Badanie APX005M w skojarzeniu z niwolumabem i ipilimumabem u wcześniej nieleczonych pacjentów z zaawansowanym czerniakiem lub rakiem nerkowokomórkowym (RCC)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Co najmniej 1 miejsce choroby musi być dostępne, aby można było wykonać powtórne biopsje tkanki nowotworowej. Biopsję można odstąpić, jeśli nie jest to wykonalne, po omówieniu z prowadzącym badanie. To miejsce może być zmianą docelową, o ile nie stanie się niemożliwe do zmierzenia w procedurze biopsji.

  2. Wiek ≥18 lat, zdolność zrozumienia i podpisania formularza świadomej zgody 3. Stan sprawności wg ECOG < 2 4. Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii immunologicznej w przypadku zaawansowanej (nieoperacyjnej) choroby. Dozwolona jest wcześniejsza terapia celowana. Terapia adjuwantowa jest dozwolona pod warunkiem, że od ostatniej dawki inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego upłynęło co najmniej 6 miesięcy. Wcześniejsze inhibitory drobnocząsteczkowe należy odstawić w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania.

  5. Przewidywana długość życia co najmniej 6 miesięcy 6. Dopuszcza się historię wcześniej leczonych przerzutów do mózgu, pod warunkiem, że są one stabilne przez co najmniej 4 tygodnie.

  7. Gotowość do poddania się biopsji guza (jeśli jest to możliwe) przed rozpoczęciem terapii iw okresie próbnym.

  8. Gotowość udostępnienia bloku okazów archiwalnych, jeśli jest dostępny, do badań. 9. Prawidłowa czynność narządów. 10. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 24 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

  11. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji (hormonalnej lub wkładki domacicznej) lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez okres co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.

  12. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

  13. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę wyjściową za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z kryteriami RECIST v1.1. Miejsca guza znajdujące się na obszarze uprzednio napromieniowanym lub na obszarze poddanym innej terapii miejscowo-regionalnej nie są uważane za możliwe do zmierzenia, chyba że wykazano progresję zmiany.

  14. Dopuszczalna jest wcześniejsza radioterapia ogniskowa. Naświetlanie płuc lub jelit należy zakończyć co najmniej 1 tydzień przed dniem 1. badania. Naświetlanie mózgu należy zakończyć w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. Nie ma ograniczeń czasowych przed dniem 1 badania dla pacjentów, którzy otrzymali napromieniowanie kości, tkanek miękkich lub innych miejsc. Brak radiofarmaceutyków (strontu, samaru) w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

  15. Poważna operacja musi zostać zakończona co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, a pacjenci powinni wyzdrowieć. Rany muszą się zagoić.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Nieleczone przerzuty do mózgu. 2. Pacjent, który był wcześniej leczony terapią immunologiczną z powodu zaawansowanej choroby. Wcześniejsze inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego jako terapia uzupełniająca są dozwolone, pod warunkiem, że upłynęło co najmniej 6 miesięcy od ostatniej dawki. Dozwolona jest wcześniejsza terapia celowana, o ile minęły 2 tygodnie.

  3. Stosowanie kortykosteroidów w celu opanowania zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym podczas włączenia do badania nie będzie dozwolone, a pacjenci, którzy wcześniej wymagali stosowania kortykosteroidów w celu opanowania objawów, muszą być odstawieni od sterydów przez co najmniej 2 tygodnie. Dozwolone jest stosowanie małych dawek steroidów (≤10 mg prednizonu lub odpowiednika) jako kortykosteroidowej terapii zastępczej w przypadku pierwotnej lub wtórnej niedoczynności kory nadnerczy.

  4. Nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszym leczeniem, z wyjątkami takimi jak łysienie wymienione w Tabeli 2.

  5. Wystąpienie w wywiadzie neurologicznej lub kardiologicznej toksyczności stopnia 3-4 lub zagrażającej życiu toksyczności wątroby słabo reagującej na steroidy z wcześniejszą terapią anty-PD-1/anty-PD-L1 w leczeniu uzupełniającym.

  6. Obecność choroby opon mózgowo-rdzeniowych. 7. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną niezwiązaną ze stosowaniem inhibitorów punktów kontrolnych odpowiedzi immunologicznej, która w ciągu ostatniego roku wymagała leczenia ogólnoustrojowego (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.

  8. Ciąża lub karmienie piersią. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki niwolumabem, ipilimumabem lub APX005M, karmienie piersią musi zostać przerwane, jeśli matka zostanie włączona do tego badania.

  9. Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych środków i nie mogli uczestniczyć w badaniu badanego środka lub używać badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.

  10. Stan współistniejący (w tym choroba medyczna, taka jak aktywna infekcja wymagająca leczenia antybiotykami dożylnymi lub obecność nieprawidłowości laboratoryjnych) lub stan wcześniejszy, który naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko, jeśli był leczony badanym lekiem lub stan chorobowy utrudniający interpretację danych z badania.

  11. Współistniejące, aktywne nowotwory złośliwe oprócz tych badanych (inne niż rak płaskonabłonkowy skóry lub rak podstawnokomórkowy).

  12. Aktywne (niezakaźne) zapalenie płuc. 13. Ma znane ostre lub przewlekłe zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), zapaleniem wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).

  14. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.

  15. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed cyklem 1, dzień 1.

  16. Więźniowie lub poddani przymusowo aresztowani 17. Otwarte rany i aktywne infekcje skóry