Een studie van APX005M in combinatie met nivolumab en ipilimumab bij niet eerder behandelde patiënten met gevorderd melanoom of niercelcarcinoom (RCC)

Inclusiecriteria:

• 1. Ten minste 1 ziekteplaats moet toegankelijk zijn om herhalingsbiopten voor tumorweefsel te kunnen uitvoeren. Er kan worden afgezien van de biopsie als dit niet haalbaar is na overleg met de PI's van het onderzoek. Deze plaats kan een doellaesie zijn, zolang deze niet onmeetbaar wordt door de biopsieprocedure.

  2. Leeftijd ≥18, in staat om het toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen 3. ECOG-prestatiestatus < 2 4. Geen eerdere systemische immuuntherapie voor gevorderde (inoperabele) ziekte. Voorafgaande gerichte therapie is toegestaan. Adjuvante therapie is toegestaan ​​op voorwaarde dat er ten minste 6 maanden zijn verstreken na de laatste dosis van een immuuncontrolepuntremmer. Eerdere kleinmoleculaire remmers moeten binnen 2 weken voor aanvang van de studie worden stopgezet.

  5. Levensverwachting van minimaal 6 maanden 6. Een anamnese van eerder behandelde hersenmetastasen is toegestaan, mits deze minimaal 4 weken stabiel zijn.

  7. Bereidheid om een ​​tumorbiopsie te ondergaan (indien vatbaar) voorafgaand aan de start van de therapie en tijdens de proef.

  8. Bereidheid om een ​​archiefmonsterblok te verstrekken, indien beschikbaar, voor onderzoek 9. Normale orgaanfunctie. 10. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen binnen 24 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

  11. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptie (hormonaal of spiraaltje) te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende een periode van ten minste 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.

  12. Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, te beginnen met de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot ten minste 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  13. Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben bij baseline door middel van computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens de RECIST v1.1-criteria. Tumorplaatsen in een eerder bestraald gebied of in een gebied dat aan andere loco-reginale therapie is onderworpen, worden niet als meetbaar beschouwd, tenzij progressie van de laesie is aangetoond.

  14. Voorafgaande focale radiotherapie is toegestaan. Bestraling van de longen of darmen moet ten minste 1 week voorafgaand aan studiedag 1 zijn voltooid. Bestraling van de hersenen moet binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling zijn voltooid. Er is geen tijdsbeperking voorafgaand aan studiedag 1 voor patiënten die bestraling hebben gekregen van bot, zacht weefsel of andere plaatsen. Geen radiofarmaceutica (strontium, samarium) binnen 8 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  15. Grote operaties moeten ten minste 2 weken vóór toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid en de patiënten moeten hersteld zijn. Wonden moeten genezen.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Onbehandelde hersenmetastasen. 2. Een patiënt die eerder is behandeld met immuuntherapie voor gevorderde ziekte. Eerdere immuuncheckpointremmers als adjuvante therapie zijn toegestaan, mits er ten minste 6 maanden zijn verstreken na de laatste dosis. Voorafgaande gerichte therapie is toegestaan ​​zolang er 2 weken zijn verstreken.

  3. Het gebruik van corticosteroïden om immuungerelateerde bijwerkingen onder controle te houden bij inschrijving is niet toegestaan, en patiënten die eerder corticosteroïden nodig hadden voor symptoomcontrole, moeten gedurende ten minste 2 weken geen steroïden gebruiken. Gebruik van lage doses steroïden (≤10 mg prednison of equivalent) als corticosteroïdvervangende therapie voor primaire of secundaire bijnierinsufficiëntie is toegestaan.

  4. Is niet hersteld (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van eerdere behandelingen, met de uitzonderingen zoals alopecia vermeld in tabel 2.

  5. Voorgeschiedenis van graad 3-4 neurologische of cardiale toxiciteit of levensbedreigende levertoxiciteit die slecht reageert op steroïden met eerdere anti-PD-1/anti-PD-L1-therapie in de adjuvante setting.

  6. Aanwezigheid van leptomeningeale ziekte. 7. Heeft een actieve auto-immuunziekte die geen verband houdt met het gebruik van immuuncontrolepuntremmers en waarvoor het afgelopen jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.

  8. Zwangerschap of borstvoeding. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met nivolumab, ipilimumab of APX005M, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder deelneemt aan dit onderzoek.

  9. Het is mogelijk dat patiënten binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen en niet hebben deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of een onderzoekshulpmiddel hebben gebruikt.

  10. Ofwel een bijkomende aandoening (waaronder een medische ziekte, zoals een actieve infectie die behandeling met intraveneuze antibiotica vereist of de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen) of een voorgeschiedenis van een eerdere aandoening die de patiënt een onaanvaardbaar risico geeft als hij/zij werd behandeld met het onderzoeksgeneesmiddel of een medische aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.

  11. Gelijktijdige, actieve maligniteiten naast de tumoren die worden bestudeerd (anders dan cutaan plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom).

  12. Actieve (niet-infectieuze) pneumonitis. 13. Heeft een bekende acute of chronische infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV).

  14. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen.

  15. Voorgeschiedenis van myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.

  16. Gedetineerden of proefpersonen die onder dwang staan ​​17. Open wonden en actieve huidinfecties