치료 경험이 없는 진행성 흑색종 또는 신장 세포 암종(RCC) 환자에서 니볼루맙 및 이필리무맙과 APX005M을 병용한 연구

포함 기준:

• 1. 종양 조직에 대한 반복 생검을 제공하려면 적어도 1개의 질병 부위에 접근할 수 있어야 합니다. 생검은 연구 PI와 논의할 때 가능하지 않은 경우 면제될 수 있습니다. 이 부위는 생검 절차에 의해 측정 불가능하게 되지 않는 한 표적 병변이 될 수 있습니다.

  2. 사전 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 18세 이상 3. ECOG 수행 상태 < 2 4. 진행성(절제 불가) 질병에 대한 이전 전신 면역 요법 없음. 사전 표적 치료가 허용됩니다. 보조 요법은 마지막 면역관문억제제 투여 후 최소 6개월이 경과한 경우 허용됩니다. 이전의 소분자 억제제는 연구 시작 전 2주 이내에 중단해야 합니다.

  5. 최소 6개월의 기대 수명 6. 이전에 치료받은 뇌 전이 병력이 최소 4주 동안 안정적이라면 허용됩니다.

  7. 요법 개시 전 및 임상시험에서 종양 생검(가능한 경우)을 받을 의향.

  8. 가능한 경우 연구를 위해 보관 표본 블록을 제공하려는 의지 9. 정상적인 장기 기능 . 10. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 24시간 이내에 소변 또는 혈청 임신이 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

  11. 가임 여성 피험자는 매우 효과적인 피임법(호르몬 또는 IUD)을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.

  12. 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 약물의 마지막 용량 후 최소 7개월 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  13. 환자는 RECIST v1.1 기준에 따라 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 기준선에서 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 이전에 조사된 영역 또는 다른 국소 영역 치료를 받은 영역에 위치한 종양 부위는 병변에서 진행이 입증되지 않는 한 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다.

  14. 사전 국소 방사선 요법이 허용됩니다. 폐 또는 장 부위에 대한 방사선 조사는 연구 제1일 최소 1주 전에 완료되어야 합니다. 뇌에 대한 방사선 조사는 치료 시작 전 4주 이내에 완료되어야 합니다. 뼈, 연조직 또는 기타 부위에 방사선을 받은 환자의 경우 연구 1일 전에 시간 제한이 없습니다. 연구 약물 투여의 첫 투여 전 8주 이내에 방사성 의약품(스트론튬, 사마륨) 없음.

  15. 대수술은 연구 약물 투여의 첫 투여 전 최소 2주 전에 완료되어야 하며 환자는 회복되어야 합니다. 상처는 치유되어야 합니다.

제외 기준:

• 1. 치료되지 않은 뇌 전이. 2. 이전에 진행성 질환에 대한 면역요법 치료를 받은 적이 있는 환자. 마지막 투여 후 최소 6개월이 지난 경우 보조 요법으로 이전의 면역 관문 억제제가 허용됩니다. 사전 표적 치료는 2주가 지나면 허용됩니다.

  3. 등록 시 면역 관련 부작용을 통제하기 위한 코르티코스테로이드의 사용은 허용되지 않으며 이전에 증상 조절을 위해 코르티코스테로이드가 필요했던 환자는 최소 2주 동안 스테로이드를 중단해야 합니다. 원발성 또는 속발성 부신 기능 부전에 대한 코르티코스테로이드 대체 요법으로 저용량 스테로이드 사용(프레드니손 10mg 이하 또는 이와 동등한 것)이 허용됩니다.

  4. 표 2에 나열된 탈모증과 같은 예외를 제외하고 이전 치료로 인한 부작용으로부터 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선).

  5. 보조 환경에서 사전 항-PD-1/항-PD-L1 요법으로 스테로이드에 잘 반응하지 않는 3-4 등급 신경학적 또는 심장 독성 또는 생명을 위협하는 간 독성의 병력.

  6. 연수막 질환의 존재. 7. 지난 1년 동안 전신 치료가 필요한 면역 체크포인트 억제제(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)의 사용과 관련 없는 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

  8. 임신 또는 모유 수유. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 엄마를 니볼루맙, 이필리무맙 또는 APX005M으로 치료한 후 2차적으로 수유하는 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 엄마가 이 시험에 등록된 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.

  9. 환자는 다른 연구 물질을 투여받지 않고 연구 물질 연구에 참여하지 않았거나 첫 번째 치료 용량 4주 이내에 연구 장치를 사용하지 않았을 수 있습니다.

  10. 동시 상태(정맥 항생제 치료를 필요로 하는 활동성 감염 또는 실험실 이상 존재와 같은 의학적 질병 포함) 또는 환자가 연구 약물로 치료받은 경우 환자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 이전 상태의 병력 또는 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼동시키는 의학적 상태.

  11. 연구 대상이 아닌 동시 진행성 활동성 악성 종양(피부 ​​편평 세포 암종 또는 기저 세포 암종 제외).

  12. 활동성(비감염성) 폐렴. 13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 급성 또는 만성 감염이 알려진 경우.

  14. 첫 번째 시험 치료 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.

  15. 주기 1, 1일 전 3개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력.

  16. 강제 구금 중인 죄수 또는 피험자 17. 열린 상처 및 활동성 피부 감염