7. 治療の開始前および治験中に腫瘍生検を受ける意欲がある（受け入れられる場合）。

  8. 可能であれば、研究のためにアーカイブ標本ブロックを提供する意欲がある。 9. 正常な臓器機能。 10. 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前の24時間以内に尿または血清の妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

  11. 妊娠の可能性のある女性被験者は、効果の高い避妊法（ホルモン剤またはIUD）を使用するか、外科的に無菌であるか、治験薬の最後の投与後少なくとも5か月間は異性間の性行為を控える意思がある必要があります。 妊娠の可能性のある被験者は、不妊手術を受けていない、または 1 年以上月経がなくなっていない被験者です。

  12. 男性被験者は、治験薬の初回投与から開始して治験薬の最後の投与後少なくとも7ヶ月まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要がある。

  13. 患者は、RECIST v1.1 基準に従って、ベースラインでコンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) によって測定可能な病変を少なくとも 1 つ有していなければなりません。 以前に放射線照射を受けた領域、または他の局所領域療法を受けた領域にある腫瘍部位は、病変の進行が実証されていない限り、測定可能とはみなされません。

  14. 事前の局所放射線療法は許可されます。 肺または腸部位への放射線照射は、研究 1 日目の少なくとも 1 週間前に完了する必要があります。脳への放射線照射は、治療開始前 4 週間以内に完了しなければなりません。 骨、軟組織、またはその他の部位への放射線照射を受けた患者については、研究 1 日目までの時間制限はありません。 治験薬投与の初回投与前8週間以内に放射性医薬品（ストロンチウム、サマリウム）を摂取していないこと。

  15. 大手術は治験薬投与の初回投与の少なくとも2週間前に完了しなければならず、患者は回復している必要がある。 傷は癒さなければなりません。

除外基準:

• 1. 未治療の脳転移。 2. 進行性疾患に対する免疫療法による治療歴のある患者。 補助療法としての免疫チェックポイント阻害剤の投与は、最後の投与から少なくとも 6 か月が経過していれば許可されます。 2週間が経過していれば、事前の標的療法は許可されます。

  3. 登録時に免疫関連の有害事象を制御するためにコルチコステロイドを使用することは許可されず、以前に症状制御のためにコルチコステロイドを必要とした患者は、少なくとも 2 週間ステロイドを中止しなければなりません。 原発性または続発性副腎不全に対するコルチコステロイド補充療法としての低用量ステロイドの使用（プレドニゾンまたは同等品 10 mg 以下）は許可されています。

  4. 表2にリストされている脱毛症などの例外を除き、以前の治療による有害事象から回復していない(つまり、グレード1以下またはベースライン)。

  5. アジュバント設定での抗PD-1/抗PD-L1治療歴があり、ステロイドに反応性が低いグレード3〜4の神経毒性もしくは心臓毒性、または生命を脅かす肝臓毒性の病歴。

  6.軟髄膜疾患の存在。 7. 過去1年間に全身治療（すなわち、疾患修飾剤、コルチコステロイドまたは免疫抑制剤の使用）を必要とした免疫チェックポイント阻害剤の使用とは関係のない活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。

  8. 妊娠中または授乳中。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 ニボルマブ、イピリムマブ、または APX005M による母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、母親がこの試験に登録されている場合は母乳育児を中止する必要があります。

  9. 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性があり、最初の治療投与から 4 週間以内に治験薬の研究に参加したり治験機器を使用したりしていない可能性があります。

  10. 併発疾患（抗生物質の静脈内投与による治療を必要とする活動性感染症や臨床検査値異常の存在などの医学的疾患を含む）、または治験薬で治療された場合に患者を許容できないリスクにさらす既往症の病歴のいずれか。または、研究データを解釈する能力を混乱させる病状。

  11. 研究中の悪性腫瘍に加えて、活動性の悪性腫瘍を併発している患者（皮膚扁平上皮癌または基底細胞癌以外）。

  12. 活動性（非感染性）肺炎。 13. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎 (HBV)、または C 型肝炎 (HCV) の急性または慢性感染症を患っている。

  14. 治験治療の初回投与前の30日以内に生ワクチンを受けている。

  15. サイクル1、1日目の前3か月以内に心筋梗塞または不安定狭心症の病歴がある。

  16. 囚人、または強制拘禁されている対象者 17. 開いた傷と活動性の皮膚感染症