Évaluation de l'effet du NT-I7, une interleukine-7 à longue durée d'action, pour augmenter le nombre de lymphocytes et améliorer la clairance immunitaire du SRAS-CoV-2 (COVID-19)
29 juillet 2021 mis à jour par: Washington University School of Medicine
Une étude de phase I et pilote évaluant l'effet du NT-I7, une interleukine-7 à longue durée d'action, pour augmenter le nombre de lymphocytes et améliorer la clairance immunitaire du SRAS-CoV-2
La lymphopénie est fréquente chez les patients atteints de COVID-19 et est associée à de moins bons résultats cliniques.
Le NT-I7 est une interleukine-7 humaine à action prolongée (IL-7) dont il a été démontré qu'elle augmente le nombre absolu de lymphocytes (ALC) et le nombre de lymphocytes T CD4+ et CD8+ avec un profil d'innocuité bien toléré chez l'homme.
Dans cette étude, les patients qui ont été testés positifs pour le SRAS-CoV-2 par test PCR sans maladie grave et avec un ALC <1500 cellules/mm3 seront inscrits.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Testé PCR positif pour le SRAS-CoV-2 par écouvillon nasopharyngé, oropharyngé ou salive.
- COVID-19 léger, défini comme l'échelle ordinale de l'OMS <4.
- Fréquence respiratoire < 20 bpm, FC < 90 bpm et SpO2 > 93 % à l'air ambiant au niveau de la mer.
- Numération lymphocytaire absolue (ALC) < 1500 cellules/mm3 au moment du dépistage.
AST/ALT ≤ 3,0 x LSN, bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf si due au syndrome de Gilbert).
-≥ 18 ans.
- Le premier jour de traitement ne doit pas dépasser 10 jours à compter de l'apparition des symptômes de la COVID-19.
- Doit accepter d'être surveillé de près à l'hôpital ou dans un autre cadre (par ex. unité d'essai clinique) pendant au moins les 7 premiers jours (± 2 jours autorisés) suivant l'injection de NT-I7/placebo.
- Les personnes en âge de procréer doivent accepter soit l'abstinence, soit l'utilisation d'au moins une forme de contraception approuvée par l'étude lorsqu'elles se livrent à des activités sexuelles pouvant entraîner une grossesse à partir du moment du dépistage jusqu'à 60 jours pour les femmes et 120 jours pour les hommes après l'administration de l'agent de l'étude . Les formes de contraception acceptables pour cette étude sont les préservatifs masculins ou féminins, les diaphragmes ou les capes cervicales avec un spermicide, ou les dispositifs intra-utérins non hormonaux.
- Les patients présentant des facteurs ou une maladie concomitante associés à un risque plus élevé de mortalité dû au COVID-19 (tels que l'âge avancé, l'hypertension, le diabète et/ou la MPOC) sont éligibles.
- Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR.
Critère d'exclusion:
- Recevoir tout autre agent expérimental susceptible d'affecter le nombre de lymphocytes du patient. Remarque : Il n'y a aucune preuve que la chloroquine ou l'hydroxychloroquine pourraient affecter le nombre de lymphocytes. Ainsi, l'utilisation de chloroquine ou d'hydroxychloroquine n'est pas un critère d'exclusion pour cette étude. De plus, il est permis aux participants potentiels d'avoir reçu des agents expérimentaux ou hors AMM pour le COVID-19 avant ou pendant la participation à l'étude.
- Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude car le NT-I7 n'a pas été évalué quant à son potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Il existe un risque potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère avec le médicament à l'étude ; par conséquent, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par NT-I7.
- Transféré des soins intensifs à l'étage.
- Nécessite une dialyse.
- Essoufflement ou hypoxie connue (définie comme PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg), ou signes de maladie grave des voies respiratoires inférieures.
- Preuve de SDRA, SIRS/choc ou insuffisance cardiaque.
- Marqueurs inflammatoires élevés tels que CRP > 2 x LSN, LDH > 2 x LSN, D-dimères > 2 x LSN, ferritine > LSN ou IL-6 > LSN (si disponible).
- Tout diagnostic établi de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique SAUF pour le vitiligo ou une maladie endocrinienne (telle que le diabète, une maladie thyroïdienne et une maladie surrénalienne) contrôlée par une thérapie de remplacement.
- Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant le traitement à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG), zona et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: NT-I7 (phase I)
|
Fourni par étude
Avant l'injection (jour 0), jour 7 et jour 14
- Phase I uniquement : 1 à 2 heures avant l'administration, 6 heures après l'administration, 24 heures après l'administration, Jour 7, Jour 14 et Jour 21
-Avant le traitement de l'étude, Jour 4 (facultatif), Jour 7 et Jour 14
Baseline, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 60 et Jour 90.
Les participants avec une positivité ADA au jour 90 seront surveillés tous les 90 jours jusqu'à ce que le niveau d'anticorps revienne à la ligne de base
|
|
EXPÉRIMENTAL: NT-I7 (Pilote)
|
Fourni par étude
Avant l'injection (jour 0), jour 7 et jour 14
-Avant le traitement de l'étude, Jour 4 (facultatif), Jour 7 et Jour 14
Baseline, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 60 et Jour 90.
Les participants avec une positivité ADA au jour 90 seront surveillés tous les 90 jours jusqu'à ce que le niveau d'anticorps revienne à la ligne de base
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (pilote)
|
Avant l'injection (jour 0), jour 7 et jour 14
-Avant le traitement de l'étude, Jour 4 (facultatif), Jour 7 et Jour 14
Baseline, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 60 et Jour 90.
Les participants avec une positivité ADA au jour 90 seront surveillés tous les 90 jours jusqu'à ce que le niveau d'anticorps revienne à la ligne de base
Fourni par étude
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Dose sûre et tolérable de NT-I7 (Phase I uniquement)
Délai: Achèvement de la fenêtre d'évaluation DLT de la phase I de l'étude (estimée à 8 mois)
|
|
Achèvement de la fenêtre d'évaluation DLT de la phase I de l'étude (estimée à 8 mois)
|
|
Variation en pourcentage du nombre absolu de lymphocytes (ALC)
Délai: De la ligne de base au jour 14
|
De la ligne de base au jour 14
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Variation en pourcentage du nombre absolu de lymphocytes (ALC)
Délai: De la ligne de base au jour 21
|
De la ligne de base au jour 21
|
|
|
Modification de la charge virale du SARS-CoV-2
Délai: De la ligne de base au jour 7
|
-Utilisation de la PCR à partir d'un écouvillon nasopharyngé, d'un écouvillon oropharyngé ou de la salive
|
De la ligne de base au jour 7
|
|
Modification de la charge virale du SARS-CoV-2
Délai: De la ligne de base au jour 14
|
-Utilisation de la PCR à partir d'un écouvillon nasopharyngé, d'un écouvillon oropharyngé ou de la salive
|
De la ligne de base au jour 14
|
|
Sévérité des symptômes de la COVID-19 mesurée par l'échelle ordinale de l'OMS pour l'amélioration clinique
Délai: À partir de la ligne de base, jour 7, jour 14 et jour 21
|
À partir de la ligne de base, jour 7, jour 14 et jour 21
|
|
|
Délai de résolution des symptômes de la COVID-19
Délai: De la ligne de base au jour 21
|
De la ligne de base au jour 21
|
|
|
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: De la ligne de base au jour 21
|
-Un événement indésirable apparu sous traitement (TEAE) est défini comme tout événement qui commence ou s'aggrave à la date ou après la date de la première dose du traitement à l'étude.
|
De la ligne de base au jour 21
|
|
Nombre de participants par statut de résultat PCR (positif ou négatif)
Délai: -De la ligne de base au jour 7
|
-Si la PCR quantitative n'est pas disponible
|
-De la ligne de base au jour 7
|
|
Nombre de participants par statut de résultat PCR (positif ou négatif)
Délai: De la ligne de base au jour 14
|
-Si la PCR quantitative n'est pas disponible
|
De la ligne de base au jour 14
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
31 juillet 2021
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
30 avril 2022
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
30 avril 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 juillet 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 août 2020
Première publication (RÉEL)
4 août 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
5 août 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 juillet 2021
Dernière vérification
1 juillet 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- COVID-19 [feminine]
- Effets physiologiques des médicaments
- Facteurs immunologiques
- Anticorps
Autres numéros d'identification d'étude
- 202009065
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .