Studie APX005M v kombinaci s nivolumabem a ipilimumabem při léčbě dosud neléčených pacientů s pokročilým melanomem nebo renálním karcinomem (RCC)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Alespoň jedno místo onemocnění musí být dostupné, aby bylo možné provést opakované biopsie nádorové tkáně. Od biopsie lze upustit, pokud to není možné po projednání s PI studie. Toto místo může být cílovou lézí, pokud nebude provedeno postupem biopsie jako neměřitelné.

  2. Věk ≥18, schopen porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu 3. Stav výkonnosti podle ECOG < 2 4. Žádná předchozí systémová imunitní terapie pokročilého (neresekovatelného) onemocnění. Předchozí cílená terapie je povolena. Adjuvantní léčba je povolena za předpokladu, že od poslední dávky inhibitoru imunitního kontrolního bodu uplynulo alespoň 6 měsíců. Předchozí malomolekulární inhibitory musí být vysazeny do 2 týdnů před zahájením studie.

  5. Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců 6. Anamnéza dříve léčených mozkových metastáz je povolena za předpokladu, že jsou stabilní po dobu alespoň 4 týdnů.

  7. Ochota podstoupit biopsii nádoru (pokud je to možné) před zahájením léčby a před zahájením studie.

  8. Ochota poskytnout k výzkumu blok archivního vzorku, je-li k dispozici. 9. Normální funkce orgánů. 10. Subjekty ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 24 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

  11. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci (hormonální nebo IUD) nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu alespoň 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.

  12. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie po dobu alespoň 7 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

  13. Pacienti musí mít na začátku alespoň jednu měřitelnou lézi pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) podle kritérií RECIST v1.1. Nádorová místa nacházející se v dříve ozářené oblasti nebo v oblasti vystavené jiné loko-reginální terapii se nepovažují za měřitelná, pokud nebyla prokázána progrese léze.

  14. Předchozí fokální radioterapie je povolena. Ozařování do plicních nebo střevních míst musí být dokončeno alespoň 1 týden před 1. dnem studie. Ozařování do mozku musí být dokončeno do 4 týdnů před zahájením léčby. Neexistuje žádné časové omezení před 1. dnem studie pro pacienty, kteří byli ozařováni do kostí, měkkých tkání nebo jiných míst. Žádná radiofarmaka (stroncium, samarium) během 8 týdnů před podáním první dávky studovaného léku.

  15. Velká operace musí být dokončena alespoň 2 týdny před první dávkou podání studovaného léku a pacienti by se měli zotavit. Rány se musí zahojit.

Kritéria vyloučení:

• 1. Neléčené mozkové metastázy. 2. Pacient, který byl dříve léčen imunitní terapií pokročilého onemocnění. Předchozí inhibitory imunitního kontrolního bodu jako adjuvantní terapie jsou povoleny za předpokladu, že od poslední dávky uplynulo alespoň 6 měsíců. Předchozí cílená terapie je povolena, dokud uplynuly 2 týdny.

  3. Použití kortikosteroidů ke kontrole nežádoucích účinků souvisejících s imunitou při zařazení nebude povoleno a pacienti, kteří dříve potřebovali kortikosteroidy pro kontrolu symptomů, musí být bez steroidů alespoň 2 týdny. Použití nízkých dávek steroidů (≤ 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu) jako kortikosteroidní substituční terapie u primární nebo sekundární adrenální insuficience je povoleno.

  4. Nezotavila se (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod v důsledku předchozí léčby s výjimkami, jako je alopecie uvedená v tabulce 2.

  5. Anamnéza neurologické nebo kardiální toxicity stupně 3-4 nebo život ohrožující jaterní toxicity špatně reagující na steroidy při předchozí léčbě anti-PD-1/anti-PD-L1 v adjuvantní léčbě.

  6. Přítomnost leptomeningeálního onemocnění. 7. Má aktivní autoimunitní onemocnění nesouvisející s užíváním inhibitorů kontrolních bodů imunitního systému, které v posledním roce vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.

  8. Těhotenství nebo kojení. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky nivolumabem, ipilimumabem nebo APX005M, musí být kojení přerušeno, pokud je matka zařazena do této studie.

  9. Pacienti nesmějí dostávat žádné další zkoumané látky a nemusí se účastnit studie s hodnoceným agens nebo používat zkoušené zařízení během 4 týdnů od první dávky léčby.

  10. Buď souběžný stav (včetně lékařského onemocnění, jako je aktivní infekce vyžadující léčbu intravenózními antibiotiky nebo přítomnost laboratorních abnormalit) nebo předchozí stav, který pacienta vystavuje nepřijatelnému riziku, pokud byl léčen studovaným lékem nebo zdravotní stav, který brání schopnosti interpretovat data ze studie.

  11. Souběžné, aktivní malignity kromě těch, které jsou studovány (jiné než kožní spinocelulární karcinom nebo bazaliom).

  12. Aktivní (neinfekční) pneumonitida. 13. Má známou akutní nebo chronickou infekci virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B (HBV) nebo hepatitidou C (HCV).

  14. Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.

  15. Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris v anamnéze během 3 měsíců před cyklem 1, dnem 1.

  16. Vězni nebo subjekty, které jsou v nucené vazbě 17. Otevřené rány a aktivní kožní infekce