En undersøgelse af APX005M i kombination med Nivolumab og Ipilimumab i behandlingsnaive patienter med avanceret melanom eller nyrecellekarcinom (RCC)

Inklusionskriterier:

• 1. Mindst 1 sygdomssted skal være tilgængeligt for at give gentagne biopsier for tumorvæv. Biopsien kan frafaldes, hvis det ikke er muligt efter drøftelse med undersøgelsens PI'er. Dette sted kan være en mållæsion, så længe det ikke vil blive gjort umålelig ved biopsiproceduren.

  2. Alder ≥18, i stand til at forstå og underskrive den informerede samtykkeformular 3. ECOG præstationsstatus < 2 4. Ingen tidligere systemisk immunterapi for fremskreden (ikke-operabel) sygdom. Tidligere målrettet terapi er tilladt. Adjuverende behandling er tilladt, forudsat at der er gået mindst 6 måneder fra den sidste dosis af en immuncheckpoint-hæmmer. Tidligere hæmmere af små molekyler skal seponeres inden for 2 uger før start af undersøgelsen.

  5. Forventet levetid på mindst 6 måneder 6. En historie med tidligere behandlede hjernemetastaser er tilladt, forudsat at de er stabile i mindst 4 uger.

  7. Vilje til at gennemgå tumorbiopsi (hvis det er muligt) før påbegyndelse af terapi og under forsøg.

  8. Vilje til at levere en arkivprøveblok, hvis tilgængelig, til forskning 9. Normal organfunktion. 10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 24 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

  11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge en yderst effektiv prævention (hormonel eller spiral) eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i en periode på mindst 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Personer med fødedygtige potentiale er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i> 1 år.

  12. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

  13. Patienter skal have mindst én målbar læsion ved baseline ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i henhold til RECIST v1.1-kriterierne. Tumorsteder beliggende i et tidligere bestrålet område eller i et område udsat for anden loko-reginal terapi anses ikke for at kunne måles, medmindre der er påvist progression i læsionen.

  14. Forudgående fokal strålebehandling er tilladt. Stråling til lunge- eller tarmsteder skal være afsluttet mindst 1 uge før undersøgelsesdag 1. Stråling til hjernen skal være afsluttet inden for 4 uger før påbegyndelse af behandlingen. Der er ingen tidsbegrænsning forud for undersøgelsesdag 1 for patienter, der har modtaget stråling til knogler, blødt væv eller andre steder. Ingen radioaktive lægemidler (strontium, samarium) inden for 8 uger før første dosis af forsøgslægemidlet.

  15. Større kirurgi skal gennemføres mindst 2 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet, og patienterne skulle være blevet raske. Sår skal heles.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Ubehandlede hjernemetastaser. 2. En patient, der tidligere har været i behandling med immunterapi for fremskreden sygdom. Tidligere immuncheckpoint-hæmmere som adjuverende terapi er tilladt, forudsat at der er gået mindst 6 måneder fra sidste dosis. Forudgående målrettet behandling er tilladt, så længe der er gået 2 uger.

  3. Brug af kortikosteroider til at kontrollere immunrelaterede uønskede hændelser ved indskrivning vil ikke være tilladt, og patienter, som tidligere har krævet kortikosteroider til symptomkontrol, skal holde sig fra steroider i mindst 2 uger. Lavdosis steroidbrug (≤10 mg prednison eller tilsvarende) som kortikosteroiderstatningsterapi ved primær eller sekundær binyrebarkinsufficiens er tilladt.

  4. Er ikke kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af tidligere behandlinger med undtagelser såsom alopeci anført i tabel 2.

  5. Anamnese med grad 3-4 neurologisk eller kardiel toksicitet eller livstruende levertoksicitet, der reagerer dårligt på steroider med tidligere anti-PD-1/anti-PD-L1-behandling i adjuverende omgivelser.

  6. Tilstedeværelse af leptomeningeal sygdom. 7. Har aktiv autoimmun sygdom, der ikke er relateret til brug af immuncheckpoint-hæmmere, som har krævet systemisk behandling i det seneste år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.

  8. Graviditet eller amning. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med nivolumab, ipilimumab eller APX005M, skal amning afbrydes, hvis moderen er optaget i dette forsøg.

  9. Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler og har muligvis ikke deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller ved brug af en forsøgsanordning inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.

  10. Enten en samtidig tilstand (herunder medicinsk sygdom, såsom aktiv infektion, der kræver behandling med intravenøs antibiotika eller tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter) eller historie med en tidligere tilstand, der sætter patienten i en uacceptabel risiko, hvis han/hun blev behandlet med undersøgelseslægemidlet eller en medicinsk tilstand, der forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.

  11. Samtidige, aktive maligniteter ud over dem, der undersøges (bortset fra kutant pladecellecarcinom eller basalcellecarcinom).

  12. Aktiv (ikke-infektiøs) pneumonitis. 13. Har en kendt human immundefektvirus (HIV), Hepatitis B (HBV) eller Hepatitis C (HCV) akut eller kronisk infektion.

  14. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.

  15. Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 3 måneder før cyklus 1, dag 1.

  16. Fanger eller forsøgspersoner, der er under tvangsfængsel 17. Åbne sår og aktive hudinfektioner