En studie av APX005M i kombination med Nivolumab och Ipilimumab hos behandlingsnaiva patienter med avancerad melanom eller njurcellscancer (RCC)

Inklusionskriterier:

• 1. Minst 1 sjukdomsställe måste vara tillgängligt för att ge upprepade biopsier för tumörvävnad. Biopsi kan avstås om det inte är möjligt efter diskussion med studiens PI:er. Detta ställe kan vara en målskada så länge den inte kommer att göras omätbar av biopsiproceduren.

  2. Ålder ≥18, kan förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke. 3. ECOG-prestandastatus < 2 4. Ingen tidigare systemisk immunterapi för avancerad (ooperabel) sjukdom. Tidigare riktad terapi är tillåten. Adjuvansbehandling är tillåten förutsatt att minst 6 månader har förflutit från den sista dosen av en immunkontrollpunktshämmare. Tidigare hämmare av små molekyler måste avbrytas inom 2 veckor innan studien påbörjas.

  5. Förväntad livslängd på minst 6 månader 6. En historia av tidigare behandlade hjärnmetastaser tillåts, förutsatt att de är stabila i minst 4 veckor.

  7. Villighet att genomgå tumörbiopsi (om möjligt) innan behandlingen påbörjas och vid prövning.

  8. Villighet att tillhandahålla ett arkivexemplar, om tillgängligt, för forskning 9. Normal organfunktion . 10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 24 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

  11. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda ett mycket effektivt preventivmedel (hormonell eller spiral) eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under en period av minst 5 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.

  12. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieterapin i minst 7 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

  13. Patienter måste ha minst en mätbar lesion vid baslinjen med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) enligt RECIST v1.1 kriterier. Tumörställen belägna i ett tidigare bestrålat område, eller i ett område som utsatts för annan loco-reginal terapi, anses inte mätbara såvida det inte har påvisats progression i lesionen.

  14. Tidigare fokal strålbehandling är tillåten. Strålning till lung- eller tarmställen måste vara avslutad minst 1 vecka före studiedag 1. Strålning till hjärnan måste vara avslutad inom 4 veckor innan behandlingen påbörjas. Det finns ingen tidsbegränsning före studiedag 1 för patienter som har fått strålning mot ben, mjukvävnad eller andra platser. Inga radiofarmaka (strontium, samarium) inom 8 veckor före första dosen av studieläkemedlet.

  15. En större operation måste genomföras minst 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet och patienterna bör ha återhämtat sig. Sår måste läkas.

Exklusions kriterier:

• 1. Obehandlade hjärnmetastaser. 2. En patient som tidigare har fått behandling med immunterapi för avancerad sjukdom. Tidigare immunkontrollpunktshämmare som adjuvant behandling är tillåten förutsatt att minst 6 månader har förflutit från den sista dosen. Tidigare riktad terapi är tillåten så länge som 2 veckor har gått.

  3. Användning av kortikosteroider för att kontrollera immunrelaterade biverkningar vid inskrivning kommer inte att tillåtas, och patienter som tidigare behövt kortikosteroider för symtomkontroll måste vara avstängda med steroider i minst 2 veckor. Användning av lågdos steroider (≤10 mg prednison eller motsvarande) som kortikosteroidersättningsterapi vid primär eller sekundär binjurebarksvikt är tillåten.

  4. Har inte återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av tidigare behandlingar med undantagen såsom alopeci som anges i Tabell 2.

  5. Historik av neurologisk eller hjärttoxicitet av grad 3-4 eller livshotande levertoxicitet som svarar dåligt på steroider med tidigare anti-PD-1/anti-PD-L1-behandling i adjuvant miljö.

  6. Förekomst av leptomeningeal sjukdom. 7. Har aktiv autoimmun sjukdom som inte är relaterad till användning av immunkontrollpunktshämmare som har krävt systemisk behandling under det senaste året (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.

  8. Graviditet eller amning. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie, bör hon informera sin behandlande läkare omedelbart. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos sjuksköterskor som är sekundära till behandling av modern med nivolumab, ipilimumab eller APX005M, måste amning avbrytas om modern är inskriven på denna rättegång.

  9. Patienter kanske inte får några andra prövningsmedel och kanske inte har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.

  10. Antingen ett samtidigt tillstånd (inklusive medicinsk sjukdom, såsom aktiv infektion som kräver behandling med intravenös antibiotika eller förekomst av laboratorieavvikelser) eller historia av ett tidigare tillstånd som utsätter patienten för en oacceptabel risk om han/hon behandlades med studieläkemedlet eller ett medicinskt tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.

  11. Samtidiga, aktiva maligniteter utöver de som studeras (andra än kutant skivepitelcancer eller basalcellscancer).

  12. Aktiv (icke-infektiös) pneumonit. 13. Har ett känt humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B (HBV) eller Hepatit C (HCV) akut eller kronisk infektion.

  14. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.

  15. Anamnes med hjärtinfarkt eller instabil angina inom 3 månader före cykel 1, dag 1.

  16. Fångar, eller försökspersoner som sitter i tvångsförvar 17. Öppna sår och aktiva hudinfektioner